异长春花碱、5氟尿嘧啶加顺铂联合方案治疗转移性乳腺癌的临床观察
发表时间：2010-03-16 浏览次数：569次
作者：李志革 作者单位：530021 南宁，广西医科大学附属肿瘤医院化疗科
【关键词】 乳腺肿瘤 化学治疗 异长春花碱
0 引言
1999年1月～2003年6月，我科以异长春花碱、氟尿嘧啶加顺铂联合方案治疗转移性乳腺癌52例，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 52例全部为女性；年龄32～59岁，中位年龄46岁。病理类型：浸润性导管癌34例，其他18例。ER阳性28例（53.9%）；PR阳性28例（53.9%）。侵及1个器官或部位者12例（23.1%），2个器官或部位者9例（17.3%），≥3个器官或部位者31例（59.6%）。曾经行乳癌根治术或改良根治术48例，放射治疗46例，内分泌治疗46例，术后化疗47例，其中28例用过CMF方案，19例用过CAF方案。出现转移后用过蒽环类方案化疗28例，紫杉类方案化疗9例。
1.2 治疗方法 异长春花碱（NVB）25mg/m2 静滴，d1、d5；氟尿嘧啶（5Fu）1 000mg/d，持续24h静滴，d1～d3；四氢叶酸钙（CF）100mg/d，静滴，d1～d3，在用5Fu前；顺铂（DDP）20～30mg/m2，静滴，d1～d3，21天为1个周期。
1.3 评价标准 （1）近期有效率：治疗结束后，按WHO有关实体瘤疗效评价标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）；稳定（SD）和进展（PD）；（2）生存期：从化疗之日起至死亡或末次随访时间；（3）缓解期：自开始判定为CR或PR起至肿瘤出现复发或进展的时间；（4）毒副反应按WHO公布的标准分为0～Ⅳ度。
1.4 统计学方法 数据统计处理采用SPSS10.0软件包。
2 结果
2.1 肿瘤相关症状的改善 治疗前22例患者有疼痛，18例功能障碍，15例气喘，17例需要使用吗啡；化疗后19例（86.4%）患者疼痛减轻、消失，有气喘及功能障碍的患者均得到改善。原需服用吗啡类药物者，治疗后可全部停用。
2.2 近期有效率 全组共化疗177个周期。中位周期数为3（范围1～6）。6例行1周期化疗，其中1例因ARDS、1例因骨髓转移血小板、白细胞严重减少而终止治疗，4例因其他原因拒绝继续化疗；另46例治疗至少2周期。故全组可评价疗效46例，按意向治疗分析（ITT）52例计算，总有效率为71.2%，其中CR率为26.9%，PR率为44.2%。
2.3 生存期和缓解期 随访至2003年12月，全组中位生存期为14个月（95%可信区间12～16个月），其中化疗有效者为16个月，无效者为10个月；中位缓解期为7个月（95%可信区间5～9个月）。
2.4 毒副反应 全组52例均可评价毒副反应。其中1例在化疗第13天出现Ⅳ度骨髓抑制，合并ARDS死亡。该患者48岁，为左乳腺癌术后、放化疗后肝、肺、骨、胸膜转移，放射性肺炎。治疗前有干咳、胸痛、气喘，无发热，右肺呼吸音减弱，但无干、湿性罗音，血像白细胞正常。经用甲强龙及化疗后，患者以上症状消失，但第10天出现Ⅳ度骨髓抑制，无感染征象，第13天并发ARDS，经抢救无效死亡。全组白细胞下降率为100%，其中Ⅰ～Ⅱ度47.4%，Ⅲ～Ⅳ度52.6%；血小板下降率为23.1%，贫血发生率为78.8%，大多为Ⅰ～Ⅱ度；胃肠道反应发生率为86.2%，其中Ⅰ～Ⅱ度71.2%，Ⅲ～Ⅳ度23.1%；周围神经毒性、便秘的发生率分别为21.2%和34.6%。
3 讨论
本组2/3患者有肝或肺转移，而且71.2%患者先前用过蒽环类或紫杉类药物化疗，预后不良。而异长春花碱是治疗乳腺癌公认的较为有效的药物,有文献认为其单用即可取得与CMF方案相当的疗效。Nole及Orlando等[1，2]报告以异长春花碱为主，联合氟尿嘧啶、顺铂治疗晚期乳腺癌，其总有效率为73%，其中19%获完全缓解，肿瘤进展时间6.8个月。我们应用该方案治疗转移性乳腺癌，结果发现86.4%的患者疼痛减轻、消失，气喘和活动功能障碍等全部缓解，显著改善患者的生活质量。而从客观疗效方面看，该方案总有效率为71.2%，其中26.9%患者达完全缓解，与Orlando及Nole等报道的结果相近。血液毒性主要为白细胞下降，其中Ⅲ～Ⅳ度为52.6%，明显高于Orlando及Nole等的结果，主要与我们所用药物剂量较大、合并骨转移者较多有关。非血液毒性主要为胃肠道反应、周围神经毒性及便秘，发生率与上述文献报告的相近。我们未观察到明显的手足综合征，可能与患者接受化疗周期数少有关。综上所述，我们认为以异长春花碱为主，联合氟尿嘧啶、顺铂治疗转移性乳腺癌是有效安全的，可作为晚期乳腺癌患者的解救方案。
【参考文献】 ［1］ Nole F,Munzone E,Mandala M,et al. Vinorelbine,cisplatin and continuous infusion of 5Fluorouracil (ViFuP) in metastatic breast cancer:A phase Ⅱ study[J].Ann Oncol,2001,12(1):95100.
［2］ Orlando L,Colleoni M,Curigliano G,et al.Chemotherapy with Vinorelbine,cisplatin and continuous infusion of 5Fluorouracil in locally advanced breast cancer:A promising lowtoxic regimen[J]. Anticancer Res,2001,21(6A):41354139.
