初步探讨纤溶酶原激活物抑制剂1在2型糖尿病及其血管并发症中的作用

　　作者：吴建锋1, 周君纯1, 郑丽2 作者单位：(1. 广东医学院第二附属医院 检验科, 广东 湛江 524003; 2. 中山大学附属第六医院 检验科, 广东 广州 510655)

　　【摘要】 目的: 探讨纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI1)在2型糖尿病及其血管并发症中的作用。方法: 将初诊2型糖尿病患者120例分为尿微量白蛋白(MAU)正常组(60例)及MAU阳性组(60例),并选择同期健康体检者60名作为对照组,观察对照组、MAU正常组及阳性组的血浆PAI1水平有无差别,并分析PAI1与MAU的相关性。结果:MAU阳性组空腹血浆PAI1水平高于MAU正常组(P<0.01),MAU正常组空腹血浆PAI1水平高于对照组(P<0.01)。结论: 2型糖尿病患者血浆PAI1浓度升高,MAU阳性患者其浓度升高更为明显，表明PAI1可能是糖尿病血管并发症发生的一个危险因素。

　　【关键词】 纤溶酶原激活物抑制剂1,尿微量白蛋白,2型糖尿病;血管并发症

　　糖尿病是常见病、多发病,2型糖尿病发生血管病变的机制复杂,除了受长期慢性高血糖、脂质代谢紊乱、血流状态改变、内皮细胞功能紊乱等因素的影响外,纤溶功能异常也扮演重要的角色[1]。目前研究表明,纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI1)在2型糖尿病胰岛素抵抗及其血管病变的发生发展中起到关键作用。尿微量白蛋白(MAU)是糖尿病血管病变的危险因子。本研究通过观察2型糖尿病患者PAI1与MAU变化关系,初步探讨纤溶酶原激活物抑制剂1在2型糖尿病及其血管并发症发病机制中的作用。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　2009年2月至2010年2月在广东医学院第二附属医院就诊并未经治疗的初诊2型搪尿病患者120例,年龄30～60岁,符合1999年WHO糖尿病诊断标准,均排除急性心肌梗死、风湿、结核、感冒、肿瘤等急慢性病变,心、肝、肾功能均在正常范围内。其中尿MAU正常60例,MAU阳性60例[尿白蛋白与尿肌酐比值(Alb/Cr):男<2.5 mg·mmol-1或女<3.5 mg·mmol-1为MAU正常;男2.5～25 mg·mmol-1或女3.5～25 mg·mmol-1为MAU阳性(2007年中国2型糖尿病防治指南诊断标准)]。并选择同期健康体检者60名作为对照组。

　　1.2 方法

　　所有对象准确测量身高、体重，计算体重指数(BMI)，静息15 min后坐位测量右肱动脉血压,连测两次取均值。所有研究对象均空腹10 h,憋尿8 h,次日晨空腹常规抽取静脉血，用EDTA管留取静脉血2 ml,离心后留取血浆,置于-80 ℃冰箱保存,统一检测PAI1。留取早晨第1次中段尿检测MAU。

　　1.3 统计学处理

　　采用SPSS 13.0统计分析软件包进行统计学分析。计量资料以x±s表示,对其中呈偏态分布的数据进行自然对数变换,符合正态分布后进行统计运算,两组间均数比较采用t检验,多组间均数的比较采用单因素方差分析,两两比较采用q检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结 果

　　2.1 各组一般资料的比较

　　各组间年龄、性别、血压及BMI差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。表1 各组间基本资料及空腹血浆PAI1水平的比较

　　2.2 各组间PAI1的比较MAU阳性组空腹血浆PAI1水平显著高于MAU正常组(P<0.01);MAU正常组空腹血浆PAI1水平显著高于对照组(P<0.01)。见表1。

　　2.3 空腹血浆PAI1与各因素的关系分析以空腹血浆PAI1为因变量进行简单相关分析发现，PAI1与Alb/cr、BMI呈正相关,r分别为0.66,0.322(均P<0.01)。见表2。表2 空腹血浆PAI1与各因素的相关性

　　3 讨 论

　　糖尿病患者动脉粥样硬化的发生率极高,PAI1致动脉粥样硬化的主要机制为促进细胞外基质积聚及血栓形成,调节平滑肌细胞增殖和迁移[2]。研究表明,PAI1是内皮细胞外基质的一个组成部分,当血管内皮损伤时,凝血系统被激活,形成纤维血凝块与内皮下基质相连,纤溶活性降低,致局部细胞外基质聚集和纤维蛋白沉积及血栓形成,并刺激随后的血管平滑肌细胞增殖,血小板释放大量PAI1致局部抗凝血栓形成,促进动脉粥样硬化斑块的形成,加速糖尿病大血管病变[3]。

　　MAU反映了广泛血管内皮损害和内皮功能障碍,不仅是糖尿病微血管病变,而且也是大血管病变的指标[4]。本研究以MAU作为糖尿病血管病变的检测指标,观察PAI1浓度与MAU含量的关系,从而探讨PAI1浓度改变与血管病变的关系,及其在2型糖尿病血管病变的中的作用。本研究结果显示，糖尿病患者的PAI1水平升高,且MAU阳性组升高更为明显,提示PAI1可能是2型糖尿病血管病变发生、发展的一个危险因素。降低2型糖尿病患者PAI1水平,改善低纤溶状态,无疑对延缓或阻止2型糖尿病血管病变的形成大有益处。

　　PAI1在2型糖尿病及其血管病变发生、发展中发挥重要作用。因此可通过减轻体重、增加胰岛素敏感性、降糖、调脂、降压等综合治疗,降低PAI1水平,改善高凝状态,对防治2型糖尿病及其血管病变有重要意义。

　　【参考文献】

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　　[2] KUTZ S M, NIKEY S A T, WHITE L A, et al. Induced PAIImRNA expression and targeted accumulation are early GI events in serum stimulated rat kidney cells [J]. Cell Physiol, 1997, 170(1): 818.

　　[3] PANDEY M, TUNCMAN G, HATAMISLIGIL G S. Diverget roles for p55 and p75 TNFalpha receptors in the induction of plaminogen activator inhibitorI [J]. Am J Pathol, 2003, 162(3): 933941.

　　[4] 闻杰,陆志强.2型糖尿病微量白蛋白尿的临床诊断意义[J].上海医学,2008,31(4):250.