急性冠脉综合征患者血清高敏C反应蛋白及基质金属蛋白酶-9水平监测的意义
发表时间：2010-09-17 浏览次数：529次
作者：李东升，江洪 作者单位：1武汉大学医学院第一临床学院 湖北省人民医院心血管内科，湖北 武汉 430070;2郧阳医学院附属人民医院心血管内科，湖北 十堰 442000
【摘要】目的：研究急性冠脉综合征(ACS)患者血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的变化，探讨其在ACS危险分层中的作用。方法：选取48例ACS患者为实验组，其中急性心肌梗死(AMI)12例，不稳定型心绞痛(UA)36例，选取12例已排除冠心病患者作为对照组，分别取血清测定hs-CRP、MMP-9水平，比较各组的差异。结果：ACS组血清hs-CRP、MMP-9水平明显高于对照组(P<0.01);AMI组血清hs-CRP、MMP-9水平明显高于UA组(P<0.01)。结论：血清hs-CRP、MMP-9浓度升高与ACS的发生，特别是与AMI的发生有着密切的关系，血清hs-CRP、MMP-9浓度升高可能是ACS，特别是AMI发生的预测指标。
【关键词】 高敏C反应蛋白;基质金属蛋白酶-9;急性冠脉综合征
The Role of Serum High Sensitive C-reactive Protein and Matrix Metalloproteinase -9 in Risk Stratification of Patients with Acute Coronary Syndrome
LI Dong-sheng, JIANG Hong
(1Department of Cardiology, The First Clinical School, Medical College, Wuhan University; Huibei Renmin Hospital, Wuhan, Huibei 430070; 2Department of Cardiology, Renmin Hospital, Yunyang Medical College, Shiyan, Hubei 442000,China)
Abstract: Objective To observe the change of serum high sensitive C-reactive protein(hs-CRP) and matrix metalloproteinase -9(MMP-9)in patients with acute coronary syndrome(ACS), and explore the role of hs-CRP and MMP-9 in ACS. Methods: Forty-eight patients with ACS were enrolled in experiment group, in which there were 12 patients with acute myocardial infaction(AMI) and 36 patients with unstable angina(UA). Meanwhile, 12 patients without coronary heart disease were as control. The levels of hs-CRP and MMP-9 were detected and compared. Results: The levels of hs-CRP and MMP-9 in ACS group were significantly higher than that in control group(P<0.01); the levels of hs-CRP and MMP-9 in AMI group were significantly higher than that in UA group(P<0.01). Conclusion: The elevation of hs-CRP and MMP-9 in serum is closely associated with ACS, particularly AMI, and may serve as an indicator for predicting ACS and AMI.
Key words: High sensitive C-reactive protein; Matrix metalloproteinase -9; Acute coronary syndrome
急性冠脉综合征(acute coronary syndrome, ACS)包括不稳定型心绞痛(unstable angina, UA)及急性心肌梗死(acute myocardial infaction, AMI)，其共同的病理基础均为不稳定的粥样斑块。ACS患者血清高敏C反应蛋白(high sensitive C-reactive protein, hs-CRP)及血浆基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase -9, MMP-9)水平高于正常，提示CRP、MMP-9可作为不稳定斑块检测的血清标志物，有利于ACS的早期识别及早期干预。本研究旨在分析ACS患者血清CRP、MMP-9水平与ACS患者冠状动脉粥样硬化斑块稳定性的关系，探讨其在ACS危险分层中的作用。
1 资料与方法
1.1 研究对象
本研究对象均为2005年6月-2007年6月在我院心内科住院患者，排除感染、肿瘤、近期重大外伤、手术、全身免疫性疾病及严重肝肾功能不全患者。ACS诊断按美国心脏病学会、美国心脏病协会(ACC/AHA)制定的标准[1]。共入选ACS病例48例，男性29例，女性19例，年龄38~72岁,平均(62.4±8.9)岁，其中急性心肌梗死(AMI)12例，不稳定型心绞痛(UA)36例。对照组为同期经冠脉造影及临床症状排除冠心病的住院患者共12例，其中男性7例，女性5例，年龄35~68岁,平均(58.7±7.8)岁。
1.2 冠状动脉造影(CAG)
所有ACS患者均在住院期间行CAG，采用Judkins法，由2名有经验的副主任医师判定结果。
1.3 血清指标测定
AMI患者入院后24 h内采血，UA患者及对照组患者于次日清晨采静脉血4 mL。血清hs-CRP测定，采用日本Bandox公司高敏C反应蛋白试剂盒，用免疫荧光比浊法测定。血清MMP-9测定，采用上海森雄科技实业有限公司标测试剂盒，用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA法)测定。
1.4 统计学处理
计量资料用均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用两样本均数t检验，使用SPSS10.0统计软件，以P<0.05为统计学有意义。
2 结果
2.1 各组的一般临床资料比较
ACS组和对照组、AMI组和UA组的年龄、性别、吸烟的例数、高血压和糖尿病例数、血脂水平无显著差异。
2.2 ACS组与对照组之间各项指标的比较
ACS组与对照组之间各项指标的比较见表1，ACS组hs-CRP、MMP-9水平明显高于对照组，有显著性差异(P<0.01)。
2.3 ACS组内各项指标的比较
ACS组内各项指标的比较见表2，AMI组hs-CRP、MMP-9水平明显高于UA组，具有非常显著性差异(P<0.01)。
3 讨论
ACS是当今社会危害人体健康的主要原因之一。以往人们认为冠脉缺血事件是由于冠状动脉粥样硬化斑块的逐渐增大以致堵塞管腔所致，60%~70%的ACS患者其冠脉狭窄程度仅为轻到中度，而AMI病人中，有75%的病人其冠脉狭窄程度小于50%。目前认为，冠脉病变的严重程度主要由斑块的稳定性而非大小决定，不稳定斑块的破裂是ACS发病的病理基础。因此引起ACS的真正原因是不稳定斑块的破裂，传统的根据冠脉造影来判断病变严重程度的方法受到质疑，因此人们更倾向于寻找一种简单又精确的判断不稳定斑块的方法。
不稳定斑块主要有三个明显的特征：①大的脂质核心，超过斑块的40%;②大量的炎性细胞、单核细胞尤其是巨噬细胞在斑块中浸润;③薄的纤维帽及减少的血管平滑肌细胞。斑块的破裂是斑块本身的生物学特性及斑块受机械应力共同作用的结果。
近年研究表明，动脉粥样硬化与炎症密切相关[2]。炎症反应在动脉粥样斑块的不稳定过程中扮演了非常关键的角色。CRP是一种炎症反应的时相蛋白，由细胞因子(如白细胞介素-6)诱导肝脏产生。临床上用较敏感的方法测定出的较低浓度的血清CRP称为高敏C-反应蛋白。CRP能介导斑块中脂质的沉积，增加脂质核心的面积，并且通过降解斑块的基质成分而造成斑块脆性的增加。CRP实际上是与动脉硬化的发生、演变和进展有关的促炎因子，并可以强烈预测未来心血管事件的危险[3]。本研究显示，ACS组患者血清hs-CRP水平明显高于对照组，且AMI组患者血清hs-CRP水平比UA组也有明显升高，提示ACS患者斑块内存在更活跃的炎症反应，血清hs-CRP水平高低与冠脉斑块的稳定性相关。
金属基质蛋白酶(MMPs)是一组可消化细胞外基质的重要酶类，它可能通过促进冠状动脉粥样硬化的形成，增加粥样斑块的不稳定性，促进血小板聚集等机制参与ACS的发生、发展[4]。对于血管系统的基质成分而言，最重要的MMPs是胶原酶和明胶酶，其中明胶酶B(MMP-9)在细胞外基质重塑中具有重要作用，MMP-9可导致斑块纤维帽基质的降解，从而削弱纤维帽，使斑块易于破裂而导致ACS的发生。Brown等[5]对稳定型心绞痛(SA)和不稳定型心绞痛(UA)患者的旋切斑块组织中MMP-2、MMP-9检测表明，UA患者明胶酶含量明显高于SA患者。说明MMPs活性增高是斑块不稳定性的生化基础。本研究发现，ACS组患者血清MMP-9水平明显高于对照组，且在AMI组中最高，提示血清MMP-9水平高低与冠脉斑块的稳定性相关。
总之，hs-CRP、MMP-9与ACS的发生密切相关，血清hs-CRP、MMP-9水平增高，提示斑块内脂质核心增大，纤维帽变薄，脆性增加，发生斑块破裂的危险性增大，冠心病患者血清hs-CRP、MMP-9浓度升高，可能预示急性事件的发生。
【参考文献】
[1]Braunwald E, Antman EM, Beasley JW, et al. ACC/AHA Guidelines for the management of patients with unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarctiona report of american collage of caridogy/american heart association task force on practice guidelines (Committe on the management of patients with unstadle angina)[J]. J Am Coll Cardiol, 2000, 36(3): 970-1 062.
[2]牛玉宏，许从峰. 炎症反应与动脉粥样硬化[J]. 北京大学学报(医学版), 2001, 33(4): 323-327.
[3]Pasceri V, Cheng JS, Willerson JT, et al. Modulation of C-reactive protein-mediated monocyte chemoattractant protein-l induction in human endothelial cells by anti-atherosclerosis drugs[J]. Circulation, 2001, 103(21): 2 531-2 534.
[4]Morishige K, Shimokawa H, Matsumoto Y,et al. Overexpression of matrix metalloproteinase-9 promotes intravascular thrombus formation in porcine coronary arteies in vivo[J]. Cardiovasc Res, 2003, 57(2): 572-585.
[5]Brown DL, Hibbs MS, Kearney M, et al. Identification of 92-KD gelatinase in human coronary atherosclerotic lesions：association of active enzyme synthesis with unstable angina[J]. Circulation, 1995, 91(8): 2 125-2 131.
