联合检测血清肿瘤标志物在肝癌诊断的临床意义

　　作者：方文珠 周喜汉 黄江河 作者单位：右江民族医学院附属医院核医学科，广西 百色 533000;右江民族医学院附属医院消化内科，广西 百色 533000

　　【摘要】 目的 探讨联合检测血清甲胎蛋白(AFP)、铁蛋白(SF)、β2-微球蛋白(β2-MG)含量在原发性肝癌早期诊断的临床意义。方法 采用放射免疫分析法测定80例原发性肝癌组、60例良性肝病组和30例正常组血清AFP、SF、β2-MG含量。结果 原发性肝癌组血清AFP、SF、β2-MG含量及其阳性率高于良性肝病组和正常组(P均<0.01)。原发性肝癌组联合检测三项指标阳性率(93.75%)高于AFP单项阳性率(71.25%)，P<0.01。结论 联合检测血清AFP、SF、β2-MG可大大提高原发性肝癌的检出率。

　　【关键词】 甲胎蛋白类 铁蛋白 β2-微球蛋白 肝肿瘤 放射免疫测定

　　原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，早期发现及早期治疗是提高疗效的关键。在诊断原发性肝癌的指标中，主要靠甲胎蛋白(AFP)含量的测定，而在原发性肝癌患者中AFP阳性率为60%～90%，有一定的局限性[1]，临床上易漏诊误诊。有报道[2]多项肿瘤标志物联合检测，可提高原发性肝癌诊断的阳性率。我们通过联合检测血清AFP、铁蛋白(SF)、β2-微球蛋白(β2-MG)，并对各项指标及联合检测的临床意义进行综合评价，兹报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 原发性肝癌组80例，男54例，女26例，年龄为25～75岁，平均47.76岁。良性肝病组60例(肝硬化25例，急性肝炎15例，慢性肝炎20例)，男40例，女20例，年龄18～68岁，平均35.95岁。所有病例经实验室检查、B超、CT、MRI、肝穿活检及手术后病理等确诊。正常组30例，男18例，女12例，年龄23～40岁，平均30.7岁。

　　1.2 检测项目和方法 所有标本均为早晨空腹静脉采血，分离血清放置-20℃冰箱待测。AFP、SF、β2-MG采用放射免疫法测定，药盒来自河南焦作解放免疫所和山东潍坊三V技术诊断公司，仪器为西安国营二六二厂γ-免疫计数器。按说明书操作。阳性界值为：AFP>20μg/L，SF>280μg/L(男)，SF>145μg/L(女)，β2-MG>2.3mg/L。

　　2 结果

　　2.1 三组肿瘤标志物测定结果 原发性肝癌组患者血清AFP、SF、β2-MG含量高于良性肝病组和正常对照组(P均<0.01)，见表1。

　　表1 三组血清AFP、SF、β2-MG测定结果(略)

　　与正常组比较，a：t’=12.67，b：t’=9.48，c：t’=9.43，P均<0.01;与良性肝病组比较，d：t’=11.49，e：t’=6.23，f：t’=7.78，P均<0.01

　　2.2 三组阳性检出率比较 原发性肝癌组AFP、SF、β2-MG阳性率均高于良性肝病组及正常组(P均<0.01)，原发性肝癌组联合检测三项指标阳性率高于AFP单项阳性率(P<0.01)，见表2。

　　2.3 肝癌大小与肿瘤标志物 肿瘤越大肿瘤标志物浓度就越高，肿瘤越小肿瘤标志物浓度就越低。在11例肝癌AFP阴性中SF为阳性，SF阳性率比AFP高，但特异性不如AFP。

　　表2 三组血清AFP、SF、β2-MG和三项联检阳性率(略)

　　与良性肝病组比较，a：χ2=31.49，d：χ2=35.91，f：χ2=29.19，P均<0.01;与正常组比较，b：χ2=44.36，e：χ2=44.99，g：χ2=28.56，P均<0.01;与三项联检比较，c：χ2=14.03，P<0.01

　　2.4 肿瘤治疗前后与AFP含量的变化 测定原发性肝癌组20例患者手术前AFP含量(591.19±134.43μg/L)，与手术后(139.64±94.29μg/L)比较，明显降低(t=12.30，P<0.01)。术后复发者AFP均有逐步升高。手术效果不佳者，AFP虽然有所降低，但仍然高于正常组，并逐步升高。

　　3 讨论

　　AFP是胚胎发育早期的一种主要血清蛋白，成人由肝细胞产生，含量极微，AFP有很强的免疫抑制功能。原发性肝癌患者血清中有高浓度的AFP存在，是因为抑制合成AFP基因又重新获得解脱，癌变肝细胞又恢复胚胎期合成AFP的功能。因此原发性肝癌患者血清中AFP浓度增高。目前AFP仍然是公认的诊断原发性肝癌特异性的主要指标。我们曾经遇到2例原发性肝癌患者在普查时AFP中度增高，而B超、CT检查均未发现异常，患者分别于3年和7年后死于原发性肝癌。但是原发性肝癌AFP阳性率只有60%～90%，有一定的局限性，而且AFP浓度在20～200μg/L左右的可见于肝细胞癌患者，也可见于良性肝病患者。为了提高原发性肝癌的检出率，本组联合检测了血清AFP、SF、β2-MG，并有一定的临床价值。

　　本组检测原发性肝癌患者血清SF浓度均明显高于良性肝病组和正常组，尤其是11例AFP阴性的原发性肝癌患者SF检测为阳性，大大提高肝癌的检出率。SF升高的机理可能是：肝脏肿瘤在发生的过程中使肝组织变性坏死，贮存于肝脏中的铁蛋白流入血液循环中，另外，肿瘤亦分泌铁蛋白或异型铁蛋白到血中[2]。

　　β2-微球蛋白是构成人类白细胞抗原的轻链成分，正常人细胞膜结合的β2-MG与血清中β2-MG呈动态平衡，血清中相对而稳定，但在某些疾病中可升高[3]。本组原发性肝癌患者血清中β2-MG浓度明显升高，和文献报道的结果相符[4]。虽然β2-MG阳性率和特异性都比较低，但对于AFP、SF阴性的肝癌患者，联合检测β2-MG仍可提高诊断肝癌的阳性率，有一定的临床意义。β2-MG升高可能的机理是：肿瘤细胞自身合成β2-MG速度增快，另外，肿瘤细胞异常增生、代谢旺盛、坏死增加，导致β2-MG释放入血。

　　综上所述，联合检测血清AFP、SF、β2-MG可以提高原发性肝癌的检出率，使其能早期发现，为临床早期治疗提供实用的诊断价值。

　　【参考文献】

　　[1] 覃慧钰.血清肿瘤标志物在肝癌诊断中的应用[J].中华肝脏病杂志，2005，13(5)：379-380.

　　[2] 张曙于，张金华.联合检测多项肿瘤标志物对原发肝癌诊断价值的探讨[J].临床医学，2003，23(10)：15-16.

　　[3] Beorchia S，Vincent C，Revillard JP，et al.Elevation of serum beta 2 microgbulin in liver diseases [J].Clin Chim Acta，1981，109(3)：245-255.

　　[4] 徐杰，徐建辉.血清β-微球蛋白、CA19-9、CA125联合检测对肝癌的诊断价值[J].齐齐哈尔医学院学报，2005，26(3)：262-263.