高压氧对缺氧缺血性脑病新生儿血清和脑脊液中S100β质量浓度的影响

    作者：袁冕    作者单位：431800 湖北 荆门，湖北省京山县人民医院儿科

    【摘要】  目的 探讨高压氧对新生儿缺氧缺血性脑病(Hypoxicischemia encephalopathy，HIE)的治疗机制。方法 将中、重度HIE患儿30例，随机分为常规治疗组和高压氧治疗组，各15例；另选取同期出生住院的新生儿15例作为健康对照组。常规治疗组给予常规支持及对症治疗，高压氧治疗组在此基础上加用高压氧治疗。健康对照组不进行任何处理。采用ELISA法测定新生儿血清和脑脊液中S100β蛋白质量浓度。结果 治疗后常规治疗组和高压氧治疗组S100β质量浓度均降低，高压氧治疗组降低更明显，与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 高压氧治疗能明显降低HIE患儿S100β蛋白质量浓度，从而起到有益的调节作用。

    【关键词】  脑缺血/治疗； 脑缺氧/治疗； 高压氧； 婴儿，新生

    新生儿窒息是儿童期智力障碍、脑性瘫痪和癫痫的重要原因。目前已有研究表明部分细胞因子参与了缺氧缺血性脑病（Hypoxicischemia encephalopathy，HIE）等脑损伤性疾病的发病过程［1］。近年来高压氧是治疗新生儿HIE较为有效的方法之一。本文旨在观察高压氧对HIE患儿S100β的影响。

    1  资料与方法

    1.1  临床资料  本科200406～200706住院的HIE患儿30例，其中男18例，女12例；年龄12 h至20 d；中度10例，重度20例。均符合1996年杭州会议制订的HIE临床诊断依据和临床分度标准［2］，且经头颅CT检查确诊，并排除先天性及遗传代谢性疾病。将患儿随机分为常规治疗组和高压氧治疗组，每组15例。2组患儿在性别、年龄、病程、体质量、Apgar评分等具有可比性。另选取同期出生住院的新生儿15例作为健康对照组，男9例，女6例；年龄12 h至20 d；该组新生儿均无窒息、严重感染及神经系统疾病史，且胎龄及获取脑脊液时的日龄与HIE患儿比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

    1.2  治疗方法  常规治疗组给予保暖、吸痰、纠正酸中毒和应用抗生素等支持及对症治疗，高压氧治疗组除给予上述治疗外，加用高压氧治疗，治疗时高压氧加压舱加压30 min至0.06 MPa，患儿吸纯氧30 min，减压30 min后出舱，每日1次，共7次。HIE患儿住院治疗前和治疗7 d后分别腰椎穿刺抽取脑脊液0.5 mL，立即在-20 ℃环境下保存待测。腰椎穿刺同时取2 mL静脉血置抗凝管中混匀，在4 ℃环境下，以3 000 r/min离心10 min，分离血浆，置-20 ℃保存待测。健康对照组不进行任何处理。S100β测定采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)，试剂盒由第四军医大学生理教研室提供，操作按说明书进行。

    1.3  统计学分析  采用SPSS 11.0对所测数据进行统计学分析，检测结果以±s表示，行t检验。

    2  结果

    新生儿HIE高压氧治疗前后体内S100β质量浓度与健康对照组的比较见表1。表1  新生儿HIE高压氧治疗前后体内S100β质量浓度与健康对照组的比较注：与健康对照组比较，aP<0.01。

    从表1可见，常规治疗组和高压氧治疗组治疗前血清和脑脊液中S100β质量浓度显著高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，而经治疗后2组S100β质量浓度均降低，高压氧治疗组降低更明显，与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，说明高压氧治疗能明显降低S100β质量浓度。

    3  讨论

    S100β是一类钙离子结合蛋白，是在1965年由Moore在牛脑中发现的，因该蛋白能溶解于100%硫酸铵中而得名，是轴突的生长因子，由神经胶质细胞分泌，主要存在于神经胶质细胞和许旺细胞中。近年来大量研究表明，S100β蛋白实际上是一种酸性钙蛋白，是广泛分布于不同组织中的一类分子质量较低(Mr 10 000～12 000)的EF臂型钙结合蛋白，以高质量浓度特异性存在于神经胶质细胞、星型细胞、少突胶质细胞等细胞中。S100β作为星形胶质细胞的标志蛋白，参与神经细胞的生长、分化和代谢的调节，其表达随神经系统的生长发育呈平行增加关系.近年来，随着研究不断深入，发现在许多神经系统疾病中，如HIE、出血性和缺血性脑血管病以及中枢神经系统变性疾病等，S100β蛋白水平均有显著增加并与脑损伤程度及范围有密切关系［3］。

    但血清中S100β蛋白在新生儿HIE中的变化目前研究报道尚较少［4］。虽然S100β蛋白在正常成人血清中小于0.2 μg/L，通常较难测出，但在新生儿HIE发病过程中，星形胶质细胞的增殖和活化产生大量S100β蛋白；同时引起神经胶质细胞的细胞膜通透性增高，从而使S100β蛋白释放到脑脊液中。脑损伤时S100β蛋白通过急性胶质反应，增加其合成和分泌，参与损伤部位的修复机制。由于S100β本身不受溶血、低温、肝素等因素的影响，因此它可以作为神经系统损伤比较特异和敏感的标志物，其质量浓度变化可反映神经系统损伤的严重程度［5］。S100β蛋白对脑损伤有高度的敏感性和特异性，其质量浓度变化与临床症状、体征及影像学改变密切相关，可作一种敏感、特异、有效、可靠的脑损伤生化标志物［6］。

    本研究表明，HIE患儿发病后血清和脑脊液中S100β质量浓度明显增加，经治疗后可使其明显下降，尤其以联用高压氧的治疗组下降最为明显，说明高压氧治疗HIE患儿与S100β的质量浓度改变有关。对于血清和脑脊液中S100β质量浓度的增高，笔者认为可能与以下两方面因素有关：（1）国内外研究发现，S100β蛋白的表达受多种细胞因子的调节，尤其是白细胞介素1强烈刺激星形胶质细胞的活化与增殖，产生大量S100β蛋白，白细胞介素1可上调S100β蛋白的产生达3倍以上［7］；（2）神经系统受损后，机体大量表达S100β蛋白使受损的神经细胞及早得到修复，这也使得血清、脑脊液中S100β蛋白进一步增高。综上所述，在常规治疗和对症治疗及脑细胞活性药物治疗基础上给予高压氧治疗新生儿HIE，临床效果是肯定的，可以明显提高重度HIE的近期疗效。

【参考文献】［1］ 阿里，谭源福.脑损伤相关标志物研究进展［J］.中国厂矿医学，2008，21（1）:9697.

［2］ 中华医学会儿科分会新生儿组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度［J］.中华儿科杂志，1997，35（2）:99100.

［3］ 李东娅，章晓梅，唐莉.S100蛋白与相关疾病［J］.医学研究杂志，2007，36(9):9597.

［4］ 吕静娟.S100B对于新生儿HIE诊断和窒息预后判断的临床价值［J］.医学研究杂志，2007，36(5):6668.

［5］ Gao F，Harris DN，SapsedByrne S，et al.Neuronespecific enolase and Sangtec 100 assays during cardiac surgery: Part ⅢDose haemolysis affect their accuracy［J］? Perfusion，1997，12(3):171177.

［6］ 陈建辉，黄颖，张万兴，等.血清S100b蛋白在新生儿缺氧缺血性脑病早期含量变化及其临床意义［J］.赣南医学院学报，2007，27(1):3031.

［7］ ThorngrenJerneck K，Alling C，Herbst A，et al.S100 protein in serum as a prognostic marker for cerebral injury in term newborn infants with hypoxic encephalopathy［J］.Pediatr Res，2004，55(3):406412.