心力衰竭环核苷酸及NO的变化和相互关系的探讨

　　作者：于海波,李晶,贺兆发　　作者单位：1.佳木斯大学05级在读研究生，黑龙江 佳木斯 154007;2.佳木斯大学基础医学院，黑龙江 佳木斯 154007;3.佳木斯大学附属第一医院,黑龙江 佳木斯

　　【摘要】 目的：观察慢性心力衰竭(CHF)患者血浆中cAMP、cGMP、NO含量的变化，阐明其在心力衰竭发生发展过程中的代偿机制。方法：用放免法测定血浆cAMP与cGMP的含量，硝酸还原酶法测NO含量。CHF组按NYHA心功能分级标准分为Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级进行比较分析。结果： NYHAⅡ、Ⅲ、Ⅳ级组血浆cAMP、cGMP、NO含量明显高于对照组(P<0.05)，NO与cGMP存在正相关(r=0.41，P<0.05)。结论：血浆cAMP、cGMP、NO的水平和心功能不全密切相关,在不同阶段进程中,呈现动态曲线变化。可作为评价CHF患者心功能和观察疗效的一项生化指标。

　　【关键词】 心力衰竭 cAMP cGMP NO

　　慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是许多心血管疾病的严重或终末阶段,其发病机制复杂。近年来研究发现,细胞内环核苷酸、NO的异常变化与某些心血管疾病发病机理有关，本实验研究CHF患者血浆cAMP、cGMP、cAMP/cGMP、NO含量的变化，探讨它们之间的相关性，对心衰早期诊断、及早进行干预和治疗具有一定的临床意义。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象

　　心衰患者60例(男39例，女21例)，年龄35～80岁, 均符合Framingham诊断标准[1],包括冠心病30例，高血压病21例，风心病9例。按美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级标准,其中，心功能Ⅱ级19例、心功能Ⅲ级24例、心功能Ⅳ级17例。正常对照组30例(男17例，女13例)，年龄40～60岁，选自门诊体检健康者。

　　1.2 方法

　　所有受试者均取空腹静脉血，血浆cAMP、cGMP的检测用放射免疫法;NO的检测用硝酸还原酶法，操作严格按试剂盒说明书进行。

　　1.3 统计学处理

　　所有资料采用SPSS软件进行分析处理，各项指标以均数±标准差(x±s)表示，以P<0.05为差别有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 血浆cAMP、cGMP、NO含量的比较

　　血浆cAMP、cGMP、NO心功能Ⅱ级组明显增加(P<0.05)，在Ⅲ级组达最高峰;Ⅳ级组较Ⅱ、Ⅲ级组明显下降(P<0.05)，但在Ⅳ级组高于正常对照组(P<0.05)，见表1。表1 对照组和CHF组血浆cAMP、cGMP、NO含量的比较(略)注：△P<0.05与对照组比较，#　P<0.05与心功能Ⅱ级比较，*　P<0.05与心功能Ⅲ级比较。

　　2.2 不同病因CHF患者血浆cAMP、cGMP、NO含量的比较

　　高血压病血浆cAMP降低，cGMP升高，cAMP/cGMP比值降低(P<0.05);冠心病与对照组血浆cAMP没有明显差异，cGMP升高，cAMP/cGMP比值减少(P<0.05);风心病血浆cAMP、cGMP升高，cAMP/cGMP比值降低(P<0.05)。而不同病因中血浆NO水平均升高(P<0.05);各组间没有明显差异(P>0.05)，见表2。表2 不同病因CHF患者血浆cAMP、cGMP含量、cAMP/cGMP比值、NO水平比较(略)注：*P<0.05与对照组比较，#P<0.05与对照组比较。

　　2.3 NO与cGMP的相关性

　　经相关性分析，CHF患者血浆NO含量与cGMP含量存在明显正相关(r=0.41，P<0.05)，说明cGMP与NO存在相互调节作用，cGMP含量的升高部分来源于NO升高的刺激。

　　3 讨论

　　cAMP、cGMP可作为衡量心功能的一种敏感性指标,其血浆浓度异常变化在心血管疾病的发生过程中具有重要作用。二者发挥着相反的功能作用，cAMP与心脏功能正相关，cGMP负相关[2]。本研究发现，CHF患者血浆cAMP、cGMP、NO水平随心衰程度加重而显著增加，cAMP/cGMP下降。cAMP的增加在一定程度上可能是机体的一种代偿机制，同时儿茶酚胺分泌增加,刺激肝脏、脂肪组织的β受体,产生大量的cAMP[3],加之CHF时肝瘀血,肝细胞损害,对cAMP的通透性增加,进一步致血浆中含量增高。cGMP参与PGI2/TXA2的平衡调节[4]，其含量可间接地反映心房压力的变化,判断心衰程度。但也有报道CHF时心肌细胞内三磷酸鸟苷(GTP)转化成cGMP增加,心衰愈重者转化愈明显,不受cAMP的影响[5],cGMP可抑制心肌收缩力,促进血小板聚积,使心衰加重。

　　高心病时cGMP升高，cAMP/cGMP下降。原因可能是高血压本身发病机理与cAMP、cGMP有关。冠心病时存在PGI2/TXA2平衡失调，促进血小板聚集和血栓形成，因此发生冠状动脉粥样硬化和心肌梗塞。其它病因的心衰心肌β受体密度显著降低，并伴有异丙肾上腺素介导的腺苷酸环化酶活力和心肌收缩力同等程度减弱。另外，血浆cAMP增加，可增强心肌收缩力，增强利尿作用，有利于心衰的恢复。

　　NO在心血管疾病中发挥重要作用。近期研究提示[6]，NO参与心功能的调节;其发挥生物效应的基本方式是激活鸟苷酸环化酶，使血浆cGMP水平升高，对心肌可产生负性肌力作用、增强舒张功能，从而减轻心脏的前后负荷，对防止心衰进一步恶化起重要作用。CHF时炎症细胞因子的刺激，血管平滑肌细胞、巨噬细胞、血小板、红细胞等NOS表达增加，NO合成也增加。事实上NOS-NO-cGMP是一信号转导通路，一旦被激活，可引起血管舒张[7]。有学者认为血浆NO增高是充血性心力衰竭的病理生理特征之一。另外，血浆NO与cGMP存在明显正相关(r=0.41，P<0.05)，表明cGMP的变化与NO有关。因此血浆cAMP、cGMP、NO水平是反映CHF程度的一个客观指标。

　　【参考文献】

　　[1]Von Lueder TG, Kjekshus H, Edvardsen T,et al. Mechanisms of elevated plasma endothelin-lin CHF:congestion increases pulmonary synthesis and seeretion of endothelin-1[J].Cardiovasc Res,2004,63(1):4150

　　[2]李艳芳，张献.心脏环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷的受体调节及其交互作用[J].中国循环杂志，2002，17：238240

　　[3]冯新生.病理生理学[M].北京:人民卫生出版社,1998，140

　　[4]陈修文.心血管药物学[M].第一版.北京：人民卫生出版社，1996，89117

　　[5]丁春平，张若莲，揭羽清，等.充血性心力衰竭血浆中cAMP、cGMP变化的临床意义[J].江西医学，1995，30(2)：7879

　　[6]赵铁军.血管内皮功能障碍及其治疗进展[J].国外医学心血管疾病分册，1999，26(2)：7073

　　[7]Hosogai N.Takakura S.Manda T，et al.Enzyme activities of the nitric oxide-cGMP pathway in corpus cavernosum isolated from middle-aged rats[J].Eur J Pharmacol，2003，18(1)：6570