稽留流产相关因素分析

　　稽留流产又称过期流产，指宫内胚胎或胎儿死亡后未及时排出者，属于流产中的一种特殊类型[1]。目前对其病因和发病机制尚不十分明确。患者胎盘组织机化，与子宫壁紧密粘连，造成刮宫困难。此外，还可能发生凝血功能障碍，导致弥漫性血管内凝血(DIC)，严重危害患者健康。本研究通过对稽留流产患者的有关资料进行分析，探讨稽留流产的病因，为采取有效干预措施提供科学的理论依据。现报告如下。

1　资料与方法

11　一般资料：选择2011年1月～2012年3月在广西医科大学第四附属医院柳州市工人医院产科就诊的稽留流产患者40例，年龄15～44岁，平均282岁。其中初产妇28例，经产妇12例;同时选择年龄、身体体重指数(BMI)、既往病史、家族史相匹配并自愿要求终止妊娠的正常早孕患者20例作为对照组，各研究对象均记录其基础资料和各项临床检查结果。研究对象纳入标准为[1]：①有停经史;②血或尿人绒毛膜促性腺激素(HCG)阳性;③B超检查宫腔内有孕囊，有或无胚芽，均未见原始心管搏动;④孕囊大小与停经时间不符，胚胎停止发育1周以上。排除标准为：①生殖器官畸形;②自身免疫性疾病;③内分泌疾病(如糖尿病、甲状腺疾病、肾上腺皮质增生症、胰岛B细胞瘤等);④高血压、肝病、肾病、心血管疾病等; ⑤近6个月服用过引起胚胎发育畸形的药物。

12　方法

121　一般资料的收集：入院时由专人通过问卷调查的方法详细记录所有研究对象的年龄、身高(脱鞋免冠测量)、体重、腰围、臀围、腰臀比、既往不良孕产史(自然流产、畸胎、死胎，早产、新生儿死亡、巨大胎儿、羊水过多)、糖尿病家族史、心血管疾病家族史及多囊卵巢综合征(PCOS)病史等相关资料。

122　女性激素的检测：入选患者入院时抽取肘静脉血，采用放射免疫测定法测定血孕酮(P)浓度。

123　免疫抗体的检测：采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分批双孔检测4种抗体，其分别为：抗心磷脂抗体(ACA)、抗精子抗体(ASA)、抗子宫内膜抗体(AEIVIA)和抗卵巢抗体(AOA)。

124　支原体和衣原体的检测：对所有研究对象均在常规消毒外阴下，窥器充分暴露宫颈，用无菌棉拭子伸入宫颈管内1～2cm，旋转1周，停留至少15s后取出。所有标本各取2份分别送检支原体(UU)和衣原体(CT)。13　统计学分析：所有数据采用SPSS17.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<005为差异有统计学意义。

2　结果

21　基础资料的比较：两组基础资料比较，如年龄、身高、体重、BMI、腰臀围、是否有不良生活习惯史如吸烟饮酒等、糖尿病家属史、心血管家庭史及不良孕产史比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

22　女性激素检测比较：研究组中血清孕酮P(nmol/L)水平较对照组显著减低(3909±378与9834±317，P<005)。

23　免疫抗体和感染因素检测比较：研究组ACA、AEMA检测阳性率较对照组显著升高(P<005)，ASA、AOA检测阳性率比较差异无统计学意义(P>005)。研究组宫颈分泌物UU和CT检测阳性率较对照组显著升高(P<005)。

3　讨论

近年来，随着高龄孕妇的增多，稽留流产的发病率呈明显上升趋势，其病因复杂，可分为：染色体异常、子宫内环境异常、内分泌功能失调、女性生殖系统畸形、免疫功能不能、不良生活习惯、全身感染性疾病、严重营养不良等因素等。受精卵着床和胚胎正常发育需要母体产生足够的孕激素，黄体功能不足可导致早期自然流产和稽留流产。持续而大量的应用孕激素治疗先兆流产也可能是导致稽留流产的原因之一。此外，还有部分患者原因不明。本研究发现，稽留流产患者血清P较对照组显著减低(P<005)。稽留流产时孕酮水平偏低，反映了此时妊娠黄体的功能状态，对诊断异常妊娠或指导治疗均有明显价值。有学者研究认为，稽留流产中有40% ～60%与免疫因素有关。受精卵中一半基因来自男方，母体可能对此产生排斥反应。本研究发现稽留流产患者血清ACA、AEMA阳性率较对照组显著升高(P<005)，这与多数研究结果一致[2-3]。ACA是一种以血小板和内皮细胞膜上带负电荷的心磷脂作为靶抗原的自身抗体一，其引起流产的确切机理目前尚不清楚，大多数学者认为，ACA可诱导血小板黏附、聚集，导致胎盘血管内血栓形成，从而影响胎盘血液循;还能干扰滋养层细胞黏附、融合和分化，使子宫对胚胎容受性降低，导致胚胎发育终止[4]。AEMA可与子宫内膜中的靶抗原结合，发生抗原抗体反应，引起子宫内膜免疫病理损伤，影响内膜功能，使受精卵难以着床或发育不良，从而导致稽留流产。目前UU、CT与稽留流产的关系是国内外研究的热点，其中UU是目前国际上最为关注的与不良妊娠结局有关的病原体。UU和CT主要寄生于生殖系统黏膜，在一定诱导下可发生感染，引起子宫内膜炎性反应，损伤胚胎着床和正常发育。导致稽留流产。

有国外报道6% ～75%的成人存在无症状的UU感染，而孕妇可达80%[5]。本研究结果发现稽留流产患者宫颈分泌物UU和CT检测阳性率较对照组显著升高(P<005)，与相关报道一致。

临床研究表明，稽留流产是多种综合病因共同作用的结果，与黄体功能不足、免疫和感染因素密切相关，由于其对身体损伤大，准备结婚的夫妇需进行婚前检查，将相关疾病治愈后再考虑妊娠，防止稽留流产再次发生。

4　参考文献

[1]　丰有吉.妇产科学[M].第2版.北京：人民卫生出版社，2005：69.

[2]　ElsevierI.ImmunologicfactorsandreproductiveSUCCESSinwomenwithprimaryrepeatedspontaneousabortion[J].FertilSteril，2010，93(3)：1014.

[3]　郭丽君，陈叔平，赵玉捷，等.抗生殖免疫抗体与稽留流产的相关性分析[J].生殖医学杂志，2008，17(3)：221.

[4]　赵红艳，罗颂平.反复自然流产与抗生殖免疫抗体的相关研究评析[J].中医药刊，2005，23(2)：314.

[5]　郝艳华，邓志敏，陈明刚.解脲支原体感染对妊娠结局的影响叽[J].广东医学，2005，26(2)：229.