生脉注射液对老年不稳定性心绞痛患者血浆炎性因子的影响

作者:才晓君,毕秀萍,王磊 

作者单位：　(山东大学医学院济南市中心医院心内科，山东 济南 250013)           【关键词】  生脉注射液;不稳定性心绞痛;C反应蛋白;肿瘤坏死因子α

　　动脉粥样硬化斑块的发生、发展与炎症及细胞因子和细胞因子间的网络调控有一定的关系。急性冠脉综合征时，与炎症相关的细胞因子如肿瘤坏死因子α（TNFα）和C反应蛋白（CRP）明显增加，在心肌重构和斑块破裂的过程中起重要作用〔1〕。生脉注射液系根据中医古验方“生脉散”研制的一种中药制剂，其主要成分有人参皂甙等，已经广泛用于冠心病的临床治疗中。但其对血浆炎性因子的影响知之甚少。本研究的目的在于观察生脉注射液对血浆炎性因子的影响，进一步探讨其治疗冠心病不稳定性心绞痛的疗效。

　　1  资料与方法

　　1.1  研究对象  选择2004年8月～2005年12月在我院急诊科及心血管内科诊治的冠心病不稳定性心绞痛60例，均符合2000年中华医学会心血管病学分会《不稳定性心绞痛诊断和治疗建议》诊断标准〔2〕;患者年龄66～78（平均68.0±11.2）岁，男34例，女26例。随机分为生脉注射液组和对照组。生脉注射液组年龄66～78岁，男16例，女14例，吸烟者17例，有高血压史11例，糖尿病7例，高脂血症15例；对照组年龄67～78岁，男18例，女12例，吸烟者15例，有高血压史13例，糖尿病8例，高脂血症14例。两组患者的年龄、性别、吸烟史、合并症（如高血压、糖尿病）差异无显著性（P＞0.05）。

　　1.2  病例剔除标准  凡有下列情况均予以剔除:合并感染性疾病，如严重的上呼吸道感染、肺部和胆道感染等;高热、肿瘤及应用炎症抑制药物，如类固醇类消炎镇痛药、类固醇和鸦片类药物等。

　　1.3  研究方法

　　1.3.1  标本处理  所有病人在入院后次日和治疗10 d后早晨空腹抽取静脉血10 ml，其中10 ml注入10 ml肝素抗凝离心管，摇匀，所有血样本在室温下以3 500 r/min离心5 min，取上清液或血浆，分装于不同试管中，置-70℃冷冻，待测。

　　1.3.2  CRP测定  采用免疫比浊法（德国Behring Nehpelometer100 Analyzer，最低检测灵敏度为3.1 ng/L）。

　　1.3.3  TNFα测定  采用酶联免疫吸附双抗体夹心法（试剂盒购于深圳晶美生物工程有限公司，灵敏度为15 ng/L）。

　　1.4  统计学方法  采用SPSS10.0统计软件，统计指标均进行正态性检验，正态分布的计量资料用x±s表示;两组均数的比较用双侧t检验。

　　2  结果    　　两组治疗前血浆CRP、TNFα浓度无明显差别（P＞0.05)。治疗后治疗组血浆CRP、TNFα浓度明显下降（P＜0.01)。见表1。

　　表1  两组治疗前后血浆CRP、TNFα浓度比较（略）

　　1）与本组治疗前比较，2）与对照组治疗后比较：均P＜0.01

　　3  讨论    　　近年研究表明，大多数不稳定性心绞痛发生在轻、中度狭窄的斑块基础上，斑块的不稳定性是其发生破裂、进而形成急性血栓的重要原因。病理学研究显示，炎症反应是导致斑块不稳定的重要因素〔3〕。CRP是肝脏合成的一种急性期反应蛋白，在正常情况下以微量形式存在于健康人血清中。CRP浓度和疾病的炎症过程密切相关，可反映体内炎症的活动程度，在许多应激性疾病，如感染、癌症、创伤、大手术等均明显增高。人体受到应激刺激后，肝脏合成CRP并释放入血，血循环中的浓度可增高百倍。研究发现，人类早期冠状动脉粥样斑块中有大量CRP沉积，以新生内膜处最明显〔4〕。CRP的浓度与急性冠脉综合征有极大的相关性，是急性冠脉综合征的危险因子〔5〕。经冠状动脉造影证实的冠心病患者CRP浓度约为正常人的2倍，心肌梗死患者为正常人的4倍〔6〕。因此，CRP介导的补体活化在人类早期冠状动脉粥样硬化形成中具有一定的作用。本研究结果显示，生脉注射液治疗组较对照组可以降低血浆CRP水平（P＜0.01）。    　　TNFα是一种炎症前体细胞因子，由内皮细胞、血管平滑肌细胞和巨噬细胞合成，调节白细胞介素1和白细胞介素6等多种肽类因子的表达。研究表明，TNFα是斑块内炎症反应的重要环节，与动脉粥样硬化的发生发展密切相关〔7〕。其对血管内皮细胞的作用可能通过下面途径实现:①直接损伤血管内皮细胞，使其通透性增高，血中胆固醇易于穿透内膜，而在管壁内沉积形成动脉粥样硬化斑块〔8〕;②促进原癌基因转录，产生血小板源性生长因子，破坏血凝抗血凝平衡，促进血栓形成。因而认为它是冠脉内皮细胞功能紊乱、内膜增厚的始动因素。本研究结果显示，生脉注射液治疗组较对照组可以降低血浆TNFα水平。    　　综上所述，炎症参与了动脉粥样硬化的发病全过程，血清中炎症因子水平的高低和病情严重程度及病程有关，炎症因子的动态演变可作为动脉粥样硬化斑块的稳定性指标，以判断病情和预后。生脉注射液具有益气养阴、复脉固脱的治疗作用，处方中的红参具有益气固脱的作用，此外红参还有改善血液流变学和抗血栓形成的作用〔9〕。本研究表明生脉注射液可以抑制炎症反应，从而达到稳定斑块的作用。

【参考文献】  　　1 Li YY，Mctiernan CF，Feldman AM.Interplay of matrix metalloproteinase,tissue inhibitors of metalloproteinases and their regulations in cardiac matrix remodeling〔J〕.Cariovasc Res,2000;46(2):2144.

　　2 中华医学会心血管病学分会.不稳定性心绞痛诊断和治疗建议〔J〕.中华心血管病杂志，2000;28（6）:40912.

　　3 Maseri A.Inflammation，atherosclerosis and ischemic eventsexploring the hidden side of the moon〔J〕.N Engl J Med，1997;336（14）:10146.

　　4 Torzewski J，Torzewski M，Bowyer DE，et al.Creactive protein frequently colocalizes with the terminal complement complex in the intima of early atherosclerotic lesions of human coronary arteries〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol，1998；18（9）:138692.

　　5 杨胜利，何秉贤，何作云，等.C反应蛋白是急性冠脉综合征的一种危险因子〔J〕.岭南心血管病杂志，2002;8(3)：1226.