低分子肝素钙、辛伐他汀联合治疗不稳定型心绞痛疗效观察

　　作者：沈俊娴　 作者单位：202150 上海，上海仁济医院崇明分院心内科

　　【摘要】 目的观察低分子肝素钙(博璞青)、辛伐他汀联合治疗不稳定型心绞痛的治疗疗效。方法62例不稳定型心绞痛病人随机分成治疗组和对照组。两组均进行严格内科药物治疗,治疗组在药物治疗基础上用低分子肝素钙0.4~0.6 ml,皮下注射,每日2次,疗程为1周,同时口服辛伐他汀20 mg,每晚1次,长期服用。观察两组心绞痛发作及心电图变化。结果治疗组显效率62.5%,总有效率93.8%,对照组显效率30%,总有效率70%。两组比较显效率及总有效率有显著差异(P<0.05)。结论低分子肝素钙、辛伐他汀联合应用,能有效减少心绞痛发作,可降低心肌梗死发生率。

　　【关键词】 低分子肝素 辛伐他汀 不稳定型心绞痛

　　心绞痛可分为稳定型心绞痛及不稳定型心绞痛(UA),UA患者往往病情较重,其病情变化多端,若处理不当,也可迅速进展为急性心肌梗死和猝死。我们在严格内科药物(阿司匹林、二硝基异山梨醇、美托落尔/地尔硫艹卓)治疗基础上加用低分子肝素钙、辛伐他汀治疗UA患者62例,疗效满意,现报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料我院自2006年1月~2007年9月收治UA患者62例,以上病例均符合中国血管疾病防治建议及指南手册的不稳定型心绞痛命名及诊断标准,并且无严重肾功能不全、重症高血压,出血性疾病及血小板<100×109/L等抗凝治疗禁忌证。随机分为两组,治疗组32例,男20例,女12例,平均年龄(60.1±8.5)岁,其中初发劳力型心绞痛16例,恶化劳力型心绞痛6例,静息心绞痛10例。对 照组30例,男20例,女10例,平均年龄(59.6±9.1)岁,其中初发劳力型心绞痛12例,恶化型劳力型心绞痛10例,静息心绞痛8例。两组年龄、性别及心绞痛类型差异无显著性(P>0.05)。

　　1.2方法治疗组:低分子肝素钙(商品名:博璞青,天津红日药业股份有限公司生产)体重<60 kg用0.4 ml、体重>60 kg用0.6 ml,皮下(腹壁前外侧)注射,每日2次,疗程1周,同时口服辛伐他汀(辛可：广州南新制药有限公司)20 mg,每晚1次,长期服用,其他治疗同对照组。对照组用阿司匹林0.1每日一次口服,二硝基异山梨醇10 mg每日3次口服，美托落尔12.5 mg每日2次口服，不能耐受β受体阻滞剂的改地尔硫艹卓缓释片90 mg每日一次口服，酌情使用卡托普利12.5 mg口服每日2次。

　　1.3观察内容用药期间,(1)每日心绞痛发作次数及心绞痛发作平均持续时间;(2)药物不良反应,尤其观察有无出血倾向;(3)每日最少1次18导联心电图检查,心绞痛发作时即刻查ECG,治疗前后对比静息ECG变化;(4)实验室检查:血小板计数,出、凝血时间,测血清心肌酶谱。

　　1.4疗效判定症状改善参考加拿大心脏病学会的劳力型心绞痛分级标准(CCSC),心绞痛改善程度:显效、恶化劳力型心绞痛严重程度不超过Ⅰ级,静息心绞痛不发作;有效:恶化劳力型心绞痛严重程超过Ⅰ级,但较治疗前程度减轻Ⅰ级或以上,静息心绞痛发作次数减少2/3或发作持续时间明显缩短;无效:症状无改善。

　　1.5统计学处理计数资料用χ2检验,计量资料以(x±s)表示,采用t检验。

　　2结果

　　2.1两组疗效比较临床疗效对照组与治疗组疗效比较见表1。凝血状态的改变见表2。表1两组疗效比较例注：对照组与治疗组比较，P<0.05表2两组凝血状态的变化注：对照组与治疗组比较，P>0.05。

　　两组治疗结果由表1可见，表中两组治疗结果比较,例注:两组比较:P<0.05。可见低分子肝素组心绞痛缓解率明显提高。凝血状态结果由表2可见，两组治疗前后比较及治疗后组间比较,无显著性差异(P>0.05)凝血状态的改变无显著性差异。

　　2.2不良反应治疗组2例因注射部位浅而出现瘀斑,改变注射部位后逐渐吸收。

　　3讨论

　　不稳定型心绞痛(UA)是介于稳定型心绞痛与急性心肌梗死(AMI)之间的临床心绞痛状态,其病理基础是在原有粥样硬化病变的基础上，发生冠状动脉内膜下出血、斑块破裂、破损处血小板与纤维蛋白凝集形成血栓、冠脉痉挛等，引起冠脉不完全阻塞或在狭窄基础上进一步阻塞所至，可能有小的梗死[1]。在UA中早期使用肝素，可以降低患者AMI和心肌缺血的发生率，联合使用阿司匹林收益更大[2]。低分子肝素钙除具备普通肝素抗凝血酶Ⅲ,保护血管内皮,防治血小板黏附,促进侧支循环等药理作用外,还具备以下特点:(1)其抗Xa与抗Ⅱa之比为4∶1~2,很少引起血小板减少,所以极少引起出血倾向。(2)生物利用率超过90%或接近100%,体内不易消除、半衰期为普通肝素的2~3倍。(3)有明显的纤维蛋白溶解作用,所产生的预防性抗血栓作用时间可超过24 h[3]。他汀类药物除降血脂作用外,还具有抗炎抗氧化作用,稳定动脉粥样斑块破裂、出血及血栓形成,稳定内皮细胞功能等[4]。目前已有较多证据(PROVE IT、A TO Z、MIRACL等)显示，在UA/NSTEMI早期给予他汀类药物可以改善预后，降低终点事件[2]。本组结果显示,在严格内科药物治疗基础上加用低分子肝素钙、辛伐他汀治疗UA,对控制心绞痛发作及防止AMI均有显著疗效,总有效率93.8%,明显高于对照组(P<0.05),且方法简单、疗效满意,使用方便、安全,用药期间无须实验室检测,值得基层医院推广。

　　【参考文献】

　　1陈灏珠.实用内科学，第11版.北京:人民卫生出版社，2001,11.

　　2中华医学会心血管病分会，中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定型心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南.中华心血管病杂志,2007，35(4)：295-304.

　　3韩凌,沈跃华,刘光健,等.肝素抗凝治疗对不稳定型心绞痛患者血浆VWF水平的影响.临床心血管杂志,2005,(05):25-27.

　　4黄体钢,丛洪良,张承宗.心脏病学高级教程.沈阳:辽宁科学技术出版社,2003,84-85.