COMP方案联合沙立度胺治疗多发性骨髓瘤16例分析

　　作者：何爱国 谭瑞峰 钟晓燕 幸代英 作者单位：643010 四川省自贡市第二人民医院

　　【关键词】 多发性骨髓瘤　化学疗法　沙立度胺　联合治疗

　　多发性骨髓瘤(MM)系造血系统恶性肿瘤之一，经典的治疗方案为M 2 方案，近年来沙立度胺(反应停)在难治性MM的治疗中取得满意疗效。我们于2000年1月～2003年8月采用COMP方案联合沙立度胺共治疗MM16例，现分析如下。

　　1 资料及方法

　　1.1 一般资料 33例MM中男性23例，女性10例，平均年龄为(52.5±7.8)岁;初治27例，复治6例。全部病例均经临床表现结合血象、骨髓象、骨髓活检和血清蛋白电泳及免疫球蛋白定量而确诊，诊断标准均符合文献[1]。33例中临床分期1期6例，2期13例，3期14例;免疫分型IgG型22例，IgA型7例，IgM型4例。所有患者随机分为治疗组16例，对照组17例。

　　1.2 治疗方法 治疗组开始服用反应停(江苏常州制药厂)200mg.d，以后每周增加50mg.d，直至400～500mg.d，应用4～6月后，逐渐减量至300mg.d，维持治疗6～12个月。化疗方案用COMP(环磷酰胺+长春新碱+马法兰+强的松)方案，每4～6周化疗1次，化疗6周期后评价疗效。对照组除不用反应停外其他同治疗组。2组患者均根据病情适当应用成份输血、抗生素、营养支持、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)等治疗。

　　1.3 疗效标准 根据文献[1]制定疗效判定标准。1.3.1 直接指标:(1)血清或尿中M蛋白比治疗前减少50%以上;(2)浆细胞肿瘤2个最大直径之积缩少50%以上;(3)溶骨性损害再钙化。

　　1.3.2 间接指标:(1)骨髓中浆细胞减少80%以上或降至<5%;(2)血红蛋白上升20g.L或红细胞压积上升0.06(不输血情况下)，持续1个月以上;(3) 高血钙降至正常;(4)血尿素氮降至正常;(5)日常生 活自理状况改善2级以上。

　　1.3.3 疗效判断:(1)部分缓解。直接指标至少有1项达到要求，且间接指标至少2项达到要求。(2)进步。直接指标中有1项有好转;间接指标至少有2项达到要求。(3)无效。异常指标均未达到进步要求或只有1项间接指标达到要求。

　　2 结 果

　　2.1 临床疗效 治疗组治疗后部分缓解6例，进步6例，无效3例，死亡1例;对照组分别为4例、6例、5例和2例。治疗组总有效率为75.0%，对照组为58.8%，2组比较差异无显著意义(P>0.05)。随访1年后，治疗组复发或临床分期加重者3例(占20.0%)，对照组9例(占60.0%)，2组比较差异有非常显著意义(P<0.01)。

　　2.2 不良反应 2组患者均有不同程度的骨髓抑制、消化道反应、脱发。治疗组还有嗜睡、头晕、腹胀、便秘，以嗜睡最为明显，2例有皮肤干燥、皮疹和双下肢水肿，3例有肢端麻木、浅感觉减退，但均无不能耐受的不良反应。

　　3 讨 论

　　MM是一种恶性克隆增殖性疾病，其致病机理尚不十分清楚，M 2 方案化疗约60%的患者有效，近年来国内报告反应停配合地塞米松治疗难治性MM取得了显著疗效 [2] ，其有效率达75%。目前研究认为反应停的作用机理可能有 [2，3] :(1)抗血管形成作用，可抑制血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子-2(BFGF-2)的活性，直接抑制骨髓瘤细胞生长、侵润与转移;(2)调节某些细胞因子的产生与活化，如诱导T细胞产生INF-γ和IL-2，抑制骨髓瘤细胞生长和存活;(3)调节或改变某些细胞粘附因子的产生与活化，如IL-6、IL-1β、IL-10、TNF-α，而这些因子与骨髓瘤细胞生长和存活密切相关。从我们临床观察来看，常规化疗联合反应停治疗MM近期总有效率为75.0%，与文献报告相似 [2] ，而对照组为58.8%，2组虽无统计学差异，可能与病例较少有关，但随访1年后治疗组复发及加重病例占20.0%(3.15)，对照组为60.0%(9.15)，远期疗效以治疗组为优(P<0.01)。反应停的主要作用在于减少复发，维持较长的部分缓解状态，对难治和复发的MM患者与化疗配合也较单纯化疗或伍用耐药基因逆转剂为好 [4] 。

　　反应停通过抗血管新生和免疫调节作用而发挥抗肿瘤作用，起效较慢，需要1个月时间才能发挥作用。反应停无骨髓抑制作用，单纯应用疗效较差，故 应与化疗联合才能提高疗效。

　　【参考文献】

　　1 张之南，主编.血液病诊断及疗效标准.第2版.北京:科学技术出版社，1998.373-377.

　　2 尤安磊，贺立山，魏秀丽，等.反应停、地塞米松治疗难治性多发性 骨髓瘤16例.白血病·淋巴瘤，2002，11(5):296-297.

　　3 陈玉宝.反应停治疗多发性骨髓瘤的研究进展.国外医学输血及血液学分册，2002，25(2):170-173.

　　4 王明琳，穆惠荣，刘日芬，等.沙立度胺治疗急性白血病近期临床疗效观察.中华内科杂志，2003，42(5):296-299.