肿瘤标志物蛋白芯片检测系统在肺癌临床诊断中的应用
发表时间：2009-06-24 浏览次数：739次
作者：高晓梅作者单位：山东省枣庄市立医院核医学科, 山东 枣庄 277102 【摘要】 目的：研究肿瘤标志物蛋白芯片检测系统在肺癌的临床诊断中的应用价值。方法：用该系统中的CEA、NSE、CA-153、CA-199等4个子系统结合TPA检查对肺癌患者和肺良性病变患者的肿瘤标志物进行检测后，进行对比分析。结果：四个子系统对各型肺癌的特异度分别为NSE（96%），CEA（100%），CA-153（93%），CA-199（82%）；灵敏度分别为27.2%、58.8%和53.7%，43%。与肺良性病变组相比P＜0.01。结论：肿瘤标志物蛋白芯片检测系统对肺癌有很高的敏感度，在肺癌的临床诊断方面有很大的应用价值。 【关键词】 肿瘤标志物； 蛋白芯片； 肺 癌 The Applying Value of Check System with Protein Chip of Cancer Signator in Clinical Diagnose for Lung Cancer GAO Xiao-mei (Department of Nuclear Medicine of Zaozhuang City Hospital，Shandong Zaozhuang 277102, China) Abstract： Objective:To find the apply value with check system of protein chip of cancer signator in clinical diagnose of lung cancer. Method:Using CEA,NSE,CA-153, CA-199 in the system combinative TPA check in statures system to lung cancer, the sufferer scribes with positive pathological changes in lung after the examination, proceed the contrast analysis. Result: Four statures system to each type lung cancer is NSE(96%), CEA(100%), CA-153(93%), CA-199(82%) respectively with the specific degree, The intelligent degree distinguishes was 27.2%,58.8% and 53.7%, 43%. Compare with the positive pathological changes in lung ,P<0.01. Conclusion: The sensitivity degree is higher with the check system of protein chip of cancer signator with the lung cancer, it is more apply value at the side of clinical diagnose of lung cancer. Key words: Cancer signator ; Protein chip; Lung cancer 最近，随着生物蛋白芯片技术的飞速发展，蛋白芯片的医学临床应用越来越广泛。多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统已开始应用于临床，它所检测的项目目前有十几项之多。我们选择了其中的CEA、NSE、CA-153、CA-199等4个子系统结合TPA检查，对94例临床诊断为肺癌的患者进行了检查，探讨其对肺癌的临床诊断价值。
1 资料和方法
1．1 临床资料：肺癌患者94例，男69例，女25例；平均年龄54岁（22～80岁）。肺癌的诊断及病理分型依据：痰检52例，胸液细胞学检查18例，纤支镜检查8例，肺包块穿刺3例，手术病理学检查13例；其中肺鳞癌34例，肺腺癌38例，肺小细胞22例。肺良性病变患者包括肺炎、支气管炎、哮喘等共28例，男23例，女5例。平均年龄46岁（19～75岁）。
1．2 方法：清晨抽取空腹血4ml，分离血清后置-20℃冰箱待检。多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统由上海数康生物科技有限公司提供，每月更新。
1．3 统计学处理：统计学处理采用t检验。
2 结果
2．1 检测结果：与肺良性病变相比，肺癌组NSE较正常及肺良性病变组升高P＜0.05，肺小细胞癌增高最为显著，P＜0.01；在肺腺癌，肺鳞癌组也有所升高，但与正常及肺良性病变相比较差异无统计学意义，P＞0.05；CA-153在肺癌组明显升高，P＜0.01，以肺腺癌为最显著，P＜0.005，小细胞肺癌（肺小细胞癌）及鳞癌次之，P＜0.05；CEA在肺癌组中的值明显高于肺良性病变组，P＜0.01；CA-199在肺腺癌组中敏感度最高，肺小细胞癌和肺鳞癌稍低，与良性组相比有较高的特异性，P＜0.01。TPA在肺癌组明显增高，P＜0.01，以肺鳞癌升高最明显，t=3.035，P＜0.01，见表1。
表1 肿瘤标志物在各组患者中的检测值（略）
与肺良性病变比较，a=2.747～3.30，P＜0.01；与及肺良性病变比较，b=1.992～2.245，P＜0.05
2．2 诊断价值：单项检测时，不同的肿瘤标志物对诊断肺癌的特异性是不同的，NSE为96%，CEA为100%，CA-153为93%，CA-199为82%，TPA为89%；灵敏度分别为27.2%、58.8%和53.7%，43%，31.3%。不同病理类型的肺癌对4种肿瘤标志物的灵敏度各不相同，见表2。
表2 不同肿瘤标志物在各组肺癌中的敏感度（略）
3 讨论 肿瘤标志物是指肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质（即抗原）；或是宿主对体内寄生物的反应而产生并进入到体液或组织中的物质（即抗体）。目前在临床上常用的肿瘤标志物大多是肿瘤相关抗原，即前者。这些标志物并非肿瘤细胞所特有的抗原类型，而是肿瘤细胞的表达量明显增加，与正常细胞的表达量之间存在量的差异［1］，而不同肿瘤可以产生相同的肿瘤标志物，同一种肿瘤也可产生多种不同的肿瘤标志物。因此，单独检测某一项肿瘤标志物其特异性太低，联合检测多项标志物可明显提高对某种肿瘤的阳性率。用于早期肿瘤诊断的多种肿瘤标志物蛋白芯片系统已经问世，在一张蛋白芯片上集成了多项肿瘤标志物，使原来多个试验的操作一次完成，提高了肿瘤标志物的诊断价值，在方法学上是一大进步。我们用该系统对94例肺癌患者的CEA、NSE、CA-153、CA-199进行检测，结合TPA的检查结果分析如下。 TPA是与角蛋白8，18相关的多肽类物质，在上皮性肿瘤中表达增加。国内外研究表明，肺癌患者血清及胸腔积液中TPA含量升高，对肺癌具有辅助诊断意义。研究结果显示，与正常及肺良性病变相比，TPA在肺癌各组均增高，尤以肺鳞癌升高最明显，肺腺癌次之。当其特异度是89%时，肺鳞癌的敏感度可达86.7%，肺腺癌为73.0%，肺小细胞癌为42.8%，TPA对非肺小细胞癌具有较高的辅助诊断价值。 NSE为烯醇化酶的同工酶，以往报道认为它对肺小细胞癌具有较大的诊断价值，可作为肺小细胞癌筛选的指标。本文结果显示，血清NSE的值在肺小细胞癌组明显升高，而肺鳞癌、肺腺癌组的值与正常及肺良性病变相比无明显增加；当NSE特异度为96%时，对肺癌的整体敏感度为27.2%，肺小细胞癌敏感度最高达89.3%，而肺鳞癌、肺腺癌分别为15.6%和7.9%，故NSE具有较明显的病理倾向性，对肺小细胞癌有较大的辅助诊断价值。 作为由腺体分泌的粘蛋白，CA-153可以存在于多种腺癌内，如乳癌、卵巢癌、胰腺癌等，临床上常用于乳癌及卵巢癌的检测。近年来对CA-153在肺癌诊断中的作用也有少量报道，认为它对肺癌的诊断、疗效及预后的判断有较高的临床价值［2］。 CEA是目前应用最广泛的肿瘤标志物之一，除胃肠道肿瘤外，在肺癌中其水平也可升高，尤以非小细胞肺癌（非肺小细胞癌）增高明显。由于近年来肺腺癌在肺癌中所占比例有增大的趋势，在肺癌检测中增加针对肺癌的肿瘤相关抗原检测，或许有助于提高肺癌诊断的特异性和敏感性［3］。本研究结果显示，CA-153、CEA水平在肺癌患者高于正常及肺良性病变者，尤以肺腺癌升高最明显，肺小细胞癌次之。当CA-153特异度为92%时，对肺癌整体的敏感度为58.8%，肺腺癌敏感度最高为70.4%，肺小细胞癌为46.4%。CEA的特异度为100%时肺腺癌敏感度为76.2%，肺小细胞癌为42.9%，肺鳞癌为28.9%。 CA-199对胰腺和胆道系统的恶性肿瘤检测国内外报道较具特异性，其阳性率高达80%左右，在肺癌中的阳性率约为7.1%，一般认为当检测到CA-199阳性时，则提示肿瘤已到晚期［2］。在本组中的阳性率约为43%，与对照组相比P＜0.01，具有较高的敏感性。肺腺癌敏感度为66.2%，肺小细胞癌为43.1%，肺鳞癌为38.9%。
部分肺癌患者血清TPA水平并不高，但其CA-153和（或）CEA水平却明显增高，特别是肺腺癌的患者，这提示由于肺癌组织来源的复杂性，肿瘤抗原表达具有异质性。 本研究结果表明，肺癌患者的NSE、CA-153、CEA的水平较正常人和肺良性病变者明显增高，不同病理类型的肺癌其肿瘤标志物的表达不尽相同， CA-153、CEA结合TPA联合检测对非肺小细胞型肺癌有较大的辅助诊断价值，NSE、CEA、CA-153联合检测对肺小细胞癌意义较大。通过以上几种肿瘤标志物的联合检测可使肺癌的检出率达到86%，明显高于任何一项单检测，但特异性有所下降，临床上可作为筛选的指标来应用。由于目前尚未发现针对肺癌的肿瘤特异性抗原，探讨新的特异性、敏感度更高的肺癌相关标志物，以及它们的最佳组合，将会进一步提高肺癌诊断的水平。
【参考文献】 ［1］ 蔡锡麟，陈耀华，秦明秀，主编．临床放射免疫学［Ｍ］．北京：原子能出版社，1994．185-190．
［2］ 高峰,屠小卿,施笑梅,等.微粒子酶免疫法测定CA-199、CA125、CA-153水平在肿瘤诊断中的意义［J］．上海医学，1998，21(3):156-157.
［3］ Ｒankvist K，liungberg B，Rasmuson T，Evaluation of five glycoprotein in tumour markers（CEA，CA50，CA-199，CA125，CA-153） for the prognosis of renal-cell carcinoma ［J］. Int Cancer,1997,74:233-236.
