监测CRP在洛伐他汀治疗早期糖尿病肾病中的意义

　　作者：卜建华,周翔燕,闵金荣,袁正平　　作者单位：江苏省金坛市第二人民医院普内科

　　【摘要】目的探讨监测C-反应蛋白(CRP)水平在洛伐他汀治疗早期糖尿病肾病(DN)中的意义。方法　随机选择2008年1月至2009年12月收治的25例早期DN患者，给予洛伐他汀20mg/d，口服，持续服用90 d后停药，分别在治疗前、停药当天、停药后7 d检测CRP、尿白蛋白排泄率(UAER)等指标。结果　治疗90 d后CRP、UAER等指标比治疗前明显下降(P<0.05)，停药7 d后CRP、UAER恢复至治疗前水平，与治疗前差别无统计学意义(P>0.05)，CRP与UAER呈正相关(P<0.05)。结论　洛伐他汀通过抑制早期DN患者炎症反应延缓肾损害，监测CRP水平有助于判断DN患者病情进展。

　　【关键词】 糖尿病肾病;洛伐他汀;C-反应蛋白

　　糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病常见的微血管并发症，亦是导致终末期肾病的主要原因之一。DN早期以微量白蛋白尿为特征，此期若采取积极措施防治，可延缓或阻止其进入临床蛋白尿期，从而延缓DN进展为终末期肾病的过程[1]。DN 的发病机制复杂，至今尚不十分明确，最近有研究表明炎症在DN的发病机制中扮演了重要的角色，DN患者有多项炎症急性时相标志物水平升高[2]，包括C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)等。另一方面，通过体外试验和动物实验已证实他汀类药物可抑制多种炎性因子而减轻炎性反应[3]。本文检测了25例早期DN患者应用洛伐他汀治疗前后及停药后7 d CRP、尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate，UAER)等指标的水平变化，探讨监测CRP在洛伐他汀抑制早期DN患者炎症反应、保护肾功能中的意义。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料

　　25例早期DN患者均为本院2008年1月至2009年12月门诊及住院患者。符合目前公认的早期DN 诊断标准：持续性微量白蛋白尿，UAER 20～200 μg/min，其中男9例，女16例;年龄42～67岁，平均年龄54岁;排除其他心肝肾疾病、恶性肿瘤、急慢性感染。

　　1.2　方法

　　1.2.1　UAER、血清CRP含量：治疗前所有对象于空腹12 h 后清晨取肘静脉血5 ml，分离血清，储存于-20℃冰箱中待测。用化学发光法测定血清CRP。采血前日收集24 h尿液混匀，记录总量后取10 ml，采用放射免疫法检测尿白蛋白量，根据24 h尿量计算UAER。25例患者于检测次日开始给予成都永康制药有限公司生产的洛伐他汀胶囊口服，20 mg/d，晚餐时顿服，连续服用90 d后停药，分别于治疗前、停药当天、停药后7 d检测CRP、UAER水平。

　　1.2.2　其他相关指标：同时分别测定糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂和肌酐(Cr)，所有指标均按照仪器和相关试剂盒说明书进行。

　　1.3　统计学分析

　　应用SPSS 11.0统计软件，计量资料以x-±s表示，采用t检验，多组均数比较采用方差分析，并行直线相关分析CRP与其他指标的相关性，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2　结果

　　2.1　临床指标比较

　　本研究中无患者失访或中途退出，停药当天CRP、UAER、Cr、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)等指标与治疗前差异有统计学意义(P<0.05);停药7 d后各指标恢复至治疗前水平，与治疗前差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。表1　洛伐他汀治疗前后临床指标比较

　　2.2　血清CRP与UAER及代谢指标相关分析

　　分析血清CRP与UAER及代谢指标的相关性，发现CRP与UAER、TC呈正相关( P< 0.05)。见表2。表2　CRP与尿白蛋白排泄率及代谢指标相关分析

　　3　讨论

　　DN是糖尿病常见的并发症，是导致糖尿病患者致死致残的主要原因之一。DN的发病机制尚未完全明确，可能与代谢紊乱、肾小球血流动力学异常、氧化应激和遗传易感性等因素有关。近来有研究表明炎性因子在DN的发生发展中起重要作用，DN患者肾脏细胞产生CRP、肿瘤坏死因子-α、IL-6等多种炎性因子，介导炎性反应，促进单核细胞和中性粒细胞与血管内皮细胞粘附，诱导单核细胞趋化和激活单核细胞释放各种细胞因子[2]，加重炎性反应和肾脏损伤。因此，多数研究者认为，糖尿病肾病是一种由代谢紊乱引起的炎症性疾病[4]。CRP是炎症的急性时相蛋白中最敏感的指标，有研究表明，CRP水平与糖尿病肾病肾脏损伤程度平行[5]。本研究中患者CRP与UAER呈正相关，提示CRP水平对糖尿病肾病患者肾脏损害有重要影响，因此CRP可作为DN患者肾损害程度的敏感指标。

　　洛伐他汀为羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，是胆固醇合成酶系中的限速酶。近年来研究发现它除了调脂作用外，还能抑制炎性反应、改善内皮细胞功能、抗氧化作用、改善肾血流等。Kim等[6]对STZ诱导的雄性SD糖尿病大鼠，给予洛伐他汀治疗后发现可抑制肾小球转化生长因子β表达，能明显延缓糖尿病肾病的发生和发展。本研究中洛伐他汀治疗前后CRP水平明显下降，停药7 d后又恢复至治疗前水平，提示洛伐他汀可能通过降低细胞因子、炎性因子的表达而抑制炎性反应，改善早期DN患者的肾功能。

　　DN 治疗的关键在于早期诊断及防治，一旦进入临床蛋白尿期，肾损害则难以逆转，洛伐他汀通过抑制炎症等多种机制保护早期DN患者的肾功能，阻止或延缓了肾损害的进展，长期服用洛伐他汀安全有效，无明显毒副作用。CRP作为肾损害的敏感指标，对其进行监测，有助于判断糖尿病肾病患者病情的进展，对指导治疗和判断预后有重要意义。

　　【参考文献】

　　1　谌贻璞，余学清，丁小强，等主编.肾内科学.第1版.北京：人民卫生出版社，2008.73.

　　2　Matsumoto M，Tanimoto M，Gohda T，et al.Effect of pitavastatin on type 2 diabetes mellitus nephropathy in KK-Ay/Ta mice J.Metabolism,2008,57：691-697.

　　3　Forrester JS，Libby P.The inflammation hypothesis and its potential relevance to statin therapy.Am J Cardiol,2007,99：732-738.

　　4　Tuttle KR.Linking metabolism and immunology：diabetic nephropathy is an inflammatory disease.J Am Soc Nephrol,2005,16：1537-1538.

　　5　李洪臣，王锐，赵运胜.C-反应蛋白在2型糖尿病合并血管病变的变化.河北医药，2010,32：586..

　　6　Kim SI，Han DC，Lee HB.Lovastatin inhibits transforming growth factor-B1 expression in diabetic rat glomeruli and cultured rat mesangial cells.J Am Soc Nephrol,2000,11：80-87.