89锶治疗转移性骨肿瘤疼痛疗效分析

    作者：王怀全，王 坤，杨宁，刘晓，刘建    作者单位：255036 山东，淄博市中心医院核医学科（△放射科）

    【摘要】  目的 分析评价89锶治疗转移性骨肿瘤疼痛疗效。方法 对79例骨转移瘤患者静脉注射89锶4 mci。结果 经随访观察以前列腺癌骨转移瘤止痛效果最理想，有效率可达94.1%，其次乳腺癌为78.2%，肺癌为69.2%，总有效率为80.5%，部分病例出现白细胞和血小板减少，对症治疗即可恢复正常，对心、肝、肾功能几乎没有影响。结论 用89锶治疗转移性骨肿瘤，能显著减轻患者疼痛，提高生活质量，是一种有效且较安全可靠的方法。

    【关键词】  转移性骨肿瘤；89锶放射性核素；内照射；止痛

    恶性肿瘤发生骨转移后常表现为进行性加重的剧烈骨痛，功能障碍，可发生病理性骨折、截瘫，严重影响患者的生存质量，是临床治疗工作中的一大课题。笔者自2005年始应用89锶治疗转移性骨肿瘤，并密切随访观察，现将临床资料较完整的79例患者的治疗及疗效情况报告如下。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  骨转移瘤患者79例，均经病理组织学证实，其中前列腺癌17例，乳腺癌23例，肺癌39例。男61例，女18例，年龄41~86岁。门诊患者16例，住院患者63例。

    1.2  疼痛分级  疼痛分为四级［1］：Ⅰ级无疼痛；Ⅱ级轻度疼痛，能耐受，睡眠不受干扰，不需服用止痛剂；Ⅲ级中度疼痛，正常生活和睡眠受干扰，要求服用止痛剂，阿司匹林口服用量每日650 mg，或可待因口服用量32 mg或哌替啶50 mg；Ⅳ级重度疼痛，生活和睡眠受到严重干扰，哌替啶用量75 mg或吗啡用量10 mg。

    1.3  治疗方法  89锶由上海科兴药业提供。物理半衰期为50.6天，β射线最大能量为1.46 MeV，所有患者用量均为4 mci静脉注射，二次治疗间隔6个月，接受二次治疗者31例，接受三次治疗者1例，其余47例均为一次性治疗。接受治疗者必须进行血常规和肝、肾功能检查，血液检查结果正常；X线、SPECT等影像学检查得到确诊。

    2  结果

    2.1  止痛效果  根据患者主诉、客观记录患者的止痛效果，判断骨痛变化分为三级：Ⅰ级为完全缓解，所有部位的骨痛完全消失。Ⅱ级为部分缓解，至少有25%以上部位的骨痛消失；或者骨痛明显减轻，必要时服用少量的止痛药。Ⅲ级为基本无效，骨痛减轻不明显；或者无任何改善。本组病例治疗疗效情况见表1。

    从本组病例治疗后反应的情况来看，止痛的总表1  79例转移性骨肿瘤疼痛疗效统计表有效率为80.5%，以前列腺癌患者骨转移瘤止痛效果最理想，有效率可达94.1%，其次乳腺癌为78.2%，肺癌为69.2%。本组病例中2例前列腺癌、1例肺癌患者的骨转移瘤在89Sr治疗后3个月，SPECT显像检查显示，部分病灶放射性明显减低，部分病灶消失，疼痛完全缓解。进一步证实89Sr除有止痛效果外，还有一定的辐射治疗作用。

    2.2  止痛起效和维持时间  多数患者在给药4~5天后疼痛开始缓解；3例患者在给药后10天左右疼痛开始逐步缓解；8例在给药后7天左右出现反跳痛，除1例肌注度冷丁50 mg方可止痛外，其余病例应用常用止痛药即可缓解。止痛时间平均维持3~6个月。

    2.3  不良反应和并发症  治疗后2~4周复查血常规和肝、肾功能。本组病例白细胞、血小板均有不同程度的降低，明显者白细胞降至3.1×109/L，血小板降至7.6×109/L，应用生白片和(或)复方阿胶浆1个月后恢复正常。本组病例肝、肾功能治疗前、后无明显变化。值得注意的是，本组一男性肺癌病例，第2腰椎确诊为转移瘤后，首先进行了放疗（放疗剂量为3 000 cGy），2.5个月后ECT检查，全身骨骼多发性放射性浓聚，又接受89Sr治疗，23天后发生截瘫，截瘫平面在第2腰椎，CT检查该腰椎无压缩性骨折，究其原因，是否与89Sr发生的韧致辐射有关；或者该段脊髓已经接受较大剂量的X线照射，再接受核素β射线照射，使得脊髓损伤进一步加重，导致截瘫的发生，值得进一步研究和引以为戒。

    3  讨论

    晚期恶性肿瘤患者大约60%发生骨转移。对于治疗转移性骨肿瘤引起的疼痛的手段较多，如：化疗、放疗，镇痛剂、激素治疗，还可选择性地进行手术治疗等。静脉注射放射性核素89Sr，是一种比较新的、重要的缓解恶性肿瘤骨转移引起疼痛的手段。本组病例有效镇痛时间均在3个月以上，总有效率达80.5%。

    89Sr治疗骨转移瘤的靶向性好，β射线的平均射程为8 mm，在骨内的射程仅为3 mm，几乎不含γ射线，通常认为尽管在骨转移瘤内的浓聚量较大，在治疗骨转移瘤的同时，对周围组织的破坏性较小。但是，值得研究的是在治疗工作过程中89Sr发生的韧致辐射［3］，射线能量范围在50~440 keV，其物理特性类似γ射线。本组有一接受89Sr治疗后发生截瘫的病例，因此，在选择病例时应引以为戒。

    国外对89Sr注射液的研究起步较早，1942年Pecher即以大鼠为模型测定89Sr在骨骼、肌肉与肝脏组织中的生理分布与排泄方式。国内对89Sr的研究应用始于20世纪90年代末期。89Sr注射液虽为全身用药，但能聚集在骨转移灶内具有活性成骨组织中，是一种副作用小，镇痛时间长，疗效比较可靠的内放射治疗剂［3］。

【参考文献】1 中华人民共和国卫生部医政司.核医学诊断与治疗规范.北京：科学出版社，1997，295.

2 张大平.89Sr韧致辐射显像评价骨转移89Sr治疗疗效.中华核医学杂志，2002，6：345.

3 国家药典委员会.中华人民共和国药典.临床用药须知:化学药和生物制品卷.北京：人民卫生出版社，2005，922.