多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期乳腺癌临床观察

作者：井明晰  郭翔宇  马天飞

作者单位：辽宁省肿瘤医院内科，辽宁 沈阳 110042           【摘要】  目的：观察多西紫杉醇与顺铂联合方案用于治疗晚期乳腺癌的疗效和不良反应。方法：多西紫杉醇75 mg/m2，第1天静点，顺铂40 mg/ m2，第1，2天静点，21天为1个周期，连用3~4个周期。结果：52例中完全缓解5例，部分缓解28例，稳定13例，进展5例，总有效率63.5%，临床获益率88.5%，中位疾病进展时间7.6个月，中位生存时间18.5个月，1年生存率66.7%。主要不良反应为骨髓抑制和恶心、呕吐。结论：多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期乳腺癌疗效好，不良反应能耐受。

    【关键词】  乳腺癌；多西紫杉醇；顺铂；药物治疗

    晚期乳腺癌的治疗中，紫杉类药物是近年来研究最广泛的新药。III期临床数据表明，多西紫杉醇是目前治疗转移性乳腺癌最有效的药物之一，并且对紫杉醇耐药的患者有效［1］。I期临床实验已证实，多西紫杉醇联合顺铂在治疗多种肿瘤中是有效的［2］。我科自2000年末采用多西紫杉醇联合顺铂方案治疗晚期乳腺癌52例，现将结果报告如下。

    1  资料和方法

    1.1  临床资料  52例患者均为女性，年龄在33~68岁，中位年龄50岁。所有患者TNM分期均为IV期，其中4例为初治患者，其余48例均接受一种以上的化疗方案（含蒽环类和紫杉醇在内），36例用过两种以上的化疗方案。所有患者Karnofsky评分均在60分以上，治疗前所有可测量的病灶作为疗效判断的指标。

    1.2  方法  采用多西紫杉醇加顺铂方案，多西紫杉醇75 mg/m2，第1天静点，顺铂40 mg/m2，第1，2天静点，21天为1个周期，连用3~4个周期。化疗前1天开始口服地塞米松8 mg，2次/天，连服5天，以防水钠潴留。化疗前均用盐酸格拉司琼6 mg静注预防呕吐。出现II度粒细胞减少时，允许应用粒细胞集落刺激因子。

    1.3  观察指标  化疗前每位患者均进行体格检验，必要的实验室检查（血、尿、便常规，肝、肾功能等），心电图，影像学检查（B超、胸片、CT、骨扫描等）。化疗前详细记录病灶大小，化疗后重复以上检查，采用WHO推荐的评价实体瘤客观指标以判定疗效，按WHO统一制定的标准评价毒性。

    2  结果

    2.1  近期疗效  52例中完全缓解（CR）5例，部分缓解（PR）28例，稳定（SD）13例，进展（PD）5例，总有效率（CR+PR）63.5%，临床获益率（CR+PR+SD）88.5%，见表1，各组间疗效无显著差异（P>0.05）。其中有4例患者应用过紫杉醇，2例获得PR。中位疾病进展时间7.6个月（1.8~19.6个月），中位生存时间18.5个月（5.3~22个月），1年生存率66.7%。表1  紫杉醇联合顺铂治疗晚期乳腺癌近期疗效

    2.2  毒性反应  常见的毒性反应是白细胞下降和恶心、呕吐，有少数患者发生III、IV度毒性。其他不良反应轻微，均为I、II度毒性。见表2。 表2  多西紫杉醇联合顺铂的毒性反应

    3  讨论

    多西紫杉醇是一种半合成的紫杉烷类抗肿瘤药物，其作用机理为C13位上的酯侧链能特异的结合到微管β位上，引起微管聚合成束，并抑制微管的解聚及正常重组，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。多西紫杉醇是应用过蒽环类晚期乳腺癌的标准治疗药物，单药有效率可达到50%。II期临床研究显示，多西紫杉醇对于耐药的晚期乳腺癌仍能取得较好的疗效［3］。顺铂单药二线治疗晚期乳腺癌的疗效并不好，而与长春瑞滨、紫杉类和吉西他滨等联合应用时，可以大大提高疗效［4］。多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期乳腺癌的有效率在30%~68%之间，中位无进展生存时间6.2~9.7个月［5-7］。

    本组多西紫杉醇与顺铂联合方案治疗晚期乳腺癌的有效率63.5%，临床获益率88.5%，而且应用过紫杉醇的患者仍然有效。中位疾病进展时间7.6个月（1.8~19.6个月），中位生存时间18.5个月（5.3~22个月），1年生存率66.7%。与国外报道结果相近。主要毒性为中度骨髓抑制及恶心、呕吐，对白细胞的IV级毒性仅有2例，此2例既往多次化疗中存在严重骨髓抑制，其他毒性轻微。

    虽然晚期乳腺癌目前尚不能治愈，但多西紫杉醇为我们提供了新的选择和希望。本组采用紫杉醇与顺铂联合治疗晚期乳腺癌取得了较好的疗效，毒性可耐受，是目前克服耐药的最佳方案之一，值得推广。

【参考文献】  ［1］ Sjostrom J, Blomqvist C, Mouridsen H,et al. Docetaxel compared with sequential methotrexate and 5-fluorouracil in patients with advanced breast cancer after anthracycline failure: a randomised phase III study with crossover on progression by the Scandinavian Breast Group［J］. Eur J Cancer，1999，35(8):1194-1201.

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［3］ Gebbia V, Borsellino N, Testa A,et al.Phase I-II parallel study of docetaxel on a bimonthly schedule in refractory metastatic breast carcinoma［J］.Breast Cancer Res Treat，2003，77(2):99-108.

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［5］ Park SH, Cho EK, Bang SM,et al.Docetaxel plus cisplatin is effective for patients with metastatic breast cancer resistant to previous anthracycline treatment: a phase II clinical trial. BMC Cancer，2005，5:21.

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［7］ Ahn JH, Kim SB, Sohn HJ,et al.Docetaxel and cisplatin combination chemotherapy in metastatic breast cancerpatients with previous exposure to anthracyclines［J］.Breast，2005，14(4):304-309.