补肾健脾汤用于多囊卵巢综合征促排卵疗效观察

多囊卵巢综合征(PCOS)是由于下丘脑-垂体-卵巢轴功能紊乱引起的一种临床上最常见的妇科内分泌疾病[1],以肥胖、多毛、黑棘皮征、月经不调(月经稀发)、无排卵和高雄性激素血征为基本特征。育龄期妇女的发病率为4%~12%[2],占无排卵性不孕患者的30%~75%[3]。近年来,其发病率更是有逐渐上升的趋势,是导致育龄期妇女不孕的一种常见的妇科疾病。2010年7月-2012年7月,笔者运用补肾健脾汤治疗多囊卵巢综合征所致不孕患者30例,疗效较好,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择上述时期就诊于本院肾亏脾虚型PCOS不孕患者60例,西医诊断标准均符合2003年鹿特丹会议制定的标准[4]∶①稀发排卵或无排卵;②高雄激素血症和/或高雄激素的临床表现;③双侧卵巢呈多囊改变,内均可见≥12个直径2~9mm的小卵泡。符合3项中的2项即可诊断。中医诊断标准[5]:月经初潮偏迟,时有闭经,后月经周期建立后,由月经延后、经量减少渐至月经停闭,腰酸腿软,头晕耳鸣,夜尿频多,神疲肢倦,气短懒言,纳少便溏,舌淡红、苔薄白,脉沉弱或沉细。人选者还需同时符合如下标准:①已婚有正常性生活,未避孕,≥1a未孕;②超声、子宫输卵管造影、腹腔镜或宫腔镜证实无子宫畸形;③子宫输卵管造影术检查至少一侧输卵管通畅;④男方精液正常;⑤进人周期治疗前3~6个月内除口服达因-35、二甲双胍外未曾用其他促排卵药物。随机分为2组:治疗组30例,年龄24~37(28.13±3.22)岁,不孕时间2~12(4.45±3.14)a;原发不孕21例,继发不孕9例。对照组30例,年龄23~38(27.65±4.12)岁,不孕时间2.5~11(4.34±3.13)a;原发不孕2O例,继发不孕10例。2组患者年龄、病程等具有可比性。

1.2 治疗方法 治疗组于月经第5天开始口服自拟补肾健脾汤水煎剂:熟地10g、枸杞子10g、菟丝子10g、覆盆子10g、黄精10g、桑葚10g、鹿角胶10g、肉苁蓉10g、淫羊藿10g、山药10g、白术10g、茯苓10g、白芍10g(由本院煎药室煎制),1剂/d,水煎服至排卵日。对照组手月经第5天开始口服克罗米芬50mg/d,连服5d。2组分别于月经第11天起根据卵泡生长速度进行B超监测,当卵泡直径≥18mm时,肌肉注射注射用人绒毛膜促性腺激素(HCG)10000IU诱发排卵。注射HCG后20~36h指导患者同房,48h后阴道超声确认排卵。2组患者在排卵后给予口服黄体酮100mg,2次/d。排卵后14d测血β-HCG明确是否怀孕,阳性判定为生化妊娠。妊娠50d超声观测到,胎心正常判定为临床妊娠。

1.3 观察指标 记录HCG注射日子宫内膜厚度、成熟卵泡数目、最大卵泡平均直径(MFD),统计排卵率、妊娠率,观察临床症状改善情况。

1.4 统计学处理 计量资料以x±s表示,组间比较采用t检验,计数资料以百分比表示,采用X2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后主要症状改善情况 治疗组用药后主要症状消失率均在80%以上,对照组用药后主要症状消失率均在20%以下,2组比较有显著性差异,见表1。

2.2 2组促排卵临床疗效比较 2组肌注HCG日最大卵泡MFD、周期排卵率比较均无显著性差异。治疗组HCG日优势卵泡数、HCG日子宫内膜厚度、妊娠率均优于对照组(P均<0.05)。见表2。

3 讨论

多囊卵巢综合征依据其临床表现,属于中医“闭经”、“不孕”、“月经稀少”或“月经后期”、“癞瘕”等范畴。中医学认为肾为先天之本,藏精,主发育和生殖。肾精为天癸之源,天癸至,则月事以时下。如《素问·上古天真论》云:“女子七岁,肾气盛,齿更发长;二七而天癸至,任脉通,太冲脉盛,月事以时下,故有子。⋯⋯七七任脉虚,太冲脉衰少,天癸竭,地道不通,故形坏而无子也。”《脉经》曰:“肾脉微涩则不月。”均指出了肾气与月经、肾气与孕育的密切关系。脾胃为后天之本,气血生化之源,天癸依靠后天水谷精气的滋养化生并成熟,如《女科经纶》云:“妇人经水与乳,俱由脾胃所生。”《景岳全书·妇人规》云:“调经之要,贵在补脾胃以资血之源;养肾气以安血之室,知斯二者,则尽善矣。”可见脾肾是卵泡生长及成熟的动力和源泉,肾亏脾虚是多囊卵巢综合征的主要病因病机,笔者从调补脾肾人手,以补肾健脾为大法治疗多囊卵巢综合征。补肾健脾汤方中熟地、枸杞子、覆盆子、黄精滋肾填精,菟丝子、鹿角胶、淫羊藿温肾助阳,山药、白术、茯苓健脾益气,白芍养血柔肝。诸药相合,脾肾合治,先后天双补,滋阴壮阳,养血填精。

现代药理学研究认为,补肾中药能提高垂体的反应性,对下丘脑-垂体-性腺轴的各个环节均有一定的调整作用[6],且对未成年小鼠有诱发排卵和提高血中孕酮含量的作用,卵巢组织切片表明,口服补肾药后出现排卵后的新黄体,停药后第2个周期,仍有诱发排卵[7]。中医补肾健脾可调整机体的内分泌状态,促进优势卵泡发育和排卵,恢复月经周期[8],克罗米芬是目前临床上最为常用的诱发排卵药物之一,其具有类雌激素结构,作用于下丘脑-垂体水平,和雌激素竞争结合受体,阻断内生雌激素的负反馈作用,使FsH、LH上升,刺激卵泡发育和成熟;但高排卵率、低妊娠率为其缺点。其原因为氯米芬促排卵同时占据子宫内膜、宫颈组织上的雌激素受体,发挥抗雌激素作用,导致子宫内膜变薄,不利于受精卵着床;宫颈黏液分泌量减少、性状黏稠,不利于精子穿过。本研究结果显示:HCG日优势卵泡数优于对照组,说明补肾健脾汤有促性腺激素样作用;HCG日子宫内膜厚度明显厚于对照组,说明补肾健脾汤有雌激素样作用,能通过刺激卵巢分泌雌激素而对下丘脑-垂体-卵巢轴具有调节作用。同时克服了克罗米芬促排卵同时抗雌激素作用所致子宫内膜薄的不良反应。2组排卵率相近,但治疗组妊娠率明显高于对照组,除子宫内膜厚度的影响外,说明补肾健脾汤还可以提高黄体功能。因此,笔者认为补肾健脾汤具有促进卵泡生长及成熟作用,可以提高肾亏脾虚型多囊卵巢综合征.患者的妊娠率,且可以明显改善患者临床症状,提高生活质量,值得临床推广应用。

4 参考文献

[1]李美芝,李蓉.多囊卵巢综合征诊断的金标准:鹿特丹标准[J].中国实用妇科与产科杂志,2007,23(9):657-659.

[2]姚元庆.多囊卵巢综合征的内分泌变化及临床意义[J].中国实用妇科与产科杂志,2002,18(7):391-393.

[3]谷保霞,张清学,杨冬梓,等.多囊卵巢综合征不孕患者IVF-ET结局的临床分析[J].实用妇产科杂志,2006,22(5):298-300.

[4]Rotterdam Eshre.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria andlong-term health risks related to polycystic ovary syndrome(PCOS)[J].Hum Reprod,2004,81(1):19-25.

[5]张玉珍.中医妇科学[M].7版.北京:中国中医药出版社,2005:115;178-179.

[6]林至君,梁玉屏.中西医结合治疗妇科常见病[M].南昌:江西科学技术出版社,1985:13-14.

[7]叶天真,曹丽琴,叶丛丛,等.中西医结合治疗多囊卵巢综合征疗效观察[J].浙江中西医结合杂志,2011,21(5):337-339.

[8]王霞灵,单志群,宁艳.补肾益冲汤促排卵的作用及其机理的实验研究[J].中医药学刊,2003,21(1):103-104.