奥沙利铂联合卡培他滨治疗胃癌术后淋巴转移的近期疗效
发表时间：2009-06-24 浏览次数：719次
作者：吕章春 作者单位：永康市第一人民医院，浙江 永康 321300
【摘要】 目的 探讨奥沙利铂联合卡培他滨治疗胃癌手术后淋巴转移的近期疗效。［方法］ 48例胃癌手术后淋巴转移患者采用奥沙利铂联合卡培他滨方案治疗共176个周期。 ［结果］ CR 4例，PR 28例，NC 12例和PD 4例，总有效率(CR+PR)为66.7%(32/48)。中位缓解期6.2个月，中位生存期12.3个月，1年生存率为60.5%，临床受益者共44例(90.5%)。毒副反应可耐受，无患者因为毒副反应终止治疗，无相关死亡出现。 ［结论］ 奥沙利铂加卡培他滨方案治疗胃癌手术后淋巴转移疗效较好，毒副反应能够耐受，可作为一线方案在胃癌手术后淋巴转移的病人中应用。
【关键词】 胃肿瘤 淋巴转移 奥沙利铂 卡培他滨 药物疗法 外科手术
Short-term Response of Combination Chemotherapy of Oxaliplatin and Capecitabine in the Treatment for Lymph Node Metastasis in Gastric Cancer Postoperation
LV Zhang-chun, LI Ke, ZHU Pei-zhen, et al.
Abstract: ［Purpose］ To investigate the short-term response of combination chemotherapy of oxaliplatin and capecitabine in the treatment for lymph node metastasis in gastric cancer postoperation. ［Methods］ Forty-eight cases with postoperative lymphnode metastasis were treated with oxaliplatin and capecitabine for 176 cycles. ［Results］ The overall response rate was 66.7%(32/48), with CR in 4 cases; NC, 12; and PD, 4. The median disease free survival was 6.2 months, the median survival was 12.3 months and the 1 year survival rate was 60.5%. Forty-four cases (90.5%) benefited from this regimen. The toxicities were tolerable, and none was death or stopped chemotherapy attributed to toxicity. ［Conclusions］ Combination chemotherapy of oxaliplatin and capecitabine was certainly effective and toxicity tolerable in patients with lymph node metastasis after gastric cancer surgery. The regimen may be used as a first-line chemotherapy in lymph node metastasis after gastric cancer surgery.
Subject words: stomach neoplasms; lymph metastasis; oxaliplatin; capecitabine; drug theraphy; surgery
2003年5月~2006年5月我科应用奥沙利铂(L-OHP)联合卡培他滨(商品名:希罗达)治疗胃癌手术后淋巴转移48例，疗效较好，毒性较轻，报道如下。
1 材料与方法
1.1 研究对象
2003年5月~2006年5月间浙江省永康市第一人民医院胃癌手术后淋巴转移患者48例，均为手术后复发不能再手术的患者。其中男性33例，女性15例；年龄33~84岁，中位年龄59岁；所有患者均未用过奥沙利铂及希罗达；入选的病人均经病理或组织学证实，其中低分化腺癌20例、中分化腺癌12例、黏液腺癌9例、印戒细胞癌7例；所有病人均有可测量病灶，Karnofsky评分≥60分，白细胞>4×109/L，血小板>80×109/L，肝肾功能、心电图均正常。
1.2 治疗方法
希罗达1 250mg/m2，口服(2次/d)，d1~14；奥沙利铂130mg/m2，持续滴注2~3h，d1；21d为1个疗程，用药期间辅助以止吐等对症处理措施。
1.3 评价标准
按WHO抗肿瘤药物客观疗效标准评价，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(NC)和进展(PD)。临床受益反应：疾病缓解或稳定的患者自觉临床症状得到改善，包括疼痛严重度的减轻，阿片类止痛药的用量减少，食欲好转，体重增加及体力状况的改善。评价指标至少有一项得到连续4周以上改善，而且其它的评估指标没有任何持续恶化的情况下，才可判断为临床受益改善。主要包括：止痛药物的使用量减少>50%，疼痛程度降低>50%和体力状况指数增加>20以上。如上述3条标准均处于稳定状态，则体重方面需要有持续增加幅度>7%，而且持续4周以上。毒性反应按WHO标准分为0~Ⅳ度进行评价。
2 结 果
2.1 临床疗效
48例胃癌手术后淋巴转移共接受化疗176个周期，全部患者均经≥2个周期化疗(每例平均3.67个周期)。结果：CR 4例，PR 28例，NC 12例和PD 4例，总有效率(CR+PR)为66.7%(32/48)。中位缓解期6.2个月，中位生存期12.3个月，1年生存率为60.5%，临床受益者共44例(91.6%)。性别、年龄对疗效无明显影响；但是病理类型对疗效似乎有影响，在无效进展的病人中均为印戒细胞癌患者。
2.2 临床受益率
全组有临床受益者共44例(91.6%)，其中肿块直径缩小大于50%者32例(66.7%)，其中4例达到完全缓解（2例锁骨上淋巴结、1例腹腔淋巴结、1例腹腔淋巴转移伴脑转移）；止痛药物的使用量减少或疼痛程度降低均>50%者16例；治疗后的Karnofsky评分增加>20分以上者18例、处于稳定状态中体重增加>7%者10例。
2.3 毒副反应
主要毒副反应见表1，均无Ⅲ~Ⅳ度发生。其中骨髓抑制：白细胞下降发生率为52.1%（25/48），神经毒性：本组发生率60.4%（29/48），其中有14例患者用药期间主诉手足麻，18例对冷刺激敏感，但均为Ⅰ~Ⅱ度，停药后可很快恢复；恶心和呕吐：Ⅰ~Ⅱ度发生率33.3%(16/48)；腹泻：Ⅰ~Ⅱ度发生率12.5%(6/48)；手足综合征20.8%（10/48）；其它毒副反应为Ⅰ~Ⅱ度，包括外周静脉炎、脱发、口腔黏膜炎等；肝、肾功能损害的发生率不明显。上述毒副反应经积极对症治疗后均见好转，没有患者因为毒副反应终止治疗，也无相关死亡出现。
3 讨 论
近年来，国内外对于应用奥沙利铂联合5-Fu、CF治疗晚期胃癌或进展期胃癌报道较多，有效率在29.2%~65%[1~5]。考虑到希罗达的药代动力学特征及胃癌的淋巴转移的特征，我们在此方案的基础上，使用希罗达取代5-Fu、CF，形成OX方案即奥沙利铂联合希罗达治疗胃癌手术后淋巴转移。48例患者共治疗176个周期，总有效率为66.7%(32/48)，取得了很好的临床治疗效果。分析该方案疗效好的原因可能与卡培他滨口服有关，卡培他滨口服吸收后相应引流区的淋巴系统的浓度较高，故对淋巴转移有较好的疗效，但确切的机制尚不清楚。
体内、外实验均证实奥沙利铂具有与顺铂不同的广谱的抗肿瘤活性，与顺铂、卡铂无交叉耐药性。卡培他滨为新一代的口服氟尿嘧啶类化合物，口服给药后可迅速以原型通过胃肠道黏膜，在肿瘤细胞内经过胸腺嘧啶磷酸化酶催化转变为5-Fu。由于肿瘤组织中胸腺嘧啶磷酸化酶活性高于正常组织从而使药物在肿瘤部位具有更高的活性；同时口服给药可以通过淋巴途径回流，使得引流区域的淋巴组织浓度较高，因而产生较好的治疗效果。
OX方案现已较广泛地用于大肠癌、胃癌、食管癌及肝癌的治疗，均取得较好的临床效果[1~5]。本研究显示该方案对单纯胃癌手术后淋巴转移患者也有确切疗效，毒副反应轻，且患者大部分时间可以在家中口服治疗，减少了住院时间，可以提高生活质量。认为可作为单纯胃癌手术后淋巴转移患者的一线方案应用。
【参考文献】 [1] Park YH, Kim BS, Ryoo BY, et al. A phase 2 study of capecitabine plus 3-weekly oxaliplatin as first-line therapy for patients with advanced gastric cancer[J]. Br J Cancer, 2006, 94(7):959-963.
[2] Cho EK, Lee WK, Im SA, et al. A phase 2 study of epirubicin, cisplatin and capecitabine combination chemotherapy in patients with metastatic or advanced gastric cancer[J]. Oncology, 2005, 68(4-6):333-340.
[3] 钱军, 秦叔逵, 梅静峰, 等. 奥沙利铂联合卡培他滨二线治疗晚期胃癌的临床观察[J]. 中华肿瘤杂志, 2004, 26(12)：746-748.
[4] Hwang SJ, Park JW, Lee SD, et al. Capecitabine and oxaliplatin (XELOX) for the treatment of patients with metastatic gastric cancer and severe liver dysfunction[J]. Korean J Intern Med, 2006, 21(4):252-255.
[5] van Meerten E, Eskens FA, van Gameren EC, et al. First-line treatment with oxaliplatin and capecitabine in patients with advanced or metastatic oesophageal cancer: a phase Ⅱ study[J]. Br J Cancer, 2007, 96(9):1348-1352.
