血清胆红素与动脉粥样硬化性脑梗死的关系研究
发表时间：2010-01-04 浏览次数：681次
血清胆红素与动脉粥样硬化性脑梗死的关系研究作者：朱敏姿 作者单位：浙江大学医学院附属第二医院，浙江杭州 310009 【摘要】 目的 探讨血清胆红素与动脉粥样硬化性血栓性脑梗死(ATCI)的关系。方法 测定60例ATCI患者的血清总胆红素、间接胆红素、直接胆红素的水平，应用颈部彩色多普勒超声仪进行颈部血管检测，并与50例健康对照组进行比较。结果 ATCI患者血清总胆红素、间接胆红素均低于对照组，两组比较有显著性差异（P＜0.05）,直接胆红素两组无差异。ATCI组中血清总胆红素（TBIL）＞10umol/L者颈动脉斑块和狭窄的发生率分别为50%和21%，TBIL≤10umol/L者颈动脉斑块和狭窄的发生率分别为94%和59%。结论 低水平胆红素对ATCI的发生产生不利影响。 【关键词】 胆红素 动脉粥样硬化 脑梗死 The Relationship between Serum Bilirubin and Atherosclerotic Thrombotic Cerebral Infarction. ZHU Min-zi, SONG Shui-jiang. Neurology Department of the Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, Zhejiang 310003, China ［Abstract］ Objective To explore the relationship between serum bilirubin and atherosclerotic cerebral infarction (ATCI). Methods Serum levels of direct bilirubin(DBIL)、indirect bilirubin(IBIL) and total bilirubin(TBIL) were determined in sixty patients of ATCI, with fifty normal healthy people as control group. The presence of carotid atherosclerotic plaque instability was evaluated by color Doppler ultrasound. Results Serum levels of TBIL、IBIL in ATCI patients were significantly lower than those in control group (P＜0.05), but there was no significant difference in DBIL between two groups (P＞0.05). In ATCI patients, the incidence of carotid atherosclerotic plaque and arteriostensis was 50%, 21%, respectively, when serum TBIL was higher than 10 umol/L. The incidence was 94% and 59% in ATCI patients, respectively, when serum TBIL was lower than 10umol/L. Conclusions Low levels of bilirubin have adverse effects on atherosclerotic thrombotic cerebral infarction (ATCI). ［Key words］ Serum bilirubin; Atherosclerosis; Cerebral infarction 脑梗死是一种由多种因素所致的中老年的常见病、多发病，其发病机制十分复杂，氧自由基的增加及其引发的脂质过氧化损伤是脑缺血损伤的主要途径之一。近年的研究已证实，胆红素是一种有效的抗氧化剂，能发挥抗氧化效果，对抗动脉粥样硬化的形成。胆红素与冠心病等缺血性心脏病有确定的负性关系，而它与脑梗死的关系研究报道较少。我们对60例脑梗死患者的血清总胆红素（TBIL）、间接胆红素（IBIL）、直接胆红素（DBIL）进行了测定，应用颈部彩色多普勒超声仪进行颈部血管检测并与正常对照组比较，以探讨血清胆红素与脑梗死的关系，以及可能的抗氧化机制。1 资料与方法 1.1 临床资料：发病72h以内的ATCI患者60例，男性32例，女性28例，年龄44～80岁，平均(64±4.8)岁。均符合1995年全国第四届脑血管病学术会议修订的各类脑血管疾病诊断标准；经头颅CT和/或MRI检查确诊，并除外肝胆、胰腺系统及血液系统疾患。选择年龄及性别匹配的健康体检者50例作为对照组。男26人，女24人；年龄40～78岁,平均(62±8.6)岁。 1.2 方法：血清胆红素为入院后次日晨空腹、卧位采集肘静脉血5ml，采用Backman Synchron Lx20全自动生化分析仪。采用重氮法测定。 1.3 颈部彩色多普勒超声检查：用HDI_5000颈部彩色多普勒超声仪对所有研究对象进行检测，了解有无颈部血管狭窄及其程度,有无动脉硬化斑块。 1.4 统计学方法：所有数据以均数±标准差(x－±s)表示，利用SPSS10.0软件包，两组间数据比较采用t检验。2 结果 2.1 两组血清胆红素的比较ATCI组较对照组血清TBIL、IBIL水平明显降低(P＜0.05～0.01)，而DBIL差异无统计学意义。表1 ATCI组与对照组血清胆红素的比较注：两组比较Ｐ＜0.01 2.2 ATCI组不同性别组各胆红素值的比较：男性ATCI患者TBIL、DBIL、IBIL值与女性ATCI患者TBIL、DBIL、IBIL值相比,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。表2 ATCI组中男性与女性胆红素值的比较 2.3 ATCI组中血清TBIL＞10umol/L与TBIL≤10umol/L者颈动脉斑块和狭窄的发生率比较，见表3。表3 ATCI组中不同胆红素浓度与颈部血管病变的关系注：两组比较P＜0.053 讨论 胆红素是亚铁血红素在血管内的一种主要代谢产物，由胆绿素降解而成。新近研究表明胆红素是一种有效的抗氧化剂，Stocker等［1］首次论证了胆红素能发挥抗氧化的效果，能对抗动脉粥样硬化的形成。较低的血清胆红素则和动脉粥样硬化相关。有多项前瞻性研究提示低血清胆红素预示着将来动脉粥样硬化的发病风险高。而10umol/L的血清胆红素水平是区分动脉粥样硬化、心脑血管病风险高低的一个指标［2］，本组研究也得出了类似的结果。低血清胆红素引起动脉粥样硬化、脑梗死有几种可能的机制。一，是由胆红素介导的脂质氧化的抑制。Wu等［3］证实胆红素能阻止LDL被2,2._偶氮(2_丙基脒)的双盐酸盐在37℃产生的氧自由基氧化，从而抑制Ox_LDL的形成。胆红素含有一个延伸的共轭双键体系和活性氢原子，也能够阻止氧化作用。此外,两分子非结合胆红素与一分子血浆清蛋白结合后，胆红素C10上的氢原子活性增加，这就使得胆红素易于跟超氧阴离子(O2-)结合而清除体内氧自由基。此外，胆红素还能抑制人纤维细胞蛋白激酶C的活性，而许多氧化应激因素对血管细胞的作用是通过激活蛋白激酶C介导的，因此，胆红素也可能发挥非抗氧化特性的细胞保护作用。二，是与血红素加氧酶3(HO)有关。HO是胆红素生成的限速酶，是一种微粒体酶,在中枢和外周都存在,将亚铁血红素转变为胆绿素和CO,胆绿素被胞液中的胆绿素还原酶降解为胆红素［4］。HO有两种形式：HO_1和HO_2。HO_1是一种压力反应蛋白,在抗氧化损伤的细胞防御机制中发挥重要的功能，HO_1的活性由升高的铁浓度、增加的CO和胆红素所激发。HO_1活性增强可反映胆红素抗动脉粥样硬化的作用。血清胆红素水平降低，HO_1的活性减弱，能促进动脉粥样斑块的形成。三，是与免疫反应和炎症过程相关。胆红素参与免疫反应和炎症过程已被证实。Nakagami等［5］记录到胆绿素和胆红素抑制了离体中补体依赖反应。胆红素由于它的抗补体活动可作为内生组织保护物。因而低水平的血清胆红素使得它参与的抗补体活动减弱，促进脂质氧化和动脉粥样硬化。 近年的研究亦表明：血清胆红素与血脂存在密切的关系。董红志等［6］认为：胆红素与血脂代谢有关，低浓度胆红素能阻止脂质溶解及从胆汁中清除，使血脂浓度增高，易于动脉粥样硬化的形成。 本研究显示，ATCI组血清胆红素水平明显低于对照组，差异有统计学意义，提示低血清胆红素可能是脑梗死的一个新的独立危险因素。目前对低血清总胆红素尚无理想的治疗方法。由于低血清总胆红素浓度是ATCI的一个重要参与启动因子，故临床上对长期低胆红素浓度本应引起重视。使用适当的药物和方法升高血清胆红素水平可能能预防和延缓脑梗死发生。【参考文献】［1］Stocker R,Yamanoto Y, Medonagh AF, et al. Bilirubin is an antioxidant of possible physiological importance［J］. Science, 1987, 235(4792): 1043-1046.［2］Schwertner HA. Bilirubin concentration, UGT1A1*28 polymorphism, and coronary artery disease［J］. Clinical Chemistry, 2003, 49(7):1039-1040.［3］Wu TW,Fung KP. Wu J. et al. Antioxidation of human low density lipoprotein by unconjugated and conjugated bilirubins［J］. Biochem Pharmacol, 1996, 51:859-862.［4］Hopkins PN. Wu L L, Hunt SC, et al. Higher serum bilirubin is associated with decreased risk for early familial coronary artery disease ［J］. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 1996,16(2):250-255.［5］Nakagami T， Toyomura K, Kinoshita T, et al. A beneficial role of bile pigments as an endogenous tissue protector: anticomplement effects of biliverdin and conjugated bilirubin［J］. Biochim Biophys Acta, 1993, 1158(2):189-193.［6］董红志,秦勤,殷雅琴,等.血清胆红素和血脂的综合指数与冠心病的关系研究［J］. 中国分子心脏病学杂志,2004,4(5):271-274.
