神经内分泌因子在扩张型心肌病心室重构及心力衰竭中的表达

　　作者：王会艳，王潞潞，王爽 作者单位：黑龙江省康复医院，黑龙江 哈尔滨市 150018

　　【摘要】 目的：观察神经内分泌因子对扩张型心肌病(DCM)心室重构及心力衰竭的影响。方法：DCM患者120例，按心功能分级分为3组，心功能Ⅱ级组34例，心功能Ⅲ级组45例，心功能Ⅳ级组41例。另选取80例心功能正常者作为对照组。所有患者入院第2天均检测去甲肾上腺素(NE)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、细胞肿瘤坏死因-α(TNT-α)、白介素-6(IL-6)、细胞可溶性凋亡因子(sFas)。结果：DCM心功能Ⅱ～ Ⅳ 级患者与正常组对照，NE， AngⅡ 、TNF-α、IL-6 、 sFas水平 明显升高，且随着心功能恶化逐渐增强(P<0. 01)。DCM组中不同功能级别者与对照组相比差异有统计学意义(P<0. 05 或P<0. 01〉。结论：DCM患者其NE, Ang Ⅱ 、TNF-α、IL-6 、 sFas 常过度表达，通过影响心肌收缩力，引起心肌肥大，诱导心肌凋亡、纤维化，加重心室重构和心力衰竭发生、发展。

　　【关键词】 心肌病，扩张型;神经分泌系统;心室重构;心力衰竭，充血性

　　Neuroendocrine factor involved in the dilated cardiomyopathy patients with myocardial remodeling and congestive heart failure/

　　WANG Hui|yan，WANG Lu|lu，WANG Shuang//

　　Abstract：Objective:To investigate the roles of norepinephrine(NE)，angiotensinⅡ (AngⅡ), tumour necrosis factorα(TNF-α), interleukin-6(IL-6) and soluble Fas(sFas) in dilated cardiomyopathy(DCM) patients with myocardial remodeling and congestive heart failure.Methods:A total of 120 DCM patients with myocardial remodeling and congestive heart failure were divided into 3 groups according to functional classes:Thirty|five patients classified as classes Ⅱ of New York heart association(NYHA) group and 45 patients as classes Ⅲ group and 41 patients as classes Ⅳ group.Another eighty persons with normal heart function were regard as control group.NE, AngⅡ，TNF-α, IL-6 and sFas were detected on the second day of admission in all patients.Results:NE, AngⅡ, TNF-α,IL-6 and sFas were higher than those of control group and increased associated with the classes of CHF(P<0. 05 or P<0. 01).Conclusion:NE, AngⅡ, TNF-α,IL-6 and sFas are over|expressions and promote the initiation and development of DCM by influencing myocardium contractility and contributing to the myocardial remodeling process.

　　Author′s　address：Department of Cardiology, Rehabilitation Hospital of Heilongjiang Province, Harbin,Heilongjiang，150018, China

　　Key words：Cardiomyopathy,dilated;Neurosecretory system;Ventricle remodeling;Heart failure,congestive

　　扩张型心肌病(DCM)是临床上较为常见的特发性心肌病。其两大特点是有心脏收缩功能障碍和心脏重构，常导致心力衰竭和心律失常。近年来研究表明，神经内分泌和细胞因子的异常以及细胞凋亡对DCM 心衰和心室重构均有重要影响。

　　1 资料与方法

　　1. 1 研究对象

　　DCM组：选择2004～2006年DCM患者120例，男76例，女44例，年龄25～56，平均(48±4. 5)岁 。根据纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级标准分为亚组：心功能Ⅱ级组34例，心功能 Ⅲ 级组45例，心功能Ⅳ级阻41例。对照组80例，均为心功能1级，性别和年龄与DCM组比较差异无统计学意义。

　　1. 2 方法

　　采集标本：全部受检者禁食12 h以上，清晨空腹采取静脉血4ml，抗凝，3000 r/min离心5 min，取上清液分装后保存于-30℃,备用。

　　观察指标：(1)心功能检测：以HP5500彩色多普勒超声心动图仪测定左室舒张末内径(LVEDd)、左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(FS)、心排血量(CO)和心率，按公式计算心脏指数(CI)，胸部X片测量心胸比例(CTR)。DCM患者各亚组与对照组的临床资料见表1;(2)NE, AngⅡ、TNF-α、IL-6、 sFas 测定：采用荧光法测定血浆去甲肾上腺素(NE)、放射免疫分析法(放免试剂盒购自北京北方生物制品公司)测定血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及酶联免疫分析法(试剂盒购自美国马里兰州Park大学)测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(ⅠL-6) 、细胞可溶性凋亡因子(sFas)浓度。

　　表1 DCM患者各亚组与对照组的临床资料特征(略)

　　注：与对照组比较△P<0. 05,△△P<0. 01; 与心功能Ⅱ级组比较▲P<0. 05,▲▲P<0. 01;与心功能 Ⅲ 级组比较#P<0. 05，##P<0. 01。表2同。

　　1. 3 统计学处理

　　计量资料以均数±标准差(±s)表示，数据处理采用SPSS 9. 0统计软件，组间多重比较用方差分析。

　　2 结果

　　DCM心功能Ⅱ～Ⅳ级患者与对照组比较，NE,AngⅡ、TNF-α、IL-6、sFas水平明显升高，且随着心功能恶化逐渐增强。DCM组中不同功能级别者与对照组相比差异有统计学意义(P<0. 05 或P<0. 01)， 见表2。

　　3 讨论

　　扩张型心肌病发病机制极为复杂。现认为DCM病理生理学表现为心肌重构及神经内分泌因子激活。这些神经内分泌因子包括交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)系统及细胞因子等，对DCM的心肌重构与心力衰竭(CH)有重要影响，且与其严重程度呈正比关系[1]。

　　表2 DCM 患者各亚组与对照组神经内分泌因子比较(略)

　　DCM患者无论是否存在心功能障碍，都存在交感神经兴奋性增强，血中去甲肾上腺素(NE)水平升高[2]。NE过度升高导致心脏负荷增加，心肌耗氧增加，心律失常阈值降低。DCM患者血液NE水平升高，最初是代偿机制，能增加心肌收缩力，加快心率，收缩外周血管，增加心排量。随着疾病发展，有益的代偿机制渐成损害心肌、降低心肌收缩力的因素，并促进心肌细胞凋亡，心肌重构[3]，导致预后不良[4]。

　　DCM心衰患者还存在RAAS系统过度激活。交感神经兴奋激活RAAS系统，AngⅡ是RAAS系统最主要的效应物质，病理情况下AngⅡ的增加使交感神经活性增高，副交感神经活性降低，血管张力升高，心肌氧耗增加，醛固酮分泌增多，导致水钠潴留，循环血量增加，增加心肌间质，改变I、Ⅲ型胶原成分，诱导心肌细胞、血管平滑肌细胞凋亡、心脏重塑，使心脏收缩及舒张功能减退，诱发或加重CHF。

　　一些细胞因子也参与心衰的发生、发展。AngⅡ增强TNF-α的作用，并诱导1L-6生成。IL-6在慢性心衰患者血液循环及心肌中表达均增加，血液循环中IL-6水平与CHF严重程度密切相关，并能预测慢性心衰临床终点事件发生。IL-6还能通过其受体耦连蛋白gp130导致心肌肥厚，并降低心肌收缩力，与右心功能不全有关。TNF-α促进心肌细胞凋亡，心肌成纤维细胞增殖，损伤血管内皮细胞，引起广泛的凝血机制异常，及心肌收缩功能下降，降低外周血管弹性，加重心肌重塑[5，6]，心功能恶化[7]。故抑制TNF-α可改善心功能[8]。

　　近年来心肌细胞凋亡在CHF中的作用已经引起广泛注意。众多研究表明，凋亡导致的心肌细胞减少可能是心功能恶化的重要机制之一。sFas和可溶性细胞凋亡天然配体(sFasL)分别作为细胞凋亡抑制因子和诱导因子，在CHF患者血浆中的水平较之正常人均明显升高，并且随着心功能的恶化更明显增加，与左室舒张末压呈正相关，细胞凋亡可能是抑制因子和诱导因子在高水平上失衡所致[9]。本研究也显示CHF患者血浆sFas水平与随LVEF值降低而升高，表明心力衰竭时Fas/FasL系统处于高度的活化状态。Tsutamoto等 指出高水平的sFas及LVEF是心力衰竭患者的独立预后因子。

　　总之，本研究结果说明，神经内分泌因子能够很好地反应心脏的功能状态， 循环血液中NE、AngⅡ、TNF-α、IL-6、sFasL水平升高既是疾病的表现，也是疾病发生、发展及决定预后的重要因素，应进一步研究DCM的发病机制，以寻找新的对应治疗策略。

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