2型糖尿病患者C肽浓度测定的临床意义探讨

　　作者：李茂青,徐国海,严晓青　　作者单位：1.上海市嘉定区中医医院内科;2.检验科，上海 201800

　　【摘要】 目的 研究血清C肽浓度测定的临床意义。方法 160例2型糖尿病患者，以60岁为界分为老年组和非老年组;以病程10年为界分为2组;按WHO对亚太地区的肥胖分级标准以体重指数24为界分为2组。所有患者入院检查，计算体重指数(BMl)，BMI=体重(kg)/身高(cm)2，取空腹静脉血进行C肽释放试验:进食标准馒头餐(含糖量为75g)，分别于餐后1h、2h、3h采血，分离后血清置20℃待检。采用酶联免疫分析法测定。结果 不同病程间C肽比较：以病程10年为界，两组间除1hC肽水平接近外，其他时点短病程组均高于长病程组;不同年龄组间C肽比较：<60岁组各时点C肽值均高于>60岁组，差异有显著性;不同肥胖程度间C肽释放水平比较，统计学分析显示，不同BMI间C肽值均存在差异，C肽不同时点间有差别，各时间点C肽含量依次升高，至2h最高，3hC肽含量下降。BMI与时间的交互作用对C肽的影响有统计学意义。结论 C肽的测量对内源性胰岛素的分泌能力评价更具有临床意义，并可间接评估糖尿病慢性并发症的发生。

　　【关键词】 C-肽,2型糖尿病,糖尿病病程,体重指数

　　近年来，2型糖尿病患者逐渐增多，胰岛β细胞功能受损和胰岛素抵抗是2型糖尿病病理生理基础，测定血浆胰岛素和C肽可反映胰岛β细胞功能。众所周知，胰岛β细胞胰岛素分泌的缺陷是糖尿病的重要病理生理基础。1型糖尿病患者胰岛素绝对分泌不足，其C肽水平明显低于正常。2型糖尿病早期为胰岛素抵抗，临床上以高胰岛素血症为主，C肽也有所上升，而后期胰岛β细胞功能衰竭，胰岛素与C肽均下降。因此，胰岛素被用于判断β细胞功能。由于C肽与胰岛素呈等分子分泌，较胰岛素的半衰期长，C肽与胰岛素比值在血中恒定(5:1一10:1)，二者的峰值曲线相同，因而C肽也可用于判断β细胞功能。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象

　　我院2005年7月～2007年7月住院的2型糖尿病患者160例，诊断符合1999年WHO的诊断标准。男92例，女68例，年龄(58.5士10.6)岁。年龄以60岁为界分为2组;以病程10年为界分为2组;按WHO对亚太地区的肥胖分级标准以体重指数24为界分为2组。

　　1.2 方法

　　所有患者人院检查，计算体重指数(BMl)，BMI=体重(kg)/身高(cm)2，取空腹静脉血进行C肽释放试验:进食标准馒头餐(含糖量为75g)，分别于餐后lh、2h、3h采血，分离后血清置-20℃待检。采用酶联免疫分析法，试剂盒由北京北方生物技术研究所提供，仪器是DiaSorin ETI-Max300免疫分析仪。

　　1.3 统计学处理

　　计量资料比较用t检验，计数资料用χ2检验。

　　2 结 果

　　2.1 不同病程间C肽比较，以病程10年为界，两组间除1hC肽水平接近外，其他时点短病程组均高于长病程组，见表1。表1 不同病程之间C肽比较(略)

　　2.2 不同年龄组间C肽比较，检测结果<60岁组各时点C肽值均高于>60岁组，差异有显著性，见表2。表2 不同年龄组之间C肽比较(略)

　　2.3 不同肥胖程度间C肽释放水平比较，统计学分析显示，不同BMI间C肽值均存在差异，C肽不同时点间有差别，各时间点C肽含量依次升高，至2h最高，3hC肽含量下降。BMI与时间的交互作用对C肽的影响有统计学意义，见表3。按各种条件分组的C肽峰值均后移，峰值在餐后2-3小时出现。表3 不同BMI组之间C肽比较 (略)

　　3 讨 论

　　C肽是含31个氨基酸的多肽，它和胰岛素的A,B链组成胰岛素原，是A,B链的连接链(connecting peptide)，在胰岛素原分子的折叠，二硫键的正确配对中起重要作用。C肽由胰岛素原裂解产生，一分子胰岛素原合成一分子C肽与一分子的A,B链，后二者合成胰岛素。C肽与胰岛素共同存在于同一颗粒囊内最终以等分子分泌。C肽不通过肝酶代谢，而主要经过肾脏清除，其清除速率慢，半衰期为20分钟。C肽最初被认为是无生物活性的，开始仅用于与胰岛素结合起来判断胰岛B细胞功能，随着近年来研究进展，多项基础和临床研究都显示C肽可以舒张血管[1，2]，改善红细胞变形性[2],加强胰岛素信号系统的功能,促进肌肉对糖和氨基酸的利用，增强Na+-K+-ATPase活性[3，4]，并在实验中已证实C肽可以改善糖尿病小鼠的神经功能及肾脏功能[5]，进一步的临床治疗表明C肽有重要的生理功能，从而日益受到重视。

　　本资料发现，各组C肽峰值均后移，提示2型糖尿病患者均存在不同程度的胰岛素抵抗。长病程组(>10年)C肽水平较短病程组低;高龄组比低龄组低，各时点的差异均有显著意义。结果提示:长病程及高龄患者存在不同程度胰岛β细胞功能缺陷。而短病程及低龄患者C肽峰值在餐后3小时，所以主要以胰岛素抵抗为主。此外，还发现随着体重指数的增加，血清C-肽水平也随之增高，与体重指数成正比。这说明β细胞的代偿分泌能力是随着肥胖程度的增加而成比例的显著提高，同时由于β细胞负担加重，加速了β细胞的凋亡。因此对于糖尿病合并肥胖患者，减轻体重可以降低β细胞的负担，减轻胰岛素抵抗，继而减少糖尿病慢性并发症，降低病死率。

　　鉴于C肽检测可评价患者的胰岛β细胞的功能状况，对选择治疗方案有重要的临床意义[6]。对于不同年龄，病程超过10年以上的2型糖尿病，C肽分泌逐渐减少，当注意血管和神经病变，同时注意查眼底和尿蛋白。但如果血糖一直持续高水平状态，由于葡萄糖的毒性作用而检测到C肽水平低下，主张治疗采用胰岛素，迅速降低血糖，消除长期血糖控制不良所致的葡萄糖毒性作用，有助于胰岛β细胞功能的恢复[7]。等血糖控制平稳后再检测C肽水平，用来评估胰岛β细胞功能，选择正确的治疗方案。所以对已经使用胰岛素治疗或已产生胰岛素抗体的糖尿病患者，C肽的测量对内源性胰岛素的分泌能力评价更具有临床意义，并可间接评估糖尿病慢性并发症的发生。

　　【参考文献】

　　[1]John Wahren. C-peptide: new findings and therapeutic implications in diabetes[J].Clinical Physilogy and Functionnal Imaging,2004,24(4):180-189.

　　[2]Kunt T,Schneider S,Pfutzner A,et al.The effect of human proinsulin C-peptide on erythrocyte deformability in patients with type1 diabetes mellitus[J].Diabetologia,1999,42(4):465-471.

　　[3]Tsimaratos M Roger F,Chabardes D,et al C-peptide stimulates Na+-K+-ATPase activity vir PKC alpha in rat medullary thick ascending linb [J].Diabetotogia,2003,46(1):124-131.

　　[4]Begue P,Coste TC,Jannot MF,et al,C-peptide Na+-K+-ATPase,and diabetes[J].Experimental Diab Res,2004,5:37-50.

　　[5]Daniela M,Emilia R,Angela Marie A,et al Residual c-peptide secretion and endothelial function in patients witn type 2 diabetes[J].Clinical Science,2003,105:113-118.

　　[6]贾伟平,项坤三.胰岛B细胞功能评估-从基础到临床[J].中华内分泌代谢杂志,2005,21(3):199-201.

　　[7]胡文采,祝恩梅.老年糖尿病C-肽释放试验于治疗的临床观察[J].江苏医药,1997,22(1):45.