组织多普勒成像技术评价阿托伐他汀对冠心病患者左室舒张功能的影响

作者:李继福,冯民,郄良毅,黎莉

作者单位：(教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室 山东大学齐鲁医院心内科，山东 济南 250012)          【摘要】  目的 探讨应用组织多普勒成像（TDI）技术研究阿托伐他汀对冠心病患者左室舒张功能的影响。方法 63例冠心病患者随机分为治疗组和对照组，对照组给予常规治疗，治疗组在常规治疗基础上给予阿托伐他汀10 mg，疗程6个月。应用TDI技术测量两组治疗前后左室壁18个节段舒张早期峰值速度(VE)、舒张晚期峰值速度(VA)和二者比值(VE/VA)，并计算12个节段心肌平均舒张早期峰值速度(VE)、舒张晚期峰值速度(VA)和(VE/VA），同时检测血脂水平。结果 ① 治疗组后室壁所有节段中，有9个节段的VE和VE/VA显著升高(P＜0.05)，而对照组治疗前后无显著差异。② 治疗组较治疗前和对照组显著升高(P＜0.05)。③治疗后，两组患者胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平都不同程度降低(P＜0.05)。结论 阿托伐他汀可改善冠心病患者的左室舒张功能，而且并不完全依赖于其调脂的能力。

【关键词】  组织多普勒成像（TDI）；阿托伐他汀；左心室；舒张功能

　　左室舒张功能可较早而敏感地反映左室功能的变化，因此一直成为研究的热点，而冠心病是导致左室舒张功能异常最常见的疾病之一。组织多普勒成像（Tissue Doppler Imaging，TDI）技术是新近发展起来的，可以定量检测室壁运动，评定左室舒张功能〔1〕。他汀类药物除调脂作用外，具有改善冠心病患者心脏功能的作用〔2〕，但应用TDI技术评价他汀类药物对冠心病左心室局部舒张功能的研究却甚少报道。本研究应用TDI技术测量左室壁心肌组织舒张运动的速度参数，旨在评估药物对左心室局部舒张功能改善的价值。

　　1  对象与方法

　　1.1  对象与分组  选取2005年1月～2006年7月在我院心内科就诊的冠心病伴高脂血症患者63例，其中43例在饮食治疗的基础上给予阿托伐他汀10 mg，晚饭后3  h后或睡前服用；对照组20例不服用调脂药物，只进行饮食干预，共治疗6个月。所有入组患者3.62 mmol/L≤低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）≤6.46 mmol/L且甘油三酯（TG）≤4.52 mmol/L，膳食控制方案参照中国血脂异常防治建议（1997）中高脂血症的膳食治疗〔3〕，并进行健康教育和生活方式指导。所有患者均经冠状动脉造影或运动平板试验证实（均未发生心肌梗死），并排除继发性高脂血症、高血压、糖尿病、心力衰竭、心房颤动及严重的瓣膜疾病等疾患。所有患者入组以前均未服用过他汀类等调脂药物，其余常规治疗不变。治疗组有1例因胃肠道反应而退出研究，其余各研究对象的基本情况、用药、血糖水平等基线资料均匹配良好 (P＞0.05)，具有可比性。见表1。

　　1.2  仪器与方法

　　1.2.1  仪器  采用GE公司生产的Vivid 7彩色多普勒成像仪，探头频率2.0～4.0 MHz。

　　1.2.2  方法  患者取左侧卧位，同步描记心电图。①取心尖四腔切面，用改良Simpson法测量LVEF，并常规二维超声心动图检查。②启用脉冲波TDI技术，获取心尖四腔、心尖两腔和心尖长轴3个切面，将取样容积分别置于左室侧壁、后间隔、前壁、下壁、前间隔和后壁的基底段、中间段，获取TDI频谱，操作中声束与室壁沿长轴纵向运动的方向相平行，夹角＜30°，扫描速度100 mm/s，存储连续3个心动周期频谱，回放后分别测量舒张早期峰值速度(VE)、舒张晚期峰值速度(VA)和二者比值(VE/VA），取其平均值。计算所有节段心肌平均舒张早期峰值速度(VE)、舒张晚期峰值速度(VA)和(VE/VA）。

　　表1  两组患者的一般情况比较（略）

　　1.3  实验室检查  所有受试者治疗后1、3、6月均抽取空腹静脉血，采用常规方法测量胆固醇（TC）、TG、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、LDLC的水平，同时检测肝肾功能和肌酸肌酶（CK）安全性指标。

　　1.4  统计学分析  采用SPSS11.0统计软件行统计学分析。计量资料以x±s表示并采用t检验，计数资料用χ2检验。

　　2  结果

　　2.1  TDI分析结果比较  治疗前两组对象心肌各节段舒张期运动速度参数差别无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，治疗组全部12个节段中，有9个节段和治疗前比较有显著增高(P＜0.05)，而对照组治疗前后均无显著变化(P＞0.05)。治疗组较治疗前和对照组有显著增高 (P＜0.05)，对照组治疗前后无显著性差异(P＞0.05)。见表2。

　　表2  两组冠心病患者心肌节段舒张期运动速度参数治疗前后的比较（略）

　　1)与同组治疗前比较，2）与对照组比较：均P＜0.05，下表同

　　2.2  两组对象治疗前后血脂参数的比较  表3可见治疗前两组对象血脂水平差别无统计学意义(P＞0.05)。治疗6个月后两组患者TC、TG和LDLC水平都出现明显降低，与同组治疗前比较差异有显著性(P＜0.05）。

　　表3  两组患者治疗前后血脂参数的比较（略）

　　3  讨论    　　冠心病患者病变血管供应的心肌发生缺血时，具有明显的节段分布特征，而舒张功能的下降在心肌缺血早期即可出现。研究表明〔4〕，左室局部舒张功能异常的时间早于左室整体舒张功能、收缩功能以及心电图，因此，早期发现局部舒张功能异常并积极进行干预对于改善患者心脏功能和提高生活质量具有重要意义。    　　如何正确评价左室舒张功能是临床研究的热点，TDI技术是心室壁运动定量分析技术，可直接测量心肌组织的舒张期运动速度，分析舒张功能的变化，而且具有不受心率、前负荷等因素影响的特点〔1〕，可敏感检出并准确测定缺血相关的局部室壁运动异常，反映心肌局部舒张功能。VE、VE/VA反映了局部心肌的舒张状态〔4〕，因此利用TDI技术检测左室心肌各个节段的运动速度，从而定量评价左心室局部舒张功能〔5〕。    　　长期服用他汀类药物,可改善冠心病患者心功能，延缓慢性心力衰竭的发生和发展〔2〕。阿托伐他汀是目前国内新一代他汀类药物，本研究将他汀类药物与TDI技术相结合，发现阿托伐他汀治疗6个月后，患者心室壁12个节段中有9个节段明显升高（P＜0.05)，而且也较治疗前和对照组明显升高（P＜0.05），客观反映了左室局部舒张功能的改善，同时TC、TG和LDLC的水平浓度与治疗前相比明显降低（P＜0.05）。对照组TC、TG和LDLC经过饮食疗法亦有明显下降（P＜0.05），但室壁运动未出现变化，表明他汀类药物可明显改善心肌缺血以及左室局部舒张功能，而且这种作用并不完全依赖于其调脂作用，这与Bountioukos等〔6〕的结论相同。其原因可能是：①他汀类药物除明显改善血脂代谢外，还具有改善内皮功能、抗氧化、影响斑块稳定性及增强纤溶活性、预防血小板聚集和抗炎作用〔7，8〕，且这些作用并不完全依赖于调脂作用。②有研究表明〔9〕，他汀类药物可通过促进一氧化氮（NO）合成和释放的增加而扩张微小血管，具有改善缺血心肌组织血流,促进缺血组织血管新生的作用。Pourati等〔10〕也报道了他汀类药物可促进冠状动脉侧支血管的形成。总之，冠心病患者由于心肌供血不足，TDI技术所测得的室壁速度是降低的，而当心肌灌注适当恢复后，TDI技术所测得的室壁速度也会相应提高〔6〕。

 　　本研究应用TDI技术，测量左室壁12个节段的心肌运动速度，以评价阿托伐他汀对缺血心肌功能的改善程度，客观地反映了心肌舒张功能的变化，从而为评价药物疗效提供了定量分析的新方法。但本研究是在静息状态下，对于增加负荷状态后TDI所测得参数的变化有待进一步研究。

【参考文献】  　　1 Fujimoto S, Oki T, Tabata T, et al. Novel approach to the quantitation of regional left ventricular systolic and diastolic function using tissue Doppler imaging to create a myocardial velocity profile and gradient〔J〕. Circulation, 2003; 67(5): 41622.

　　2 叶 平. 重视他汀类药物在冠心病整体防治中的作用〔J〕. 中华医学杂志，2005；85(40): 28124.

　　3 中华心血管病杂志编辑委员会血脂异常防治对策专题组. 血脂异常防治建议〔J〕. 中华心血管病杂志, 1997; 25(3):16975.

　　4 GarciaFernandez MA, Azevedo J, Moreno M, et al. Regional diastolic function in ischaemic heart disease using pulsed wave Doppler tissue imaging〔J〕. Eur Heart, 1999; 20(7):4767.

　　5 Govind S, Saha S, Brodin LA, et al. Impaired myocardial functional reserve in hypertension and diabetes mellitus without coronary artery disease: searching for the possible link with congestive heart failure in the Myocardial Doppler in Diabetes (MYDID) Study Ⅱ〔J〕. Am Hypertens, 2006; 19(8): 8517.

　　6 Bountioukos M, Rizzello V, Krenning BJ, et al. Effect of atorvastatin on myocardial contractile reserve assessed by tissue Doppler imaging in moderately hypercholesterolemic patients without heart disease〔J〕. Am Cardiol, 2003; 92(5): 6136.

　　7 Kuryata OV, Yegorova YV. The influence of lowdose atorvastatin on lipid levels and endothelial vascular function in patients with significant coronary artery stenosis〔J〕. Kardiol Pol, 2006; 64(1):448.

　　8 Atalar E, Ozamen F, Hazneedaroglu I, et al. Effects of shortterm atorvastatin treatment on global fibrinolytic capacity, and sLselection and sFas levels in hyperlipidemic patients with coronary artery disease〔J〕. Int Cardiol, 2002; 84(23): 22731.

　　9 Sata M，Nishimatsu H，Suzuki E，et al. Endothelial nitric oxide synthase is essential for the HMGCoA reductase inhibitor cerivastatin to promote collateral growth in response to ischemia〔J〕. FASE, 2001; 15(13):25302.　

　　10 Pourati I, Kimmelstiel C, Rand W, et al. Statin use is associated with enhanced collateralization of severely diseased coronary arteries〔J〕. Am Heart, 2003; 146(5): 87681.