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    《分泌代谢病学》

    胰岛素抵抗的相关性

    发表时间:2011-08-09  浏览次数:550次

      作者:陶松桔,张亚萍  作者单位:湖南郴州市第一人民医院內分泌糖尿病科

      【摘要】 目的:观察初诊2型糖尿病(T2DM)患者体内氧化应激改变,分析氧化应激改变与胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能下降的关系。方法:测定60例初诊2型糖尿病患者和50名正常对照者的血清活性氧活力、丙二醛、谷胱甘肽、超氧化物歧化酶水平,同时测定T2DM患者空腹胰岛素水平,采用稳态模型测定胰岛素抵抗指数和胰岛β细胞功能,比较氧化应激指标与胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能的相关性。结果:T2DM组与对照组相比,ROS显著增强,MDA明显增高,GSH、SOD明显降低。ROS、MDA与HOMA-IR呈正相关,与HOMA-β呈负相关。GSH、SOD与HOMA-IR呈负相关,与HOMA-β呈正相关。结论:T2DM患者体内氧化应激明显增强,氧化应激增强与T2DM患者胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能下降密切相关。

      【关键词】 2型糖尿病,氧化应激,胰岛素抵抗,胰岛β细胞功能

      资料与方法

      2007年1月~2008年5月诊断T2DM患者60例,无糖尿病酮症、高渗状态、心肝肾功能不全,无缺氧及严重的应激状态,未使用抗高血压药物、调脂药物及其他抗氧化药物。正常对照组选择体检健康者50例,经口服葡萄糖耐量试验(OGTT)排除糖尿病,亦无糖尿病及高血压病家族史。所有受试者均测量血压、心率、身高、体重、腰围、臀围、体重指数等。

      所有研究对象隔夜空腹8小时抽取静脉血,用全自动生化分析仪测定空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)、总胆固醇(TG)、甘油三酯(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C);HbA1c用亲和层析微柱法测定;空腹胰岛素测定采用放射免疫法,采用稳态模型(HOMA)测定胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能:胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5,胰岛素分泌指数(HOMA-β)=20×空腹胰岛素/(空腹血糖-3.5)。

      血氧化应激四项测定:清晨空胶采血后提取血清,低温冷冻保存,1周内使用半自动生化仪测定。活性氧活力(ROS)、谷胱甘肽(GSH)使用比色法测定,超氧化物歧化酶(SOD)采用黄嘌呤氧化酶法测定,丙二醛(MDA)使用硫代巴比妥酸法测定,试剂盒均由南京建成生物工程研究所提供。

      统计学分析:统计分析在SPSS11.0软件包上进行。

      结 果

      糖尿病患者FPG、2hPG、HbA1C高于对照组(P<0.05),TC、TG高于正常对照组。2型糖尿病患者ROS和MDA水平均显著高于正常对照组(P<0.05),GSH和SOD活力均显著低于正常对照组(P<0.05)。

      讨 论

      氧化应激是指体内活性氧簇(ROS)产生过多或发生代谢障碍并超过内源性抗氧化防御系统对其的消除能力时,过剩的ROS参与氧化生物大分子的过程,产生细胞脂质过氧化并致溶酶体、线粒体损伤,最终导致组织细胞损伤。ROS在体内主要以超氧阴离子、过氧化氢、羟自由基等形式存在。我们的观察显示,初诊2型糖尿病患者过氧化指标ROS、MDA明显增高,抗氧化指标GSH、SOD显著降低,二者失衡说明2型糖尿病患者存在明显的氧化应激。同时进一步分析发现ROS、MDA与HbA1c、TG呈正相关,与HOMA-IR呈正相关,与HOMA-β呈负相关;GSH、SOD与HbA1c、TG呈负相关,与HOMA-IR呈负相关,与HOMA-β呈正相关,提示2型糖尿病患者糖、脂代谢紊乱参与氧化应激的形成,而氧化应激可能是导致胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能降低的重要因素。

      【参考文献】

      1 Yu T,Robotham JL,Yoon Y.Increased prodution of reactive oxygen species in hyperglycemic condition requires dynamic changes of mitochondrial morphology.Proc Natl Acad Sci USA,2006,103:2653-2658.

      2 Henning B,Meerarani P,Ramadass P,et al.Fatty acid-mediated activation of vascular endothelial cells.Metabolism,2000,49:1006-1013.

      3 张勇.线粒体质子跨膜势能与运动性内源自由基生成的关系.中g国运动医学杂志,2000,19(4):346-348.

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