甲状腺乳头状癌组织中VEGF-C及VEGFR3的表达及意义
发表时间：2009-06-24 浏览次数：707次
作者：高恒宇 马文平 王建堃 张雅芳
作者单位：哈尔滨医科大学解剖教研室
【摘要】 目的 观察VEGF-C和VEGFR3在甲状腺乳头状癌组织中的表达，研究二者表达的相关性，探讨甲状腺乳头状癌细胞淋巴管转移机理。方法 用免疫组化方法检测VEGF-C和VEGFR3在人甲状腺乳头状癌、甲状腺腺瘤中的表达情况，并进行比较和分析。结果 在甲状腺乳头状癌、甲状腺腺瘤组织中均见到VEGF-C和VEGFR3阳性表达，但在甲状腺乳头状癌组织VEGF-C和VEGFR3的表达率和表达强度均高于甲状腺腺瘤，且VEGF-C和VEGFR3在甲状腺乳头状癌中的表达呈正相关。结论 VEGF-C和VEGFR3在甲状腺乳头状癌细胞中高表达，并且可能与此肿瘤的淋巴管转移相关。
【关键词】 甲状腺乳头状癌 VEGF-C VEGFR3 免疫组化
The expression of VEGF-C and VEGFR3 in Papillary Thyroid Carcinoma and its significance
GAO Heng-yu，et al.
(Department of Anatomy, Harbin Medical University, Harbin 150086 China) 【Abstract】 Objective To observe the expression of VEGF-C and VEGFR3 in Papillary Thyroid Carcinoma and lymphoducts of Papillary Thyroid Carcinoma and to study its correlation,in order to elucidate the mechanism of lymphatic metastasis of cancer cell. Methods To examine the expression of VEGF-C and VEGFR3 in Papillary Thyroid Carcinoma and Thyroid adenimas by immunohistochemical staining, and for comparison and analysis. Results Both VEGF-C and VEGFR3 expressed in Papillary Thyroid Carcinoma and Thyroid adenimas.The rate and intension of VEGF-C and VEGFR3 proteins expression were higher in Papillary Thyroid Carcinoma than in Thyroid adenimas,and the expression of VEGF-C and VEGFR3 in Papillary Thyroid Carcinoma expressed positive correlation. Conclusions The VEGFR3 and VEGF-C in cancer cells of papillary thyroid carcinoma have high intensive expression and have positive correlations with the cancer metastasis. 【Key words】 Papillary thyroid carcinoma VEGF-C VEGFR3 Immunohistochemistry 甲状腺癌是常见的肿瘤之一,在全球范围内有很高的发病率和致死率。我国年发病率为0.5～40.0人/10万人，女性患者较多，对人类的健康危害很大。甲状腺乳头状癌的转移方式多为淋巴结转移，但是对于甲状腺乳头状癌的转移机制尚不十分清楚。本研究旨在通过观察VEGF-C和VEGFR3在甲状腺乳头状癌中的表达情况探讨甲状腺乳头状癌的转移机制，为甲状腺乳头状癌转移提供生物学依据，为甲状腺乳头状癌的临床诊断及判断预后提供参考。
1 材料与方法
1.1 实验材料 取24例病理活检证实为甲状腺乳头状癌癌组织，16例甲状腺腺瘤组织，由齐齐哈尔医学院附属第一医院和附属第二医院病理科提供。兔抗人VEGF-C 多克隆抗体、兔抗人VEGFR3多克隆抗体、PV9000 两步法免疫组化试剂盒（均购自武汉博士德生物工程有限公司）。
1.2 实验方法 将甲状腺乳头状癌标本和甲状腺腺瘤分别取材，经4%多聚甲醛固定，石蜡包埋，石蜡切片机连续切片，片厚4μm,分别进行VEGF-C 和VEGFR3的两步法免疫组化染色，苏木素复染，光学显微镜观察，计算机统计分析。
2 结果
2.1 VEGF-C 及VEGFR3在甲状腺腺瘤组织及甲状腺乳头状癌中的表达情况
2.1.1 甲状腺腺瘤组织中VEGF-C及VEGFR3的表达 在甲状腺腺瘤组织中，VEGF-C 在3例样本中呈阳性表达，表达于甲状腺腺细胞胞浆，阳性率为18.8%（3/16），淋巴管无表达(图1见封四)。VEGFR3 在甲状腺腺瘤细胞未见阳性表达，在甲状腺腺细胞间可见在血管内皮细胞上呈弱阳性表达，阳性率为25%（4/16）(图2见封四)。
2.1.2 甲状腺乳头状癌中VEGF-C 及VEGFR3的表达 在甲状腺乳头状癌组织中，VEGF-C 在甲状腺乳头状癌癌细胞胞浆中表达（图3见封四），分布均匀，阳性率为83.3%（20/24）；VEGFR3 主要在甲状腺乳头状癌细胞间的血管内皮细胞上表达，可见血管壁上呈棕黄色颗粒的阳性表达(图4见封四)，阳性率为91.7%（22/24）。两者进行相关分析，r=0.5618，P<0.01,呈正相关。 2.2 VEGF-C 及VEGFR3 表达情况的的比较,详细结果见表1。
表1 甲状腺腺瘤与甲状腺乳头状癌VEGF-C和VEGFR3表达的比较（略）
注：其中1与2、3与4比较，P<0.05，有显著差异。 3 讨论
3.1 VEGF-C（血管内皮生长因子相关蛋白）是一种特异性使淋巴管增生的细胞因子，又名淋巴管生成因子。它是VEGF家族的成员之一，其与相应的受体VEGFR3结合，可导致淋巴管内皮细胞增殖，诱导淋巴管的增生，从而促进肿瘤的淋巴结转移。因此，它的高表达被认为与肿瘤细胞的区域淋巴结转移密切相关。 目前研究发现，VEGF-C在许多恶性肿瘤中高表达，与肿瘤的浸润、转移、复发密切相关，如胃癌、肺癌、乳腺癌、大肠癌、前列腺癌等。Amioka等［1］曾经报道，VEGF-C在胃癌中表达阳性，而且其表达程度与淋巴结转移、淋巴管浸润及预后有关。李晓明等［2］研究78例非小细胞肺癌组织发现，VEGF-C在伴有淋巴结转移的肺癌组织中的表达显著高于无淋巴结转移组。Skobe等［3］在研究人乳腺癌细胞时发现，VEGF-C可诱导乳腺癌中淋巴管生成，并可促进乳腺癌的肿瘤细胞向区域淋巴结和肺进行转移扩散。Furudoi等［4］研究发现，在结肠癌中，VEGF-C表达阳性率很高，还与淋巴管生成和淋巴结转移密切相关。Tsurusaki等［5］发现，在前列腺癌中，淋巴结转移阳性组的VEGF-C表达水平明显高于淋巴结转移阴性组，并且VEGF-C表达阳性者淋巴管的数量明显增多。 本实验中，VEGF-C在甲状腺腺瘤中表达阳性率为18.8%，在甲状腺乳头状癌中表达阳性率为83.3%，二者比较P<0.05，有显著差异； VEGFR3在甲状腺腺瘤中的表达为25%、甲状腺乳头状癌中的表达为91.7%，二者比较P<0.05，有显著差异；且VEGF-C和VEGFR3在甲状腺乳头状癌中均为高表达，这意味着有大量淋巴管生成，这为癌细胞的淋巴转移提供了可能。
3.2 VEGF-C如果与受体VEGFR2结合则促进微血管生成，而如果与受体VEGFR3结合则促进淋巴管的生成，通过对比VEGF-C与VEGFR3在甲状腺乳头状癌中的表达情况，我们发现，VEGF-C与VEGFR3的表达呈正相关，说明了VEGF-C主要是与VEGFR3结合，从而促进了淋巴管的生成，使甲状腺乳头状癌的淋巴转移的机率增加，这与甲状腺乳头状癌在临床上易出现颈部淋巴结转移相符，临床可根据患者病变组织的VEGF-C及VEGFR3表达情况判断预后，具体方法和标准还需进一步探索。
【参考文献】 ［1］ Amiko T, Kitadai Y, Tanaka S, et al. Vascular endothelial growth factor C expression predicts lymph node metastasis of human gastric carcinomas invading the submucosa［J］.Eur J Cancer,2002,38(10):1413-1419
［2］ 李晓明，杨军，黄国胜，等.非小细胞肺癌组织中VEGF-C表达与淋巴转移的关系［J］.中国肺癌杂志,2005,8(1):28-31
［3］ Skobe M,Hawighorst T,Jackson DG,et al. Induction of tumor lymphangioge:nesis by VEGF-C promotes breast cancer metastasis［J］.Nat Med,2001,7(2):192-198
［4］ Furudoi A,Tanaka S, Haruma K, et al. Clinical significance of vascular endothelial growth factor C expression and angiogenesis at the deepest invasive site of advanced colorectal carcinoma［J］. Oncology, 2002,62(2):157-166
［5］ Tsurusaki T,Kanda S,Sakai H,et al.Vascular endothelial growth factor-C expression in human prostaic carcinoma and its relationship to lymph node metastasis［J］.Br J Cancer,1999,80(12):309-313
