亚临床甲状腺功能减退患者脂蛋白(a)水平及与冠心病的关系探讨

亚临床甲状腺功能减退患者脂蛋白(a)水平及与冠心病的关系探讨作者：季晓珍    作者单位：(丽水市人民医院，温州医学院附属第六医院内分泌科，浙江丽水 323000)    【关键词】  亚临床甲状腺功能减退 脂蛋白(a)水平 冠心病    亚临床甲状腺功能减退症简称亚临床甲减，是血液中促甲状腺素(TSH)水平升高，而游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平均正常的一种内分泌系统综合征，通常无或仅有轻微症状，但其隐蔽性及持续性是造成各系统损害，尤其是动脉粥样硬化的元凶，越来越受到人们的关注。有研究显示血浆脂蛋白(a)(Lp(a))水平与动脉粥样硬化程度有关[1]。近年来亚临床甲状腺功能减退症成年人群中的发生率有明显上升趋势，可达7%～26%[2]，而亚临床甲减与动脉粥样硬化的关系尚缺乏大量临床研究。本文旨在测定亚临床甲减患者血浆Lp(a)水平，探讨其与冠心病的关系。1 资料和方法　　1.1 入选资料：按上述标准选择亚临床甲减患者70例，其中男39例，女31例，年龄50～70岁(60±10岁)。其中亚临床甲减无冠心病患者32例(B组)，男18例，女14例，亚临床甲减合并心绞痛患者20例，其中男11例，女9例，亚临床甲减合并心肌梗死患者18例D组，男10例，女8例。另设立健康对照组(A组)40例，男22例，女18例，均来自我院体检中心，均经生化检查、心电图、胸片、甲状腺功能测定正常。　　1.2 诊断标准：亚临床甲减的诊断标准：FT3、FT4正常，TSH增高，均大于5.6mIU/L(参考范围0.4～5.6mIU/L)。心绞痛诊断标准：发作性胸痛(几秒至数分钟不等)，发作时ST段压低，含服硝酸甘油有效。心肌梗死诊断标准：胸痛，特征性心电图演变，心肌酶谱、肌钙蛋白动态改变等。冠心病诊断金标准为冠脉造影检查，由于多种原因，仅2例行冠脉造影检查。　　1.3 排除标准：有慢性肾脏病，脑血管病变、恶性肿瘤、肝病、糖尿病或其他内分泌疾病及服用避孕药、雌激素等药物史者均为排除对象。　　1.4 检测方法：所有受检者均于清晨空腹采血，肘前静脉采血，Lp(a)测定应用OLYMPUS Au5400全自动生化分析仪，采用免疫透射比浊法，应用浙江新昌康特生物科技有限公司提供的配套试剂盒。Lp(a)参考范围0～300mg/L。　　1.5 统计学处理：结果以x-±s表示,组间资料比较比较采用方差分析,所有的数据使用SPSS软件11.0进行统计学分析。P<0.05为差异有统计学意义。2 结果　　四组血浆脂蛋白(a)水平，见表1。表1 各组血浆脂蛋白(a)水平注：与A组比较*P<0.05;与B组比较**P<0.01　　从结果显示：合并亚临床甲减组较正常对照组血浆Lp(a)水平升高，亚临床甲减合并心肌梗死组较合并心绞痛组升高，且各组间比较均有统计学意义。3 讨论　　Lp(a)是动脉粥样硬化的独立危险因子[3]，是一种低密度脂蛋白样颗粒的糖蛋白，其含载脂蛋白(Apo)(a)和ApoB，二者通过二硫键联接。血浆Lp(a)水平相对恒定，不受年龄、性别、饮食、吸烟和酗酒等因素影响[4]。Milionis等[5]发现亚临床甲减患者Lp(a)水平明显升高，虽然未发现Lp(a)与TSH、FT4之间具有相关性，但经LT4(左旋甲状腺素)替代治疗后Lp(a)明显减低。甲减状态下Lp(a)水平升高的具体机制目前尚不明确。推测甲状腺激素是从转录或(和)翻译水平影响ApoB100 mRNA、LDL_C受体mRNA及Apo(a)的生物合成而影响血浆Lp(a)水平[4]。经高胆固醇饲料喂养的动物，其动脉粥样硬化的进展在甲减情况下更迅速，而应用甲状腺素治疗后又有所减轻。　　Lp(a)与纤维蛋白溶解酶原结构高度同源，能够增加1型纤溶酶原激活抑制物(PAI_1)的生成和减少组织型纤溶酶原激活物(t_PA)的生成，抑制内源性纤溶功能，促使血栓形成，平滑肌增生，且与血管内同类的胶原蛋白、粘蛋白结合形成动脉粥样硬化斑块。本文结果显示，正常对照组Lp(a)水平低于亚临床甲减组，亚临床甲减合并冠心病患者组Lp(a)水平高于单纯亚临床甲减组，均有统计学差异。这表明亚临床甲减患者血浆脂蛋白(a)水平升高具有血管损伤性，可加速冠心病的发生。Lp(a)浓度与冠心病危险性呈正相关，高Lp(a)0.3g/L，其危险性增加2.3倍，如果同时伴有LDL增加则危险性增加高达5倍，Lp(a)可作为动脉粥样硬化的病因学和冠心病的独立危险因素[7]。【参考文献】　　[1]孙霞，郑建方.糖尿病患者颈动脉粥样硬化与脂蛋白(a)关系探讨[J].浙江临床医学,2007,9(6):741-742.　　[2]黄绵清，薛冀苏.亚临床甲减患者同型半胱氨酸水平与冠状动脉粥样硬化的关系[J].中国老年学杂志,2006,4(26):455-456.　　[3]叶平主编.血脂的基础与临床[M].北京：人民军医出版社，2002，282.　　[4]陈定宇，叶林.亚临床甲状腺功能减退患者血浆脂蛋白与左旋甲状腺素的关系探讨[J].河北医学，2006，12(2)：140-141.　　[5]周健，常志文.亚临床甲减与冠心病相关性的研究进展[J].国外医学内分泌学分册，2005，25(5)：350-352.　　[6]徐佩洁，郭绍丽.不同年龄段冠心病患者血清脂蛋白a水平分析[J].河北医药,2007,29(2):138.