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    《心血管病学》

    冠心病分型、斑块性质与血清白细胞介素18的相关性

    发表时间：2010-12-15  浏览次数：322次

    　　作者：李卫华 作者单位：福建医科大学 附属厦门第一医院心内科,厦门361003

    　　【摘要】 目的探讨冠心病患者血清白细胞介素18(IL18)水平与冠状动脉内斑块性质的相关性。方法对22例稳定型心绞痛(SA)、34例不稳定型心绞痛(UA)和28例急性心肌梗死(AMI)患者行冠状动脉造影，其中SA 21例，UA 22例，AMI 25例,共162支冠状动脉行血管内超声(IVUS)检查;随机抽取冠状动脉造影(CAG)阴性者20例为对照组(NS);根据IVUS结果和脂质斑块的含量，分为4组：A组含脂质斑块0～25%，B组26%～50%，C组51%～75%，D组76%～100%;检测所有患者的IL18血清水平。结果随着冠心病危险分层的升高,血清IL18也升高：对照组(25.5±11.5)pg/mL，SA组(50.6±13.5)pg/mL，UA组(76.2±10.6)pg/mL，AMI组(108.4±11.2)pg/mL，差别具有统计学意义(P<0.05)。随着脂质斑块含量的增多，血清IL18逐渐升高：A组(34.5±11.5)pg/mL，B组(51.6±12.6)pg/mL，C组(176.4±10.2)pg/mL，D组(205.4±13.2)pg/mL，差别具有统计学意义(P<0.05)。结论IL18可能可以作为冠心病危险性的预测因子，血清IL18水平有可能成为早期辨别斑块不稳定性的指标。

    　　【关键词】 白细胞介素 冠状动脉疾病 超声检查 介入性 冠状血管造影术

    　　越来越多的证据表明，冠心病是由众多免疫细胞和炎症因子参与的一种慢性炎症反应过程[1]。白细胞介素18(IL18)是一种多效能的前炎症因子，Laurence等在基因水平的研究证实， IL18的血清水平与冠状动脉粥样斑块的发生发展密切相关[2]。血管内超声(IVUS)因其直观、准确被认为是诊断冠心病新的“金标准”，能够提供冠状动脉粥样斑块的信息，为评价斑块的性质和状态提供有力的证据[3]。笔者应用IVUS技术获取冠状动脉斑块的信息，并检测各类型冠心病患者IL18血清水平，探讨它们之间的相关性。

    　　1对象与方法

    　　1.1对象选取2005年8月～2006年10月住院的冠心病患者84例，男性51例，女性33例，年龄(66.2±16.6)岁(52～83岁);其中稳定型心绞痛(SA)22例，不稳定型心绞痛(UA)34例，急性心肌梗死(AMI)28例。1例SA冠状动脉造影正常，1例 UA、2例 AMI在治疗过程中出现急性左心衰竭，予以剔除。 SA 21例，UA 22例，AMI 25例，共162支冠状动脉行IVUS检查。入院后采集一般临床资料(身高、体质量、血压、血糖、血脂)，经询问病史、辅助检查排除感染性疾病、恶性肿瘤和免疫性疾病。随机抽取年龄相似且冠状动脉造影正常者20例为对照组(NA组)。

    　　1.2方法

    　　1.2.1标本采集采血前至少禁食10 h，于次日清晨8∶00～9∶00抽取桡静脉血8 mL，分2管，1管测定血糖(Glu)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC);另1管以2 000 r/min离心5 min，立即分离血清置-70 ℃冷冻，准备同时测定IL18的浓度。

    　　1.2.2样本测定日立7600全自动生化仪测定Glu、TC、TG;一步清除法测定LDLC，试剂盒由英国朗道实验试剂盒有限公司提供; ELISA双抗体夹心法测定IL18，其灵敏度0.1 pg/mL，试剂盒购自深圳基因谷科技有限公司。

    　　1.2.3血管内超声检查血管内超声仪(V5.2VH, 美国Volcano公司)进行病变部位的检查，超声探头为3.5 F，频率20 MHz，沿0.014英寸导引钢丝送至病变处，以0.5 mm/s的速度回撤探头。应用血管内超声虚拟组织学技术(IVUSVH)，对斑块的组成和性质进行自动定量分析：白色为钙化斑块，浅绿色为纤维斑块，深绿色为纤维脂质斑块(混合斑块)，红色为脂质斑块。

    　　计算脂质斑块所占的百分比，如果患者>2条的血管行IVUS，则计算其平均值。根据含脂质斑块分为4组：A组0～25%，B组26%～50%，C组51%～75%，D组76%～100%。

    　　1.3统计学处理计量资料以x±s表示，采用SPSS 12.0软件包分析。多个样本均数比较采用方差分析(各组数据均符合正态分布、方差齐性);P<0.05为差别有统计学意义。

    　　2结果

    　　2.1一般资料4组患者的年龄、体质量指数(BMI)、收缩压/舒张压(SBP/DBP)、Glu、TC、TG、LDLC的差别无统计学意义(表1)。

    　　2.24组患者IL18 的血清水平4组患者的IL18的血清水平随着冠心病的危险分层的升高而升高，差别有统计学意义(表2)。表14组患者的一般资料表24组患者血清IL18 水平☆：P<0.05;与UA组比较，△：P<0.05.

    　　2.3脂质斑块组成与IL18 的血清水平A组14例(SA 12例，UA 2例)，B组18例(SA 7例，UA 5例，AMI 6例)，C组20例(SA 6例，UA 10例，AMI 4例)，D组16例(UA 4例，AMI 12例)。随着脂质斑块比例的增加，IL18的血清水平亦逐渐升高，差别有统计学意义(表3)。表3脂质斑块构成与血清IL18水平

    　　3讨论

    　　冠状动脉粥样斑块破裂引发血栓形成是冠心病恶性事件的发病机制，而炎症因子和炎症反应在冠状动脉粥样斑块的发生、发展中发挥重要作用。IL18作为一种多效能前炎症因子，主要是由斑块中的巨噬细胞产生的，能诱导产生细胞间黏附分子1(ICAM1)和血管细胞黏附分子1(VCAM1)，招募炎症细胞，促进斑块形成[4]。Libby等人研究发现，IL18还能诱导血管内皮细胞和巨噬细胞表达各种明胶酶(MMP)，其中 MMP9的活性增加，使斑块容易发生破裂[5]。斑块破裂是急性冠状动脉综合征的主要原因，而破裂的斑块主要是非钙化的偏心性斑块[6]。IVUS采用高频超声，不仅能显示血管内腔的大小，还能显示血管壁和粥样斑块的全貌，全面分析血管病变的形态、特征、程度及其对功能的影响; IVUSVH能对斑块的组成、性质和形态进行全面、自动的定量分析，为研究冠状动脉粥样斑块提供可靠的证据[78]。本观察通过检测各类型冠心病血清IL18水平，证实随着冠心病的危险分层逐渐增高，IL18的血清水平亦随之升高，表明IL18参与冠心病的发生、发展过程。在IVUSVH指导下，检测不同类型冠状动脉粥样斑块的IL18水平，证实随着脂质斑块含量的增多，IL18逐渐升高。因此，IL18可能可以作为冠心病危险性独立的预测因子，血清IL18的水平有可能成为早期辨别斑块不稳定性的指标之一。

    　　【参考文献】

    　　[1]Kenny W,Lee J,John S,et al. Relative value of multiple plasma biomarkers as risk factors for coronary artery disease and death in an angiography cohort[J]. CMAJ, 2006,174(4): 461466.

    　　[2]Laurence T,Tiphaine G,Edith L,et al. Genetic analysis of the interleukin18 system highlights the role of the interleukin18 gene in cardiovascular disease[J]. Circulation, 2005,112(2):643650.

    　　[3]佟子川,崔亮. 血管内超声对高压扩张冠状动脉支架置入的指导作用[J]. 中国介入心脏病学杂志, 2004,12(3):143146.

    　　[4]Charlotta T,Anna S,Jacek J,et al. IL18 accelerates atherosclerosis accompanied by elevation of IFNγ and CXCL16 expression independently of T cells[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2005,25(3):791796.

    　　[5]Libby P. Inflammation in atherosclerosis[J]. Nature, 2002，420(6):868874.

    　　[6]Koji I,Takafumi H,Takashi F,et al. Longitudinal structural determinants of atherosclerotic plaque vulnerability: A computational analysis of stress distribution using vessel models and threedimensional intravascular ultrasound imaging[J]. J Am Coll Cardiol, 2005,46(8):15071515.

    　　[7]Panse N,Brett S,Panse P,et al. Multiple plaque morphologies in a single coronary artery: insights from volumetric intravascular ultrasound[J]. Cather Cardiovasc Interv, 2004,61(2):376380.

    　　[8]RodriguezGranillo G A, GarciaGarcia H M, Valgimigli M，et al. Global characterization of coronary plaque rupture phenotype using threevessel intravascular ultrasound radiofrequency data analysis[J]. Eur Heart J, 2006,27(5):19211927.