苯那普利和氯沙坦联用治疗早期糖尿病肾病的疗效观察

　　作者：徐百升,夏璐,秦方　　作者单位：开封电力医院，河南 开封 475002

　　【摘要】目的：观察苯那普利和氯沙坦联用对早期糖尿病肾病的保护作用。方法：将42例糖尿患者随机分为3组，各14例，苯那普利组单用苯那普利10 mg/d～20 mg/d，氯沙坦组单用氯沙坦50 mg～100 mg，联合组给予联合用药:苯那普利10 mg加氯沙坦50 mg, 并进行同期组间及组内治疗前后比较。治疗12周，观察治疗前后尿白蛋白排泄率(UAER)、血尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr) 的变化。结果：UAER、BUN、SCr治疗前后有明显差异,治疗后较治疗前有明显降低;UAER单用组与联合组相比有明显差异，联合组优于单用组。结论：血管转换酶抑制剂(ACEI)与血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)拮抗剂联合治疗早期糖尿病肾病疗效好，副作用少。

　　【关键词】 血管转换酶抑制剂,血管紧张素Ⅱ,1型受体拮抗剂,糖尿病肾病,尿白蛋白排泄率

　　糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见的并发症，也是糖尿症患者的主要死亡原因之一，虽然目前糖尿病肾病在我国终末期肾功能衰竭病因中仅占5%，但它正在成为21世纪肾脏病医生将要面临的一个重要问题[1]。尿微量白蛋白的出现是肾小球损伤的结果，它不仅有助于DN的早发现，而且是观察干预治疗效果和预测病情发展变化的良好指标[2]。研究表明， ACEI、AT1拮抗剂均能减少蛋白尿，保护肾脏，延缓肾脏病的进展，但联合用药治疗早期糖尿病肾病的较少，本研究用苯那普利和氯沙坦单独和联合治疗糖尿病肾病42例,观察其对UAER、BUN、SCr的影响。

　　1 资料与方法

　　1.1 资料 42例患者均符合糖尿病(DM)的诊断标准[3]，早期DN的诊断符合美国糖尿病协会1997年制定标准：UAER 20 μg/min～300 μg/min(30 mg～300 mg/24 h);肾小球滤过率(GRF)升高20%以上;常规UAER检测阴性。42例中，男23例，女19例，年龄35～76岁，平均50±14.3岁，病程8.2±4.2 a。

　　1.2 方法 将42例患者随机分为3组，进行为期12周的疗效观察，各组间性别、、年龄、病程、糖尿病的治疗方案差异无统计学意义。血糖控制在理想水平。

　　1.3 观察指标 观察治疗前后12周末的UAER、BUN、SCr。

　　1.4 统计学方法 计量指标用(±s)表示，治疗前后及组间对照用t检验。

　　2 结果

　　2.1 两组间结果比较 联合或单独应用苯那普利或氯沙坦治疗DN，均有下降UAER、SCr、BUN的作用，各组在治疗前后有明显差异。UAER组间比较：联用组与苯那普利组或联用组与氯沙坦组比较，P<0.05，差异有统计学意义,联合组明显优于苯那普利组或氯沙坦组;BUN或 SCr组间比较：联用组与单用组比较，P>0.05，差异无统计学意义;UAER、BUN或 SCr组间比较：单用组之间比较，P>0.05，差异无统计学意义，各组治疗前后，UAER、SCr、BUN 的变化见表1。

　　表1 各组患者治疗前后UAE、SCr、BUN组间及各组间比较(略)

　　注：*与同组治疗前比较，P<0.05;Δ与同期苯那普利组或氯沙坦组比较P<0.05。

　　2.2 副作用 苯那普利组：干咳6例，头晕头痛1例，高钾血症1例;氯沙坦组头晕1例;联合组干咳2例。

　　3 讨论

　　目前已确认，糖尿病状态下肾素血管紧张素(RAS)的活性明显升高，而RAS活性升高对DN的发生有重要作用，阻断RAS是阻断慢性肾脏病进展的关键。而ACEI不仅能抑制循环AngⅡ的形成，而且能减少缓激肽的降解来扩张出球动脉，降低肾内压力，减轻肾小球损伤，从而减少蛋白尿[3]，对糖尿病肾病起保护作用。但ACEI不能完全抑制AngⅡ的形成，因AngⅡ的形成还的另外两条途径：非ACE途径：AngⅠ在糜蛋白酶、组织蛋白酶G等作用下形成;直接途径:体内血管紧张素原不经过肾素及ACE,在tonin、组织蛋白酶G等作用下直接形成[4]。而AT1拮抗剂在抑制AngⅡ与AT1受体作用的同时,肾小球旁器上的AT1受体对肾素反馈抑制消失,肾素释放增加,造成与肾素水平呈浓度依赖的AngⅡ水平升高.这提示单独应用ACEI或AT1受体拮抗剂都不能完全阻断AngⅡ的效应。故理论上联合使用ACEI或AT1受体拮抗剂,一方面抑制AngⅡ有合成,另一方面阻断AT1受体介导的AngⅡ效应,更能有效地阻断RAS对DN的影响[5]。本组研究表明联合应用较单用组明显降低尿微量白蛋白排泄，对早期糖尿病肾病有保护作用。且联合应用副作用较单用苯那普利组或氯沙坦组都减少，说明联用具有较好的安全性和耐受性。至于长期疗效如何，需要大样本长时间进一步观察。

　　【参考文献】

　　[1] 刘志红.糖尿病肾病[J].中华肾脏病杂志,2000,16(2):126130.

　　[2] 钱荣立，杨泽，佟之复.21世纪的糖尿病预防[M].第1版.郑州:河南医科大学出版社，2000:5860.

　　[3] 叶任高,陆再英.内科学[M].第6版.北京:人民卫生出版社,2004:797.

　　[4] 涂晓文.阻断肾素血管紧张素系统对慢性肾脏疾病的治疗作用[J].中华肾脏病杂志,2006,22(1):5455.

　　[5] 黄远航.氯沙坦和福辛普利联合应用治疗早期糖尿病肾病的临床疗效观察[J]. 第一军医大学学报,2003,23(9):964965.