氯沙坦对原发性高血压患者纤溶功能的影响

氯沙坦对原发性高血压患者纤溶功能的影响作者：王丽莉    作者单位：天津医科大学总医院干部保健，天津 300052    【摘要】  观察氯沙坦对原发性高血压（EH）患者纤溶功能的影响。方法 观察34例EH患者应用氯沙坦治疗4周后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率、血浆组织型纤溶酶原激活物(tPA)、内皮细胞型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI1)水平的变化，并与30例健康人作比较。结果 治疗前EH患者血浆tPA水平明显低于对照组，而PAI1水平明显高于对照组（均P<0.01）。氯沙坦治疗4周后，血压明显下降，心率无明显变化，血浆tPA水平增加，但无统计学意义，而PAI1水平明显降低，tPA/ PAI1比值升高（均P<0.01）。结论 EH患者存在着内源性纤溶功能紊乱，氯沙坦可以改善EH患者的纤溶功能。    【关键词】  氯沙坦 原发性高血压 纤溶功能    Effects of losartan therapy on fibrinolysis in essential hypertension patients    WANG Lili, XIAO Guanghui，DU Weijing, WANG Peixian. Department of Geriatrics, General Hospital of Tianjin Medical University, Tianjin 300052 , China    Abstract：Objective  To investigate the effects of losartan on fibrinolysis in 34 essential hypertension patients.   Methods  Thirtyfour patients with essential hypertension were given losartan for 4 weeks. Systolic and diastolic blood pressure (SBP, DBP), heart rate (HR), concentration of plasminogen activator inhibitor (PAI1) and tissuetype plasminogen activator (tPA) were measured before and after losartan treatment. Thirty healthy persons were taken as control group.   Results  Before treatment, plasma tPA level was lower and PAI1 level was higher in hypertension group than in control group (P<0.01). After losartan treatment, the SBP and DBP were both significantly decreased (P<0.01) in hypertension group, while the HR and the tPA level did not change. The PAI1 level was decreased and the ratio of tPA/ PAI1 was increased significantly (both P<0.01).   Conclusions  There is endogenous fibrinolysis disturbance in essential hypertension patients and losartan therapy can improve the fibrinolytic activity.    Key words：  Losartan；  Essential hypertension；  Fibrinolysis    原发性高血压（essential hypertension, EH）是临床常见病、多发病，近年有研究表明，EH患者存在着内源性纤溶功能紊乱[1，2]，这增加了其发生血栓栓塞性心脑血管事件的危险性。本文旨在了解血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1）拮抗剂氯沙坦对EH患者血浆纤溶指标组织型纤溶酶原激活剂（tPA）及其抑制物内皮细胞型纤溶酶原激活物抑制剂（PAI1）水平的影响，并探讨其作用机制。1  对象和方法    1.1  研究对象     选择我院2002年6月至2004年6月门诊和住院的初发EH患者34例， 均符合1999年世界卫生组织/国际高血压联盟关于EH治疗指南确定的EH诊断标准，其中男22例，女12例，平均年龄(56.2±10.2)岁，治疗前和治疗中均未服用钙拮抗剂、利尿剂、硝酸酯类、调脂药物、雌激素、抗凝及抗血小板聚集等药物。排除继发性高血压、严重心力衰竭、血栓性疾病、糖尿病、严重肝肾疾病及其他慢性疾病患者。正常对照组30例，其中男21例，女9例，平均年龄(57.12±12.34)岁，经询问病史、体检、心电图、胸透及其他实验室检查除外器质性疾病。两组间年龄、性别差异均无统计学意义。    1.2  方法     EH患者服药前应用酶联免疫吸附抗体夹心法测定血浆tPA 、PAI1水平，采用上海太阳公司生产的试剂盒。然后每天晨服氯沙坦50 mg，1周后血压未降至140/90 mm Hg (1 mmHg＝0.133 kPa)以下的患者共18例，氯沙坦加量至100 mg/d，疗程4周。治疗前、后测量患者收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率（HR）。应用同样方法测定对照组血浆tPA、PAI1水平。    1.3  统计学处理     采用SPSS10.0软件分析,计量资料以均数±标准差（±s）表示,治疗组与对照组比较采用组间t检验，同一组治疗前后采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。2  结果    2.1  患者氯沙坦治疗前后血压、心率变化    EH患者治疗后与治疗前相比收缩压和舒张压均降低，差异有统计学意义（均P<0.01）。治疗前后心率差异无统计学意义（表1）。表1  氯沙坦对EH患者血压、心率的影响 注：与治疗前相比aP<0.01    2.2  患者纤溶系统变化    EH患者治疗前和对照组相比血浆PAI1水平升高，tPA水平下降，差异有统计学意义（均P<0.01）。氯沙坦治疗后与治疗前相比血浆PAI1水平下降，tPA / PAI1比值升高，差异有统计学意义（均P<0.01）。tPA水平无明显变化（表2）。 表2  氯沙坦对EH患者纤溶指标的影响注：与对照组相比， aP<0.01；与治疗前相比， bP<0.013  讨论    正常情况下血液中凝血、抗凝、纤溶等系统处于动态平衡中，凝血和纤溶系统的改变均可导致血栓形成和/或出血。纤溶系统可以起到防止血栓形成、维持血流通畅等作用，并与动脉粥样硬化、冠心病的发生发展有密切联系[3，4]。血管内产生的tPA和PAI1是纤溶系统活性重要的功能调节成分，两者功能平衡是防止血栓形成的重要条件。纤溶功能障碍表现为tPA水平降低，PAI1水平升高，本研究表明EH患者存在着内源性纤溶功能障碍，与大多数研究结果一致，其机制可能是：（1）EH存在广泛血管内皮细胞损伤，致tPA合成、储存和释放减少；（2）EH时增生肥厚的平滑肌细胞可引起PAI1 增高；（3）EH时存在肾素血管紧张素系统有活性增强， 血管紧张素Ⅱ可增强肾上腺素的促血小板聚集作用，引起PAI1 增高；（4）EH时交感神经亢进，儿茶酚胺释放增加，儿茶酚胺可促进血小板聚集，增加血栓形成。    氯沙坦为血管紧张素Ⅱ 1型受体（AT1R）拮抗剂，目前多数研究认为AT1受体拮抗剂对纤溶系统有改善作用。有学者认为[5]，氯沙坦能增加tPA的分泌，减少PAI1的分泌，改善血管紧张素Ⅱ介导的纤溶损害。 Saito 等[6]的研究中，氯沙坦治疗4周时EH患者血浆的PAI1水平及tPA/ PAI1复合物水平明显下降。Erdem等[7]检测了12例接受氯沙坦治疗的EH患者的纤溶活性，PAI1抗原和活性均减低，tPA水平无变化。李艳等[8]应用氯沙坦治疗EH患者8周，血浆PAI1活性明显降低。本研究中，EH患者经4周氯沙坦治疗后， PAI1水平下降，tPA / PAI1比值升高，与上述研究结果相近，表明氯沙坦可以改善EH患者内源性纤溶功能。氯沙坦改善纤溶活性的作用可能与以下机制有关：（1）抑制AT1受体介导的各种有害作用，如儿茶酚胺释放，细胞生长等； （2）循环中血管紧张素 Ⅱ代偿增加刺激AT2受体产生激活激肽，使血管内皮细胞释放tPA增加有关。而Koh等[9]报道，氯沙坦治疗两个月对EH患者的PAI1、tPA水平均无明显影响。Lin等[10]的研究中，26例接受氯沙坦治疗的EH患者PAI1水平无明显变化。AT1受体拮抗剂氯沙坦对PAI1、tPA的作用各家报道不一，结果不一致可能与EH纤溶紊乱机制的多元性有关,如EH患者可能同时存在着高胰岛素血症、 高甘油三酯血症等代谢紊乱，可能影响研究结果。故AT1受体拮抗剂氯沙坦对EH纤溶功能的影响仍需作进一步的探讨。    本研究表明，EH患者存在着内源性纤溶功能紊乱，氯沙坦不仅能有效地降压，还可改善EH患者的纤溶活性，减少EH血栓性并发症的发生，改善其预后。 参考文献：【参考文献】［1］Jastrzebskal M， Widecka K，Naruszewicz M, et al. 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