性早熟合剂治疗女童特发性性早熟25例疗效观察
发表时间：2012-10-10 浏览次数：604次
作者：张颖1,何雯1,马永红1,邰仙桃2 作者单位：1.昆明医学院第一附属医院，云南昆明650032;2.云南中医学院，云南昆明650500;3.昆明市儿童医院，云南昆明650011
【摘要】目的观察性早熟合剂治疗女童特发性性早熟临床疗效。方法选择符合诊断标准的特发性中枢性性早熟女性患儿45例，单盲随机分为实验组和对照组，实验组25例采用性早熟合剂治疗，对照组口服丹栀逍遥丸，两组均6月为1个疗程，1个疗程后统计疗效。结果实验组痊愈5例，显效7例 ，有效9例，无效4例，总有效率84.0 %;对照组痊愈3例，显效4例 ，有效 5例，无效8例，总有效率60.0 %。实验组疗效优于对照组(P<0.05)。实验组治疗后LH峰值/FSH峰值、E2水平明显下降，乳房直径也显著减少，与对照组比较，差异有统计意义(P<0.05或P<0.01)。结论性早熟合剂治疗女童特发性性早熟疗效肯定。
【关键词】 性早熟;性早熟合剂;女童
性早熟是一种生长发育异常疾病，表现为青春期提前启动，第二性征提前出现。其中以特发性中枢性性早熟(idiopathic central precocious puberty，ICPP)患儿最为多见，占性早熟的92 %[1]，已成为常见的内分泌疾病之一，其发病率仅次于儿童肥胖症，占儿童内分泌疾病的第二位。随着物质生活、营养条件和文化水平的提高，该病的发病率有逐年增高的趋势，估计发病率为1/5000，发达地区甚至高达1 %。患病女童80 %～90 %为ICPP。因此女童ICPP的研究成为性早熟研究中的焦点。我们采用性早熟合剂治疗女童ICPP 25例，临床疗效满意，报告如下。
1 研究对象及方法
1.1 诊断标准
参照中华人民共和国卫生部1993年制定发布的《中药新药临床研究指导原则》、“新世纪全国高等中医药院校规划教材”《中医儿科学》(汪受传主编，人民卫生出版社出版，2001年2月第1版)及《中华儿科杂志》[2]中华医学会内分泌遗传代谢学组对中枢性(真性)性早熟的诊断标准及疗效评定标准制定。
1.1.1 西医诊断标准
(1)女童8岁前出现第二性征。(2)促性腺激素释放素(GnRH)激发试验：促黄体生成素(LH)峰值女童>12.0 IU/L，LH峰值/FSH峰值>0.6～1.0。(3)性腺增大：B超下见卵巢容积>1 mL，并可见多个直径>4 mm的卵泡。(4)线性生长加速。(5)骨龄超越年龄1年或1年以上。(6)血清性激素水平升高至青春期水平。
1.1.2 中医诊断标准
(1)乳房发育和/或内外生殖器发育;(2)月经来潮;(3)胸闷不舒;(4)心烦易怒;(5)嗳气叹息;(6)舌红苔黄;(7)脉弦细数。以上具备每一项积1分，无为0分。
1.2 病例选择
选择符合上述诊断标准的特发性中枢性性早熟女性患儿55例，单盲随机分为实验组25例和对照组20例。两组一般资料比较见表1。
经t检验，两组患儿的发病年龄、病程、乳房直径、子宫体积、激素水平、临床症状积分值无明显差异(P>0.05)，具有可比性。
2 治疗方法
2.1 实验组
口服性早熟合剂：柴胡15 g、白芍10 g、太子参10 g、生地黄10 g、炒黄芩6 g、牡丹皮10 g、郁金10 g、炙香附10 g、炒橘核10 g、炒荔枝核10 g、紫花地丁6 g、甘草3 g。由云南中医学院配制,每剂制成120 mL,每次40 mL，每日3次，饭后服用，6月为1个疗程。表1两组患儿一般资料比较
2.2 对照组
口服丹栀逍遥丸(昆明中药厂生产，每袋6 g，批号20050810，20081010)，每次半袋，5岁以下每日2次，5岁以上每日3次，饭后服用，6月为1个疗程。
两组采用相同的饮食、行为指导 。
3 统计分析
计量资料两组治疗前后比较采用配对样本的t检验,治疗前及治疗后两组间的比较采用两组独立样本的t检验;计数资料采用χ2检验。分析均由SPSS11.3软件包完成。
4 结果
4.1 疗效评定标准
参考《中医病证诊断疗效标准》[3]制定。(1)临床痊愈：临床症状、体征消失或基本消失，积分减少≥95 %。(2)显效：临床症状、体征明显改善，积分减少<95 %，≥70 %。(3)有效：临床症状、体征均有好转，积分减少<70 %，≥30 %。(4)无效：临床症状、体征无显著改善，甚至加重，积分减少<30 %。
4.2 两组治疗前后乳房直径大小比较
两组治疗前后乳房直径大小比较差异有统计意义(P<0.05或P<0.01)，两组治疗前乳房直径大小比较差异无统计意义(P>0.05)，但治疗后比较差异有统计意义(P<0.05)。见表2。表2 两组患儿治疗前后乳房直径大小比较注：与同组治疗前比较#P<0.05，##P<0.01;与对照组治疗后比较*P<0.05
4.3 两组治疗前后LH峰值/FSH峰值比较
实验组治疗前后血清LH峰值/FSH峰值比较差异有高度统计意义(P<0.01)，但对照组治疗前后差异无统计意义(P>0.05)，两组治疗后比较差异有高度统计意义(P<0.01)。见表3。表3 两组患儿治疗前后LH峰值/FSH峰值比较注：与同组治疗前比较##P<0.01;与对照组治疗后比较**P<0.01
4.4 两组患儿治疗前后E2水平比较
两组治疗前后血清E2比较差异均有统计意义(P<0.05或P<0.01)，两组治疗前血清E2比较差异无统计意义(P>0.05)，而治疗后比较差异有统计意义(P<0.05)。见表4。表4两组患儿治疗前后E2水平比较注：与同组治疗前比较#P<0.05，##P<0.01;与对照组治疗后比较﹡P<0.05
4.5 两组临床疗效比较
治疗组总有效率84 %，对照组总有效率60 %，两组疗效比较差异有统计意义(P<0.05)。见表5。表5 两组病例临床疗效比较例(%)注：与对照组比较﹡P<0.05
5 讨论
目前现代医学对ICPP的病因尚未完全明确。性早熟认为是由于下丘脑—垂体—性腺轴(HPGA)功能提前激活所致，下丘脑的视前内侧核及弓状核提早产生过多的促性腺激素释放激素(GnRH)。HPGA的提前发动，促使女孩8岁前乳房开始发育，逐步出现第二性征。性早熟不仅使患者提早出现第二性征、月经来潮等，而且影响儿童的正常生长发育和社会心理健康，造成身材矮小、身体比例不协调和肥胖症等，容易造成自卑、抑郁、社会适应能力差等心理问题，严重影响患儿的身心健康[4]。现代医学对于女童ICPP的治疗，临床可应用雌激素抑制剂(如安宫黄体酮)，但应用最多的为促性腺激素释放激素拟似物(GnRHa)，该药价格昂贵，投放临床时间较短，其药物安全性尚待进一步考证，且近年有报道其可同时抑制生长激素(GH)分泌，影响身高，国外还有报道长期使用可使患儿多囊卵巢综合征的发生率增高[5]。
中医认为，小儿脾常不足、肝常有余，肾常虚，稚阴未长，与性早熟关系最密切的是肝肾两脏、冲任二脉。性早熟幼儿属于至而太过，成年属于至而不盛。小儿肾(精、天癸)不足，水不涵木，不能养肝抑木，肝木太过所至。肝主藏血，冲为血海，血海的蓄溢正常与否，主要由肝来调节，肝旺则调节冲脉功能失常，冲任受热，月经提前而至;肝主疏泄，肝旺则疏泄功能失常，肝郁气不布津，津液凝聚为痰，痰气郁结，则乳房增大、有块，促使儿童第二性征提前出现，从而出现性早熟。本病属本虚标实证，治本在滋肾阴、补肾精，治标在平肝抑木。
基于以上观点，我们从中医理论出发，以逍遥散为基础方,研制出具有舒肝解郁、养阴生津、清热散结之功效的小儿性早熟合剂。本方由柴胡、白芍、生地黄、太子参、炒黄芩、牡丹皮、郁金、炙香附、炒橘核、炒荔枝核、紫花地丁、甘草等药物组成。方中柴胡、郁金、炙香附疏肝抑木;生地黄、白芍、牡丹皮、太子参补肝肾之阴，养阴清热;橘核、荔枝核理气散结;黄芩、紫花地丁清郁热;甘草调和诸药。全方补肾、解郁，标本同治。性早熟合剂与丹栀逍遥丸相比，性早熟合剂中用生地黄补肾水真阴之不足，能滋阴清热，而且橘核、荔枝核理气散结，治疗女童特发性性早熟的作用优于丹栀逍遥丸。小儿性早熟合剂具有舒肝解郁、养阴生津、清热散结之功效，能明显改善临床症状，具有良好的消除或减轻女童第二性征的效果，能在不影响患儿生长发育的前提下，使FSH、LH、E2水平下降。服用方便，无毒副作用，儿童易于接受，是治疗肝郁化火型女童特发性性早熟的理想药物。
总之，中医药对本病的治疗是在中医学整体观念、辨证论治理论指导下，分析女童性早熟的病因病机，提出整体调节的治疗方案，其作用机制是多途径、多靶点的，通过调节阴阳，使之回归生理状态，具有明显的优势。
【参考文献】
[1]诸福棠.实用儿科学[M].北京.人民卫生出版社，1993：36.
[2]中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组.中枢性(真性)性早熟诊断和治疗的建议[J].中华儿科杂志，2003，42(4)：272.
[3]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京：南京大学出版社，1995：46.
[4]颜纯,王慕逖.小儿内分泌学[M].北京:人民卫生出版社，2006:316.
[5]Pucarelli I, Segui M, Ortore M, et al. Effect of combined gonadotropinreleasing hormone aganist and growth hormone therapy on adult height in precocious puberty:a further contribution[J].J Pediatr Endoceinol Metab,2003，16(7):1005-1010.
