二甲双胍联合胰岛素治疗2型糖尿病临床疗效观察

　　作者：杨巍,陈庆　　作者单位：攀钢集团成都医院，四川 成都 610066

　　【摘要】目的 探讨二甲双胍联合胰岛素治疗2型糖尿病(T2DM)的治疗效果。方法 选择已确诊为T2DM的患者110例，随机分为两组，A组为单纯胰岛素治疗，B组为二甲双胍加胰岛素治疗。所有患者均有使用胰岛素的适应症并且无使用二甲双胍的禁忌症，血清肌酐水平<131umol/L，分别记录2组血糖达标时间，日胰岛素用量以及治疗前后的体重和糖化血红蛋白(HbAIc)，空腹血糖(FPG)，餐后两小时血糖(2HPG)变化。结果 治疗前两组间FPG、2HPG、HbAIc及日胰岛素用量在统计学上均无显著性差异(P>0.05)，治疗后两组相比血糖达标时间、日胰岛素用量差异均非常显著(P<0.01)，体重改变和HbAIc的组之间进行比较差异显著(P<0.05)。结论 二甲双胍联合胰岛素治疗，优化降糖，安全达标。

　　【关键词】 二甲双胍,胰岛素,2型糖尿病

　　ABSTRACT Objective To discuss the clinical effect of the combined treatment with Metformin and insulin for patients with type 2 diabetes.Methods 110 cases with the final diagnosis of type 2 diabetes were randomly divided into 2 groups: Group A,receiving the treatment with insulin only and Group B,receiving the combined treatment with Metformin and insulin; all the patients had the insulin indication and no Metformin contraindication,their serum creatinine levels were <131umol/L; the recording was made to the time for blood sugar reaching normal standard,the daily insulin quantity and the weight change,HbA1c,FPG and 2HPG before and after treatment.Results There was no significant difference of FPG,2HPG,HbA1c and daily insulin quantity between the 2 groups before and after treatment (P>0.05) while an obvious difference of the time for blood sugar reaching normal standard and daily insulin quantity after treatment (P<0.01),a significant difference of weight change and HbA1c between the 2 groups (P<0.05).Conclusion The combined treatment of Metformin and insulin is effective in reducing blood sugar safely.

　　KEYWORDS Metformin insulin type 2 diabetes

　　胰岛素治疗对于口服磺脲类药物治疗失败的糖尿病患者有较好的疗效，但T2DM患者在应用胰岛素控制血糖时，临床上常遇到需要较大剂量胰岛素控制血糖和胰岛素治疗中患者体重增加以及加重胰岛素抵抗的情况[1]。二甲双胍用于治疗T2DM已经有50年历史，UKPDS研究发现它能显著改善胰岛素抵抗(IR)，我们对110例2型糖尿病患者进行了二甲双胍加用胰岛素治疗和单纯胰岛素治疗的疗效对比观察，现报告如下。

　　1 资料和方法

　　1.1 一般资料 选择2005-2007年口服药物失效，需要用胰岛素强化治疗的110例T2DM患者，T2DM的诊断是根据1999年世界卫生组织(WHO)的标准，已除外合并急性并发症，感染等应激因素或肝肾功能不全史，血清肌酐水平在131umol/L以上的患者。将观察病人分为A、B两组(各55例)，两组患者基本特征见表1，两组性别、年龄、体重指数(BMI)、病程、HbAIc差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2 治疗方法 A组(在原胰岛素治疗的基础上继续加大胰岛素剂量)和B组(在原胰岛素治疗的基础上加用二甲双胍0.25～0.5g，每日3次。1周后控制FPG，2HPG)。在整个过程中，对A、B两组的胰岛素用量均进行逐步调整，直到FPG<6.1mmol/L，2HPG<8mmol/L。12周后复查体重和HbAIc。

　　1.3 统计学方法 所有数据以±s表示，两样本均数差异用t检验。

　　2 结果

　　两组患者FPG、2HPG、HbAIc、血糖达标时间、每日胰岛素用量及体重比较。

　　3 讨论

　　2型糖尿病的发生历经胰岛素抵抗(IR)、肝糖输出异常(HGP)、糖耐量低减(IGT)、β细胞功能下降等几个主要过程，其中胰岛素抵抗是导致2型糖尿病的核心。肝脏对胰岛素抵抗会使肝糖生成增加引起空腹高血糖;肌肉对胰岛素抵抗使外周糖利用下降，引起餐后高血糖[2]。T2DM患者因常有超重和IR现象，而需要大量胰岛素控制血糖，但胰岛素治疗又可以加重高胰岛素血症，增加体重[3]。二甲双胍用于治疗T2DM的历史已超过50年，从UKPDS研究中发现它只能显著改善IR，并不促进胰岛素的分泌，不增加体重，反而会使体重下降;它能促进胰岛素介导的葡萄糖摄取和代谢，促进糖源合成，抑制肝糖异生，减少肝脏葡萄糖的产生，有效降低空腹血糖，改善外周组织对胰岛素的敏感性，使其增加20%～30%[4]，有效控制餐后血糖，又可抑制脂肪组织分解，降低游离脂肪酸(FFA)水平，减少对β细胞脂毒性，并可延缓肠道对葡萄糖的吸收。

　　在本试验中两组患者治疗前FPG、2HPG、每日胰岛素用量、血糖达标时间在统计学上有显著性差异。两组间治疗前后体重变化(4.7±1.1)kg与(1.8±0.3)kg比较差异有显著性(P<0.05)，具有较好的可比性。治疗后两组间虽然在FPG上无显著性差异，但是2HPG和HbAIc均有显著的差异。加用二甲双胍组HbAIc浓度的下降比单纯胰岛素治疗多1.1%。因此胰岛素联合二甲双胍治疗有利于改善血糖控制，尤其减少血糖波动，提高临床疗效。单纯胰岛素治疗组，每日胰岛素需要量故较治疗前明显增加约14单位，而二甲双胍治疗组每日胰岛素需要量较治疗前无明显增加。两组间剂量相差约30%。因此表明联合用药可以有效地改善IR，加强胰岛素降糖作用，减少胰岛素导致的体重增加及胰岛素用量，缩短达标时间，有利于平稳控制血糖。这对于预防高胰岛素血症和糖尿病的大血管及微血管并发症具有重要意义。

　　【参考文献】

　　[1] 乔 平，邡小梅，罗业新等.代谢综合征患者胰岛素抵抗与代谢紊乱的关系[J].中华医学杂志，2004，28(5)：312～313.

　　[2] 陆 君.格华止治疗单用胰岛素血糖控制不佳糖尿病观察[J].辽宁实用糖尿病杂志，2005，1(6)：29～30.

　　[3] 于 翔，崔 珉，郑 莉.新诊断2型糖尿病短期强化胰岛素治疗的疗效观察[J].河北医药，2005，27，739～740.

　　[4] 孙艳荪，乔 珊.二甲双胍联合胰岛素强化治疗2型糖尿病研究[J].河北医药，2006，28(7)：558～559.