急性心肌梗塞患者口服氯吡格雷后白细胞减少与季节的关系

　　作者：许景贤,陈士萍　　作者单位：内蒙古赤峰学院附属医院心内科

　　【摘要】目的：探讨急性心肌梗死患者口服氯吡格雷后白细胞减少与季节的关系。方法：对317例急性心肌梗死患者按季度进行分组，比较组间口服氯吡格雷后白细胞水平的变化。结果：白细胞减少发生率在冬季(16.83%)明显高于春季(7.04%)、夏季(7.23%)、秋季(9.68%)，P<0.05。结论：口服氯吡格雷后白细胞减少与季节相关，冬季最易出现。

　　【关键词】 心肌梗塞,氯吡格雷,白细胞;季节

　　Abstract：Objective： To investigate the relationship between leucopenia and season after oral administration of clopidogrel in patients with acute myocardial infarction (AMI). Methods： A total of 317 AMI patients were divided into four groups according to season. Changes of level of white blood cells after oral administration of clopidogrel were compared among groups. Results：Occurrence rate of leucopenia (16.83%) in winter was significantly higher than those of spring (7.04%)， summer (7.23%) and autumn (9.68%)， P<0.05. Conclusion： Leucopenia caused by oral administration of clopidogrel is associated with season， and it mainly occurs in winter.

　　Key words： Myocardial infarction; Clopidogrel; Leukocytes; Seasons

　　抗血小板聚集是防治动脉血栓形成性疾病的重要药物之一。相关临床资料显示，应用抗血小板药物可以减少血栓性事件发生约25%[1]。氯吡格雷(clopidogrel)是新型的强力血小板聚集抑制剂，目前在临床上广泛应用于冠心病的治疗，是治疗急性心肌梗死(AMI)的重要药物之一。氯吡格雷的不良反应之一是白细胞减少症。为进一步认识此不良反应，本研究探讨了317例AMI患者口服氯吡格雷后白细胞减少与季节变化的关系，为临床治疗提供依据。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料

　　1.1.1　临床资料：回顾性选择我院2008年1月至2009年12月心内科住院的AMI患者317例，男171例，女146例。入选患者按季度分为4组：春季组(71例)、夏季组(83例)、秋季组(62例)、冬季组(101例)，各组间一般临床资料比较无明显差异(见表1)。

　　1.1.2　入选标准：AMI诊断标准：临床症状、心电图和血清心肌标志物和酶学检查符合世界卫生组织(WHO)关于AMI的诊断标准。

　　1.1.3　排除：导致白细胞计数减少的影响因素如感染、药物影响、血液系统疾病等，及入院时白细胞低于正常水平者。

　　1.2　方法

　　入选者均在确诊后立即嚼服氯吡格雷300 mg，后75 mg/d口服;确诊后当日及第7日取肘静脉血测定白细胞数值，白细胞<4×109/L为阳性病例。

　　1.3　统计方法

　　用SPSS 13.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，计数资料以例数(百分率)表示，各计量资料的比较用方差分析，计数资料的比较用x2检验，P<0.05为差异有显著性。

　　2　结　果

　　2.1　各组一般临床资料的比较

　　见表1。

　　2.2　各组白细胞计数低于正常患者所占比例与季节关系的比较

　　冬季白细胞减少比例明显高于春、夏、秋季(P<0.05)，见表1。表1　各组一般临床资料比较

　　3　讨　论

　　氯吡格雷属不可逆的噻吩并吡啶二磷酸腺苷P2Y12受体拮抗剂，可非竞争选择性地与血小板膜表面二磷酸腺苷(ADP)受体结合，使与ADP受体相偶联的血小板糖蛋白GPⅡbⅢa受体的纤维蛋白原结合位点不能暴露，使纤维蛋白原无法与糖蛋白GPⅡbⅢa受体结合，从而抑制血小板相互聚集，能有效减少动脉血栓事件风险[2,3]。氯吡格雷的安全性问题备受关注，临床研究表明，其常见的不良反应表现在血液系统，如血小板减少，及白细胞、中性粒细胞减少，国内文献报道[4-6]， 血细胞减少的患者多数在用药的第7 d被发现。在我们的研究中，选择AMI后口服氯吡格雷患者为研究对象，收集临床资料，监测1周后白细胞水平，发现白细胞减少共发生34例，总发生率为10.73%。从表1可以看出，冬季白细胞减少共17例，其比例(16.83%)显著高于春、夏、秋季(P<0.05)，提示今后临床工作者在AMI患者的临床治疗方案中，尤其在冬季应重视、定期监测血常规，及早预防、发现白细胞减少的发生。

　　本研究发现口服氯吡格雷引起白细胞减少一年中冬季最明显，但机制还不明确，有待进一步探讨。有资料显示，当天气寒冷时血管收缩血流速度变慢，白细胞的粘附性增加，流动白细胞减少，导致采集的血液标本白细胞含量偏低，从而影响白细胞计数结果，造成假性白细胞减少[7]。我市处于华北和东北两个地区连接过度地带，冬季天气较寒冷，白细胞水平冬季偏低可能影响本研究结果。

　　【参考文献】

　　[1] Collaborative overview of randomised trials of antiplatelet therapy-I：prevention of death，myocardial infarction，and stroke by prolonged antiplatelet therapy in various categories of patients.Antiplatelet Trialists′ Collaboration[J].BMJ,1994,308(6921)：1540.

　　[2]Savi P，Herbert JM.Clopidogrel and ticlopidine：P2Y12 adenosine diphosphate-receptor antagonists for the prevention of atherothrombosis[J].Semin Thromb Hemost,2005,31(2)：174-183.

　　[3]汪凤兰，侯士瑞，王秋芬，等.氯吡格雷治疗非ST段抬高性急性冠脉综合征临床观察[J].心血管康复医学杂志，2007,16(5)：502-504.

　　[4]刘　萍，徐健民.氯吡格雷的抗栓作用[J].中国新药与临床杂志，2001,20(5)：384-386.

　　[5]张金彦.氯吡格雷致血液系统异常及防治措施[J].中国医院药学杂志， 2008,28(2)：167-168.

　　[6]张　英. 氯吡格雷致粒细胞缺乏症[J].药物不良反应杂志， 2002,4(5)：352.

　　[7]王翠珩，陈　颖.机采献血者白细胞计数低于正常原因与采血及季节的关系探讨[J].医药世界，2009,11(6),222-223.