阿托伐他汀和氨氯地平联用对老年单纯收缩期高血压患者脉压影响

阿托伐他汀和氨氯地平联用对老年单纯收缩期高血压患者脉压影响作者：夏晓芬，彭乐明    作者单位：临安市人民医院，浙江临安    【关键词】  阿托伐他汀；氨氯地平；脉压    单纯收缩期高血压(ISH)是指只有收缩压升高而不伴有舒张压升高的一种高血压状态，是老年人高血压中最常见的类型，约占50％以上。主要表现为收缩压(SBP)和脉压(PP)的升高，是冠心病、心力衰竭、脑卒中等的危险因素。本文采用阿托伐他汀和氨氯地平联合用药治疗血清胆固醇正常老年ISH患者，发现两者联合用药有助于改善老年ISH患者的PP，现报告如下。1  资料与方法    1.1  病例选择：根据1997年中国血脂防治建议选取血清总胆固醇(TC)＜5.17mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇(LDL_C)＜3.12mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇(HDL_C)＞1.04 mmol/L，甘油三酯(TG)＜1.69mmol/L的老年ISH患者，ISH的诊断参照1999年世界卫生组织和国际高血压联盟(WHO/ISH)建议标准即收缩压(SBP)≥140mmHg和舒张压(DBP)＜90mmHg。排除严重支气管哮喘、糖尿病、心律失常、重度高血压(SBP≥180mmHg)、继发性高血压、肝肾功能衰竭、肾动脉狭窄、严重心脏瓣膜病、心功能衰竭、脑血管疾病、外周血管疾病、痛风、高尿酸血症、过量饮酒及有氨氯地平和阿托伐他汀禁忌者。61例ISH患者均为2006年8月至2007年9月临安市人民医院门诊及住院病例。采用随机数字表法分组分为对照组和治疗组。其中对照组30例，男17例，女13例；年龄61～80岁，平均(65.1±8.4)岁；治疗组31例，男16例，女15例；年龄60～82岁，平均(67.1±7.5)岁；两组基线资料差异无显著性(p＞0.05)，具有可比性。    1.2  方法：治疗前所有入选患者停用抗高血压药2周，作为洗脱期，停药期间严格规范生活方式，避免情绪激动等升高血压的因素。对照组给予氨氯地平(商品名:压氏达，北京赛科药业有限责任公司，批号: H20010700，每片5mg)5mg/次，每日1次，治疗组在上述基础上再予阿托伐他汀钙片(商品名:立普妥，辉瑞制药有限公司，批号: J20030048，每片20mg)20mg/次，每日1次。试验期间随访观察并记录不良反应。    1.3  观察指标：两组患者治前均测定血压、血糖、肾功能、电解质、肝功能、血脂、血常规。治疗2周后复查血压及肝功能，12周后复查上述指标。测量血压时，患者先于室内安静休息10min，以水银柱血压仪坐位测量右肱动脉收缩压和舒张压，测量3次取其平均值，每次测量间隔5min。根据korotkoff音确定收缩压和舒张压，PP取SBP平均值与DBP平均值之间的差值。    1.4  统计方法：计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验，所有统计分析均采用SPSS11.0统计分析软件完成。2  结果    2.1  两组患者治疗前后SBP，DBP及PP变化：经治疗后，两组SBP、DBP及PP均有所下降，组内比较具有统计学意义(P＜0.01)。治疗8周后，两组间在SBP、DBP及PP方面均无统计学意义(P＞0.05)，治疗12周后，两组间在SBP、PP方面均有统计学意义(P＜0.05)，治疗组优于对照组，说明阿托伐他汀联合氨氯地平在降低SBP、PP方面优于单用氨氯地平，但改善DBP方面，两者无统计学意义，见表1。表1  两组患者治疗前后血压比较注：与治前比较P＜0.01，与对照组比较，△P＜0.05    2.2  两组患者治疗前后血脂变化：治疗12周后，复查血脂治疗组各项指标略有改善，但差异无统计学意义，组间比较，亦无统计学差异，见表2。表2  两组患者治疗前后血脂比较    2.3  不良反应：治疗组有1例曾出现一过性便秘，对照组出现1例轻度双下肢水肿，但均不影响治疗，两组均未见皮疹、横纹肌溶解、血肌酸磷酸激酶(CPK)及转氨酶升高等其他不良反应。3  讨论    ISH患者SBP及PP升高的主要原因是随着年龄的增大，动脉壁弹力纤维减少，胶原纤维增加，钙盐沉积，动脉壁重塑，大动脉僵硬度逐渐增加、顺应性减退所致。有研究表明，SBP增高与冠心病、脑卒中及终末期肾病呈连续性独立相关，发生危险以ISH最大［1］，所以治疗ISH时，选择性地降低SBP并缩小PP，则有可能改善血压控制率，进一步减少心脑血管病的发生率和死亡率［2］。    阿托伐他汀属三羟基三甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂。在体内可引起多种效应，如可减少平滑肌细胞的迁移和增殖，而平滑肌的增殖正是单纯收缩期高血压产生的重要机制之一。长期大剂量的他汀类强化降脂治疗，通过改善内皮功能，恢复动脉壁弹性，可降低收缩压，改善血管舒张功能，改善动脉弹性，缩小PP。此外有学者认为他汀类药物降低血压可能与其降低血管平滑肌表面的血管紧张素Ⅱ受体基因表达和密度、抗炎等作用有关［3］。Giborioso等［4］在一项双盲交叉的对照试验中，发现普伐他汀具有与基础血脂水平无关的降压作用。本研究加用阿托伐他汀治疗后，老年ISH患者SBP明显下降，幅度优于对照组，PP缩小程度高于对照组，提示阿托伐他汀可能有一定协同降压作用，氨氯地平和阿托伐他汀联合用药有助于改善老年ISH患者的PP。    据报道［5］阿托伐他汀可引起肝功能异常、皮疹、头痛、胃肠道反应等。本试验仅发现1例一过性便秘，也未影响治疗。但本研究样本例数偏少，没有设立高血脂组进行观察等，从循证医学方面考虑，他汀类药物在改善高血压患者的PP方面尚需更多的临床观察。【参考文献】  ［1］Kannel WB.Historic perspectives on the relative contributions of diastolic and systolic blood pressure elevations to cardiovascular risk profile［J］. Circulation, 1999,100:354-360.  ［2］张维忠.高血压研究新视点:脉压与动脉弹性功能［J］.高血压杂志，2003,11(6):503.  ［3］Blanco_Colio LM, Osende JI, Martin_Ventura JL,et al. Statins in hypertensive patients: potential explanations for the ASCOT_LLA study results［J］. Drug, 2004, 64(2):61-67.  ［4］Giborioso N, Troffa C, Filigheddu F,et al. Effect of the HMG_CoA reductase inhibitors on blood pressure in patients with essential hyper_tension and primary hypercholesterolemia［J］. Hypertension,1999, 34:1282-1286.  ［5］陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学［M］.北京:人民卫生出版社,2003，387.