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    《心血管病学》

    胰岛素样生长因子1与冠状动脉病变程度的关系

    发表时间：2012-05-09  浏览次数：443次

    　　作者：刘志远,张金盈,李纲,韩学华,李玉东　　作者单位：南阳市中心医院心内科，河南 南阳 473009

    　　【摘要】目的探讨冠心病患者胰岛素样生长因子1(IGF1)与冠状动脉病变程度的关系。方法 42例冠心病患者分为急性心肌梗死(AMI)组12例，不稳定型心绞痛(UAP)组15例，稳定型心绞痛(SAP)组15例，16例冠状动脉造影(CAG)结果正常者为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清IGF1水平。结果 AMI和UAP组中IGF1明显高于SAP和对照组(P<0.01)。SAP组IGF1明显低于对照组(P<0.01);IGF1在单支病变组、双支病变组、三支病变组均高于对照组(P<0.05)，但单支、双支、三支病变组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 IGF1参与动脉硬化粥样斑块的发生发展过程，可作为预测斑块稳定性的标志物。

    　　【关键词】 冠心病,胰岛素样生长因子 1,冠状动脉

    　　冠心病(CHD)是动脉粥样硬化(AS)导致器官病变的最常见类型。急性冠脉综合征(ACS)是冠心病的严重临床表现，ACS发病机制是目前国内外研究的热点，易损斑块(vulnerable plaque) 破裂及其继发血栓形成是导致ACS的主要机制〔1〕。最近研究发现，胰岛素样生长因子1(IGF1)在AS发生发展中起重要作用〔2〕。本文观察了IGF1在CHD不同亚组患者中的变化，旨在探讨IGF1与冠状动脉病变程度的关系。

    　　1 对象与方法

    　　1.1 研究对象

    　　2006年1～12月南阳市中心医院心内科的CHD患者共42例，其中男27例，女15例，年龄46～74(平均61.5±12.5)岁，均经冠状动脉造影(coronary arteriongraphy，CAG)确诊，凡左主干、左前降支、左回旋支或右冠状动脉至少有一支管腔直径狭窄≥50%者诊断为CHD〔3〕，根据患者不同临床类型分为3个亚组。①急性心肌梗死(AMI)组12例。②不稳定型心绞痛(UAP)组15例。③稳定型心绞痛(SAP)组15例。④对照组为同期16例行CAG结果正常者，其中男10例，女6例，年龄45～68(平均56.1±10.3)岁。同时排除其他心脏病如心肌病、瓣膜病以及肿瘤、感染和全身免疫性疾病，肝、肾功能异常、有明显脑血管或周围血管病变的患者。CHD各亚组与对照组在性别、年龄、吸烟、高血压、家族史、血脂等方面差异均无统计学意义(P>0.05)。

    　　1.2 方法

    　　1.2.1 标本采集

    　　各组均于入院24 h内清晨空腹抽取静脉血3 ml(AMI和UAP患者入院后即刻抽取)。所有标本均在30 min内，1 600 r/min离心5 min，分离血清，封管，-70℃保存待测。

    　　1.2.2 IGF1的测定

    　　以酶联免疫吸附(ELISA)法测定(试剂盒由上海森雄科技实业公司提供)，严格按照产品说明书操作。

    　　1.2.3 冠状动脉造影

    　　按Judkins法依次行左冠状动脉和右冠状动脉造影，常规多体位投照。按左主干、左前降支、左回旋支、右冠状动脉进行分析，主要分支如对角支、边缘支归属主支统计，分为单支病变组、双支病变组和三支病变组。

    　　1.3 统计学处理

    　　采用SPSS10.0统计软件包，计量资料以x±s表示，组间差异采用t检验。

    　　2 结 果

    　　2.1 CHD各亚组与对照组IGF1比较结果

    　　AMI〔(132.28±40.88)μg/L〕和UAP组〔(127.31±36.04)μg/L〕中IGF1明显高于SAP〔(44.88±18.47)μg/L〕和对照组〔(67.69±24.54)μg/L〕(P<0.01)，SAP组中IGF1明显低于对照组(P<0.01)。

    　　2.2 不同病变程度的CHD患者与对照组IGF1比较结果

    　　IGF1在单支〔(91.54±49.04)μg/L，n=12〕、双支〔(90.46±51.08)μg/L，n=17〕、三支病变组〔(92.40±50.02)μg/L，n=13〕均高于对照组〔(67.69±24.54)μg/L，n=16〕，但在单支、双支、三支病变组之间差异无统计学意义(P>0.05)。

    　　3 讨 论

    　　IGF1是由肝细胞、内皮细胞和平滑肌细胞分泌的一种多肽，可促进血管平滑肌细胞的增殖，在AS发生发展中起重要作用，在活动粥样斑块内IGF1mRNA表达明显高于稳定斑块〔4〕。本研究结果显示，AMI和UAP组中IGF1明显高于SAP和对照组，PAPPA在SAP组与对照组之间差异无统计学意义，从而说明测定IGF1水平可作为判断动脉粥样斑块易损与否的指标。IGF1在单支、双支、三支病变组之间差异不具有统计学意义，表明IGF1与冠状动脉病变支数和病变程度无关。

    　　IGF1在AMI组、UAP组较SAP组及对照组增加，而在SAP组较对照组降低，考虑与AMI、UAP、SAP发生机制不同有关。AMI、UAP是在不稳定斑块破裂基础上血管内形成血栓，阻塞管腔，导致相应心肌缺血坏死，此时由于急性缺血使代偿机制活跃，自分泌系统增强，并促进单核细胞趋化、激活和细胞因子释放。同时受缺血心肌的反馈调节，调动整个机体的多种细胞分泌IGF1，最终导致血中IGF1明显升高〔4〕。SAP的病理基础是AS，AS形成使内皮细胞和平滑肌细胞合成IGF1减少，病变局部IGF1的受体活性增强，使得血清中IGF1与局部受体结合增多，导致AS局部IGF1含量增加，而血清含量降低〔5〕。

    　　总之，IGF1是判定易损斑块有价值的标志物，是ACS的早期诊断性标志物，测定血清IGF1水平，可以较好地反映斑块内炎症活动的情况，进而判断斑块的易损性。对易损血液、易损患者的筛查和治疗，以及ACS患者的危险度分层提供重要的帮助。

    　　【参考文献】

    　　1 Depre C，Wijns W，Robert AM,et al.Pathology of unstable plaque：correlation with the clinical severity of acute coronary syndromes〔J〕.J Am Coll Cardiol,1997;30(3):694702.

    　　2 Chae HJ，Kim HR，Bae J,et al.Signal transduction of the protective effect of insulinlike growth factor1 on adriamycininduced apoptosis in cardiac muscle cells〔J〕.Arch Pharm Res,2004;27(3)：32433.

    　　3 骆秉铨,马根山.介入心脏病学手册〔M〕.南京:东南大学出版社,2002:12.

    　　4 Scheidegger KJ，James RW，Delafontaine P.Differential effects of low density lipoproteins on Insulinlike growth factor1(IGF1)and IGF1 receptor expression in vascular smooth muscle cells〔J〕.J Biol Chem,2000;275(35):268649.

    　　5 刘 鹏,韩琴琴,杨 毅,等.原位杂交检测血清胰岛素样生长因子1受体基因在动脉粥样硬化组织中的表达〔J〕.中国动脉硬化杂志,1999;7(2):1035