脑卒中患者血浆u_PA及u_PAR的变化及临床意义

脑卒中患者血浆u_PA及u_PAR的变化及临床意义作者：奕泉根，谢国栋，卢兴国    作者单位：(1.余姚市第四人民医院，浙江余姚 315470;2.浙江大学医学院附属二院，浙江杭州 310009)    【关键词】  脑卒中;u_PA;u_PAR    尿激酶型纤溶酶原激活物(Urokinase type plasminogen activator, u_PA)与尿激酶型纤溶酶原激活物受体(Urokinase type plasminogen activator receptor,u_PAR)是近年特别关注的纤溶因子，它们除了纤溶作用外，还参与胞外基质降解、细胞修复和组织重塑等过程，与肿瘤的生物行为密切相关，与炎症等相关疾病也有一定关系[1，2]。本文报告脑卒中患者血浆u_PA及u_PAR变化及临床意义。1 资料和方法　　1.1 病例和对照：采用2002年至2008年5月住院确诊的神经系疾病73例，其中男42例，女31例，年龄41～71岁。疾病包括脑梗死39例，脑出血34例。对照组30例，其中男12例、女18例，年龄19～67岁，均为体检健康无器质性病变的本院职工和学生。　　1.2 实验方法　　1.2.1 标本采集：全部病例在未经有效治疗前(入院二日内)，采集晨间空腹静脉采血0.9ml，放入含0.109mol/L枸椽酸钠抗凝液0.1ml的试管中轻摇，分离血浆保存于-70℃冰箱待测。　　1.2.2 仪器：采用美国DYNEX公司的OpSys_MR酶标仪。　　1.2.3 测定方法和试剂：采用双抗体夹心ELISA法。u_PA和u_PAR试剂盒为美国ADI公司产品，购自上海太阳生物技术有限公司。操作严格按试剂盒说明书进行，加u_PA和u_PAR标准品和稀释血浆于每孔100μl，密封孔后置37℃ 1小时，洗板4次，每次3分钟。每孔加检测剂工作液100μl，密封孔后室温30分钟，洗板4次。每孔加入新配制底物100μl，静置10分钟。每孔加入50μl终止液，450nm测定。　　1.3 统计学处理：实验数据用x-±s表示，用SPSS9.0统计软件包进行t检验、q检验，P<0.05为差异有统计学意义。2 结果　　脑梗死急性期血浆u_PA升高，恢复期明显下降，u_PAR恢复期升高，并明显高于对照组。脑出血u_PA急性期降低，恢复期回升，u_PAR急性期明显高于对照组，恢复期则显著回落(P<0.01)。见表1。表1 脑卒中患者血浆u_PA和u_PAR水平注：与对照组比较P<0.05;与急性期比较△P<0.053 讨论　　u_PA源于细胞分泌，溶栓作用弱，主要通过酶促产生的纤溶酶对胞外基质的水解。但u_PA发挥作用需要细胞膜上u_PA受体(u_PAR)的介导。u_PAR多种细胞均有表达，主要负责捕捉u_PA增强细胞表面的纤溶作用，诱导的细胞效应参与多种生理病理过程。生理状态下血管内皮和平滑肌及单核细胞释放0.1～2.0ng/ml可溶性u_PAR[3]，组织病变时表达和释放增加，检测血浆u_PA和u_PAR可反映细胞分子水平的变化。一些临床和血液学研究表明纤溶的平衡障碍在脑血管病中起到一定的作用，Jorvanori等[4]报道急性脑卒中患者血浆组织型纤溶酶原激活物(Tissue type plasminogen activator, t_PA)途径的纤溶活性降低，而u_PA纤溶途径纤溶增强[5]。本研究结果显示，急性脑梗死患者u_PA和u_PAR均升高，后者与对照组比较有显著性差异，脑梗死恢复期，血浆u_PA明显回落，而u_PAR水平则出现进一步的明显升高，这表明脑梗死血浆u_PA和u_PAR变化可能是机体的一种防御反应，为t_PA途径纤溶异常的一种补偿。脑出血急性期u_PA低于正常，恢复期则回升，而u_PAR在脑出血急性期升高(P<0.01)，并随疾病的恢复而恢复正常。本文检测还发现脑梗死和脑出血的血浆u_PA和u_PAR变化呈大体的相反关系，表明脑梗死和脑出血在细胞分子水平上纤溶病理的不同。由于它们的消长与病情变化有同步趋向，因此可作为病情变化及纤溶的一种参考指标。【参考文献】　　[1]吴利平，郭小呈，杨美英，等.加强u_PA纤溶途径与基质金属蛋白酶互促反应的研究概况[J]. 现代中西医结合杂志，2007，16(33)：5067-5068.　　[2]X._G. LU, J._S. MAO, J._F. TONG, et al. Fibrinolytic characteristics and their significance in malignant, tuberculous and cirrhotic pleural and ascitic fluids[J]. International Journal of Laboratory Hematology, 2007,29(1):132-138.　　[3]Chavakis T, Kanse SM, Yutzy B, et al. Vitronectin concentrates proteolytic activity on the cell surface and extracellular matrix by trapping soluble urokinase receptor_urokinase complexes[J]. Blood, 1998,91:2305-2312.　　[4]Jorvanori ZB, Ilic M. PAi_1 in the evolution of stroke[J]. Srp Arh Celok, 2004,132(5-6):143-147.　　[5]Song SJ, Hu JB, Wang Hx, et al. expression of u_PA and its receptor in plasma of with cerbral icfaraction[J]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi, 2003,83(18):583-585.