三聚氰胺污染奶粉致婴幼儿泌尿系结石随诊分析

　　作者：张东风,刘玲,杨艳君,李春珍,李坤芬　　作者单位：石家庄市，河北省儿童医院肾内科

　　【关键词】 三聚氰胺,婴幼儿,尿路结石,预后

　　2008年9月我国发生了三聚氰胺污染婴幼儿奶粉事件。由于奶粉中三聚氰胺超标，导致许多婴幼儿出现泌尿系结石。动物实验报道长期摄入三聚氰胺会造成生殖能力、泌尿系统的损害，形成泌尿系结石和膀胱癌等[1]。但对婴幼儿影响的研究甚少，本文将在我院确诊三聚氰胺污染奶粉致泌尿系结石患儿100例发病时临床资料及确诊3、6、12个月时随诊资料总结分析，以为临床诊断和治疗提供依据。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料

　　随机选择100例于2008年9月至2008年10月参照卫生部办公厅《与食用受污染三鹿牌婴幼儿配方奶粉相关的婴幼儿泌尿系统结石诊疗方案》标准在我院确诊三聚氰胺相关结石患儿，其中男64例，女36例，男女比例1.78∶1;年龄2～36个月，平均年龄(16±9)个月;服用奶粉时间2～36个月，平均时间(15±8)个月。所有患儿均行血常规、尿常规、肾功能等检查，排除代谢性疾病、泌尿系统畸形等。

　　1.2　临床表现

　　诊断时，双肾结石26例、单肾结石59例、输尿管结石15例、膀胱结石0例;多发结石52例、单发结石48例;合并肾积水20例、合并输尿管扩张8例。表现为血尿24例，蛋白尿9例，白细胞尿26例，肾衰竭4例。

　　1.3　方法

　　治疗方法为立即停含三聚氰胺奶粉，嘱家长使患儿多活动，同时增加饮水量和进行利尿补液、碱化尿液，解痉及对症支持治疗。有血液透析指征患儿给予血液透析治疗。经内科保守治疗结石形态和位置无明显变化，且肾积水加重者行外科手术干预，共16例，其中体外超声波冲击碎石8例，钬激光碎石术4例，输尿管置管术2例，膀胱镜插管引流术1例，经尿道气压弹道碎石术1例。

　　1.4　观察指标

　　在确诊后3、6、12个月分别进行随访。统计排出结石患儿，通过泌尿系超声、尿液常规分析，以及尿NAG酶、血肝肾功能、CyC检测，全面评估患儿结石排出及肝肾损伤情况。

　　1.5　统计学分析

　　应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以x-±s表示，采用单因素方差分析，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2　结果

　　2.1　结石排出情况

　　3个月时随访患儿98例，其中结石排出61例(62.2%);6个月时随访90例，其中结石排出78例(86.7%);12个月时随访91例，其中结石排出86例(94.5%)。

　　2.2　实验室检查

　　在确诊3、6、12个月时化验患儿血肝肾功能、CyC、尿NAG酶结果均在正常范围。见表1。同时统计有蛋白尿、红细胞尿、白细胞尿例数。见表2。表1　3、6、12个月患儿血ALT、AST、BUN、Cr、CyC、尿NAG结果表2　3、6、12个月复查时蛋白尿、红细胞尿、白细胞尿情况例

　　3　讨论

　　三聚氰胺又称蜜胺，是一种三嗪类含氮杂环有机化合物，主要通过肾脏排泄。关于三聚氰胺的发病机制国外进行了部分研究，认为主要是由于泌尿系统结石而导致肾衰竭。氰尿酸与三聚氰胺结构类似，三聚氰胺常混合有氰尿酸，当二者摄入人体进入肾细胞后，三聚氰胺可与氰尿酸结合形成结晶沉积，从而造成肾结石并堵塞肾小管，并可能导致肾衰竭[2,3]。由于三聚氰胺为微溶于水，经常饮水的成年人体内不易形成三聚氰胺结石，但饮水较少且肾脏狭小的哺乳期婴儿则易形成结石。临床治疗三聚氰胺引起的泌尿系结石以对症支持治疗为主，包括补液增加尿量抑制结石形成或促进排出，维持水、电解质和酸碱平衡[4]。由于当尿液明显呈酸性时，尿酸多处于非离解状态，易于过饱和析出，成为结晶或结石;尿量不足和持久酸性尿液会促进酸性结石的形成。这为内科水化碱化治疗结石患儿提供了依据。有研究报道，单用碱化疗法可使90%的尿酸结石溶解，成为尿酸结石的治疗标准之一[5]。本研究中入选患儿经内科治疗大多排出结石，提示我们对结石患儿临床进行对症支持治疗可取得良好效果，大部分能够获得缓解。这与国内研究结果相似[6,7]。

　　文献报道三聚氰胺可引起动物泌尿系统肿瘤，但国内研究未见三聚氰胺污染奶粉引起泌尿系统肿瘤及对患儿生长发育产生明显影响[8]。本研究入选患儿(包括出现急性肾后性肾功能衰竭患儿)在发病3、6、12个月化验肝肾功能及尿NAG酶、CyC结果均正常，提示三聚氰胺近期对患儿未产生明显影响。12月随访时，绝大多数患儿已排出结石，只有5例患儿体内仍有结石，但其中可疑结石3例，其余2例结石大小均较病初缩小，建议其泌尿外科进一步治疗。4例结石已排出患儿有镜下血尿，需进一步分析原因。因我院被定为治疗三聚氰胺相关结石重症患儿定点医院，有很多各地6个月后结石仍未排出患儿来我院行外科干预治疗，我们用红外光谱法对病初及6个月后结石成分进行了分析，发现结石成分有所改变。病初结石多为尿酸结石，6个月时结石多以草酸钙结石为主，其次有胱氨酸结石、磷酸氨镁结石，其原因有待进一步研究。

　　总之，我们认为三聚氰胺污染奶粉所致泌尿系统结石近期预后良好，但本组资料随访观察时间较短，其长期预后仍需要进一步观察与随访。

　　【参考文献】

　　1　Lipschitz WL，Stokey E.The mode of three new diuretics：melamine，adenine and formoguanamine.J Pharmacol Exp Ther,1945,83：235-249.

　　2　Dobson RLM，Motlagh S，Quijano M，et al.Identification and characterization of toxicity of contaminants in pet food leading to an outbreak of renal toxicity in cata and dogs.Toxicol Sci,2008,106：251-262.

　　3　Pak CY.Pharmacotherapy of kidney stones.Expert Opin Pharmacother,2008,9：1509-1518.

　　4　卫生部.与食用受污染三鹿牌婴幼儿配方奶粉相关的婴幼儿泌尿系统结石诊疗方案，2008.

　　5　Ngo TC，Assimos DG.Uric acid nephrolithiasis I Recent progress and futuredirections.Rev Urol,2007,9：17-27.

　　6　张碧丽，王文红，张瑄，等.三聚氰胺污染奶粉致泌尿系统结石的临床特点.中华劳动卫生职业病杂志，2010,28：107-108.

　　7　王笑晴，李虹，朱庆华，等.三聚氰胺污染奶粉致小儿泌尿系结石53例随诊分析.中国综合临床，2010,26：655-656.

　　8　常庆龙，娄安锋，芦山，等.三聚氰胺泌尿系结石住院婴幼儿一年后随访结果分析.中华小儿外科杂志，2010,31：673-677.