防哮颗粒防治儿童哮喘缓解期的临床研究

　　作者：邢向晖　　作者单位：山东中医药大学附属医院，山东济南250011

　　【摘要】目的探讨防哮颗粒对儿童哮喘缓解期的临床疗效及治疗机理。方法将90例哮喘缓解期儿童随机分为3组，分别给予防哮颗粒(中药治疗组)、固本咳喘片(中成药对照组)口服,普米克都保(西药对照组)雾化吸入，观察患儿用药前后主要症状、体征、呼吸道感染次数、肺功能的变化及对患儿气道炎性因子、免疫因子的影响，并统计3组之间的疗效。结果防哮颗粒的总有效率为93.33 %，在减轻患儿主要症状、体征，减少感冒次数等方面优于两对照组;在改善肺功能方面与普米克都保的疗效相近，而明显优于固本咳喘片(P<0.01);并能降低哮喘缓解期儿童血清中炎性因子TNF|α、EOS、免疫因子IgE的含量，抑制气道慢性炎症反应;提高IgA、IgG、IgM水平，增强患儿免疫力。结论防哮颗粒通过抑制气道慢性炎症，降低气道高反应性，调节患儿免疫功能，改善其肺功能，从而达到防治本病的目的。

　　【关键词】 儿童哮喘缓解期,防哮颗粒,临床研究

　　目前，儿童哮喘急性发作常能得到较好控制，但有关哮喘缓解期预防其复发的方法较少。2005年10月至2007年4月我们应用自拟的防哮颗粒治疗儿童哮喘缓解期30例，并同固本咳喘片治疗的30例、普米克都保治疗的30例作对照。现将临床研究结果报告如下。

　　1临床资料

　　1.1 一般资料

　　90例患儿均来自山东中医药大学附属医院儿科门诊，随机分为中药(防哮颗粒)治疗组、中成药(固本咳喘片)对照组和西药(普米克都保)对照组。中药治疗组30例中男19例，女11例;<3岁4例，3～5岁15例，6～12岁11例;病情轻度者22例，中度7例，重度1例。中成药对照组30例中男18例，女12例;<3岁5例，3～5岁15例，6～12岁10例;病情轻度者20例，中度8例，重度2例。西药对照组30例中男20例，女10例;<3岁3例，3～5岁17例，6～12岁10例;病情轻度者21例，中度8例，重度1例。从性别、年龄、病情程度等方面比较分析，3组差异均无统计意义(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2 中医辨证标准

　　参考《中华人民共和国中医药行业标准》中“中医儿科病证诊断疗效标准”哮喘缓解期肺气亏虚型、肾气亏虚型的辨证标准：面色淡白、乏力、自汗、易感冒、腰膝酸软、尿频遗尿、下肢欠温、形寒畏冷、山根发青，舌质淡、苔白、脉沉细。

　　1.3西医诊断标准

　　根据中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的支气管哮喘防治指南[1]，哮喘缓解期系指经过治疗或未经治疗，症状、体征消失，肺功能恢复到急性发作前水平，并维持4周以上。

　　1.4 纳入标准

　　①符合上述诊断、辨证标准者。②年龄在2～14岁者。③病程>4周者。④进入缓解期后未服用任何药物者。⑤知情同意者。

　　2治疗及观察方法

　　2.1 治疗方法

　　中药治疗组口服防哮颗粒，基本方为黄芪、蛤蚧、五味子、熟地黄、淫羊藿、白术、陈皮、清半夏、黄芩、丹参、防风，由山东中医药大学药学院药剂教研室按正交试验法筛选工艺，以最佳流程制备，8 g/包，每克药相当于原药材约2 g。≤6岁4 g/次，7～11岁6 g/次，≥12岁8 g/次。均每日2次，口服。中成药对照组口服固本咳喘片， 0.4 g/片，≤6岁1片/次;7～11岁2片/次，≥12岁3片/次。均每日3次，口服。西药对照组吸入普米克都保：100 μg/吸，≤6岁100～200 μg/d，7～11岁200～400 μg/d，≥12岁400～600 μg/d。分1～2次吸入。以上各组均3月为1个疗程，治疗并观察1个疗程后继续观察半年。

　　2.2观察指标

　　①治疗及随访半年后总疗效。②治疗前后呼吸道感染次数。③治疗前后症状、体征。④实验室检查：外周血EOS计数、免疫球蛋白、血清肿瘤坏死因子-α含量的变化、肺功能检测(以上各指标均于治疗前后分别检测1次)。

　　2.3统计学方法

　　应用SPSS12.0统计软件，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验。

　　3治疗结果

　　3.1疗效评定标准

　　根据哮喘防治策略[2]修订疗效标准。临床控制：原为频繁发作，经服药3月后，3～6月未复发者;经服药今年与往年同时期比较未复发者;服药后理化指标明显好转者。显效：服药3月后，3～6月内发作次数减少2/3，再次发作咳喘天数与治疗前比较减少1/3以上者;服药后今年与往年同时期比较发作次数减少2/3以上者;服药后理化指标好转者。有效：服药3月后，3～6月内发作次数减少1/3，再次发作咳喘天数与治疗前比较减少1/4以上者;服药后今年与往年同时期比较发作次数减少1/3以上者;服药后理化指标稍有好转或无变化者。无效：服药后无变化者。

　　3.2治疗结果

　　3.2.1 治疗及随访半年后各组总疗效比较

　　见表1。

　　3.2.2 治疗前后各组呼吸道感染次数比较

　　见表2。

　　3.2.3 治疗后各组症状、体征情况比较

　　见表3。

　　3.2.4治疗前后各组患儿免疫球蛋白的比较

　　见表4。

　　3.2.5治疗前后各组患儿外周血EOS计数比较

　　见表5。

　　3.2.6治疗前后各组患儿血清TNF|α含量的比较

　　见表6。

　　3.2.7治疗前后各组患儿肺功能变化比较

　　见表7。表13组患儿治疗及随访半年后总疗效比较 表23组患儿治疗前后呼吸道感染次数比较 注：与同组治疗前比较★P<0.01;与两对照组治疗后比较▲P<0.01表33组患儿治疗后主要症状、体征变化的比较表43组患儿治疗前后免疫球蛋白的比较表53组患儿治疗前后EOS计数比较 注：与两对照组治疗后比较▲P<0.01;同组治疗前后比较△P<0.01表73组患儿治疗前后肺功能的比较 2.与中药治疗组治疗后比较△P<0.05，△△P<0.01;同组治疗前后比较☆P<0.01

　　4 讨论

　　哮喘是当今世界最常见的慢性疾病之一，其发病率和死亡率仍在不断上升。我国儿童哮喘患病率为0.5 %～3 %，个别地区高达5 %，同过去10～20年相比，哮喘的患病率增加了1倍以上。哮喘反复发作，严重影响患儿生长发育、生活学习及身心健康，对患儿家庭也产生了巨大的经济负担及精神压力，儿童哮喘若控制不良，往往可迁延不愈，成为终身疾患，所以积极防治极其重要。

　　祖国医学认为肺脾肾不足、痰饮内伏是发病的内在因素，痰瘀互结是哮喘反复发作的宿根。缓解期肺、脾、肾三脏不足为本病的根本，尤以肺、肾二脏虚损为主，脾虚为辅，兼有痰浊、瘀血存在。遵循“治病必求于本”的原则，确立“补肾培元、益气固表、化痰祛瘀”为治疗大法。经过大量临床应用，筛选有效药物组成防哮颗粒。方中黄芪补肺气、益卫气;蛤蚧补肺气、纳肾气。两药合用共为君药，外御卫表，内养正气。五味子上敛肺补肺，下滋肾敛阴，助黄芪、蛤蚧补肺益肾涩精，为臣药。熟地黄、淫羊藿补肾阳、滋肾阴，以培先天;白术、陈皮、清半夏温补脾肺，理气化痰，以滋后天，共为佐助之品;黄芩清肺热，且防黄芪、蛤蚧、淫羊藿、半夏之辛、燥、温热太过，为佐制之品。丹参活血行血以走里，防风辛散透表以走表，如是则气血运行于表里之间，卫气充斥于一身上下，引诸药通达于表面上下，共为使药。诸药合用，补肾固本，益气固表，化痰祛瘀，佐以清热，虚实并治，标本兼顾。重在益气固表、补肾培元，调理脏腑功能，祛除痰源、铲除宿根，使正气充沛，气血调和，抗病能力增强，以达“正气存内，邪不可干”的防治作用，最终根除哮喘。

　　现代研究表明支气管哮喘是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎性细胞参与的气道慢性炎症，炎症反应使气道发生可逆性狭窄、阻塞以及气道的高反应性，气道重塑是其病理生理改变的核心，无论在发作期还是缓解期，这种慢性炎症都不同程度地存在。近年来的研究表明，小儿哮喘缓解期仍存在以小气道功能障碍为主的气道功能损害[3]。而人体免疫功能低下、机体内环境紊乱是哮喘发生的根本原因。临床研究显示，防哮颗粒能明显降低哮喘缓解期患儿外周血EOS及血清中TNF|α的含量。说明防哮颗粒可抑制气道变应性反应，减轻气道炎症，对哮喘缓解期气道炎性损伤具有良好的防治作用。防哮颗粒亦能明显改善患儿FVC、FEV1、PEF、V50、V75各项肺功能检测指标(P<0.01)，与中成药对照组比较有显著性差异(P<0.05或P<0.01)，提示防哮颗粒可减轻哮喘缓解期儿童的气道阻塞，恢复小气道功能。而且防哮颗粒能明显升高哮喘缓解期患儿血清中IgA、IgG、IgM水平，降低IgE水平(P<0.01);减少哮喘缓解期患儿呼吸道感染次数。说明防哮颗粒可调节机体的免疫功能，从而减少呼吸道感染次数，减少哮喘发作。其疗效机理与抑制气道炎症、调节免疫功能、改善肺功能等多个环节有关，表明防哮颗粒是儿童哮喘缓解期安全、有效的防治药物。

　　【参考文献】

　　[1]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗及教育和管理方案)[J].中华结核和呼吸杂志，2003，26(3)：132.

　　[2]张家骏.哮喘防治策略[M].上海：上海中医药大学出版社,2003：37-38.

　　[3]张在珍,黄萍,陈志敏,等.杭州市800名健康儿童常规肺功能测定[J].浙江医学,1992,14(1):6-7.