中晚期肝癌的IA化疗与常规栓塞化疗的比较研究

　　作者：石德强　　作者单位：青岛市胶州中心医院，山东 青岛 266300

　　【关键词】 肝癌 IA 动脉栓塞 介入治疗

　　Contrastive Study on IA Chemotherapy and General Embolized Chemotherapy

　　SHI Deqiang,XU Xiaoqing,ZHANG Chao

　　(Jiaozhou Central Hospital of Qingdao,Shandong 266300,China)

　　Key words:Liver cancer;IA;Artery embolism;Intervention therapy

　　经皮插管动脉内药物灌注(Arterial Infusion,IA)化疗，常规栓塞化疗介入治疗中晚期肝癌，目前国内广泛应用，是治疗中晚期肝癌的重要方法。对于二者的比较研究，笔者近几年来尚未见国内外专门报道。我院自2003年5月至2006年8月，采用IA化疗及常规栓塞化疗治疗68例中晚期肝癌，通过前瞻性对比研究，探讨二种治疗方法的临床效果及对肝功能的影响。

　　1 材料与方法

　　1.1 一般资料 2003年5月至2006年8月，68例中晚期肝癌，接受肝动脉途径化疗，其中男40例，女28例，年龄48岁～72岁，平均年龄62.5岁。上述病例均经临床与影像学综合诊断，具有完整的临床资料。

　　1.2 临床资料 68例肝癌患者，27例有肝区疼痛，表现为持续性肿痛或钝痛，肝脏体积增大，伴有进行性消瘦、发热。12例伴有轻度黄疸，并出现门静脉高压症，经食道钡餐及B超检查，表现为食道中下段静脉曲张，脾大及轻度腹水。7例伴有胸膜转移，表现为右侧胸腔少量积液，胸部疼痛，轻度胸闷。22例临床症状隐匿，缺乏典型的肝癌症状。所有68例肝癌患者中，经肝功能检查，其中49例有慢性肝炎病史，乙肝表面抗原(HBsAg)均为阳性，合并肝硬化者占70%。

　　1.3 IA化疗与栓塞技术 采用Seldinger技术，经皮股动脉穿刺插管，引入导管至腹腔干，并进行腹主动脉造影检查，明确导管位置之后，对一些伴有并发症的肝癌患者行IA化疗，对临床症状隐匿，体质较好的肝癌患者，尤其是巨块型肝癌，则进行超选择性肝动脉插管，视肿瘤不同部位，分别将导管(5F～6F)选择性插入肝右或肝左动脉，经导管注入碘油或其他栓塞剂抗癌药混悬剂。

　　1.4 检塞材料与化疗药物 IA化疗药物比较广泛，我们在介入治疗过程中，经常应用以下化疗方案，阿霉素(ADR)50 mg，丝裂霉素(MMC)20 mg，氟尿嘧啶1 000 mg，顺帕(DDP)40 mg。栓塞材料，主要采用超液化碘油(Lipiodol ultrafluiod)，其次，白芨粉、鸦胆子油及明胶海绵。配制方法用76%的造影剂或5FU溶液溶解化疗药物，再以1∶1的比例与碘油混合，将二者置于一容器内用注射器反复快抽即成。

　　2 结果

　　2.1 中晚期肝癌IA化疗及栓塞的影像学表现 本组68例肝癌患者，全部进行CT及肝动脉造影及减影DSA检查，68例中有49例为块状型肝细胞癌约占72%，其中巨块型38例;12例为结节型约占17.6%;7例为弥漫型约占10.4%。CT表现为：肝内肿块圆形或卵圆形，巨块者直径达10 cm以上，病灶边缘是分叶状，个别浸润生长的肿瘤，形态极不规则，个别肝癌患者可见“晕圈征”;结节型及弥漫型肝癌，平扫可见肝脏体积明显增大，肝内可见多个大小不一的低密度灶。肝动脉造影所见，肝肿块显示不规则的密度增高影边界非常清晰，并可见肿瘤染色浓密，采用5F～6F肝管超选择性肝动脉，对肝内肿块进行栓塞后，造影显示肿块内栓塞剂沉积均匀密实，边缘完整，多发者可见肝内多个密实栓塞灶。

　　2.2 中晚期肝癌IA化疗与常规栓塞化疗患者生存率随访比较 本组68例肝癌患者中，我院对其中42例进行随访，并进行统计，见表1。

　　2.3 中晚期肝癌介入治疗均会出现不同程度的并发症，但严重程度不同 IA化疗后患者，表现为恶心、呕吐、全身疲乏无力，经过系统处理后，一般5 d～7 d可缓解症状。而常规栓塞化疗后，几乎所有的患者均出现不同程度的并发症，表现为恶心、呕吐、局部疼痛和发热等症状，以碘油为栓塞剂最多，而且术后并发症较轻;以明胶海绵为栓塞剂，术后并发症较为突出，必须经过系统处理，才可缓解。

　　表1 两组病例生存率比较(略)

　　注：括号内分子为生存例数，分母为随访例数。

　　3 讨论

　　常规栓塞化疗的临床效果分析：Nishinine等[1]报道36例<3 cm的肝癌行常规栓塞化疗后1 a、2 a、3 a、4 a生存率分别为100%、85%、73%和73%;而57例>3 cm的肝癌行栓塞化疗后1 a～4 a生存分别为86%、67%、56%和30%。通过严格的对照比较，常规栓塞法1 a、2 a、3 a生存率明显高于IA化疗法。在栓塞化疗后的肝癌患者中，其中有8例进行手术切除治疗，从手术标本看，8例标本均可见肿癌坏死及包膜浸润性坏死，肿块大小比栓塞前明显缩小;而IA化疗造成肿癌坏死的例数极低，甚至没有。探索其原因，由于常规栓塞化疗阻断了肝动脉供血，同时，又阻断了肿瘤周边的门静脉供血，因而造成肿瘤本身及包膜浸润更完全坏死[2]。从而减少了肿瘤复发的机会，提高了患者的生存率。

　　通过比较研究表明，对肝癌患者，术前掌握适应证是进行化疗的关键，否则，会带来严重的后果。下列情况只适用于IA化疗，而不适用于栓塞化疗。恶病质;严重心肝肾功能不全;伴肝动脉—肝静脉瘘者;门脉主干癌栓完全阻断门脉血流或其阻塞程度>60%;肿块体积占全肝70%以上。因此，笔者认为，IA化疗对于晚期肝癌，尤其是禁忌栓塞的患者，意义重大。通过IA化疗加以辅助治疗，可以取得良好的临床效果。当然，常规栓塞化疗，其临床效果远远好于IA化疗。常规栓塞化疗可导致或加重非癌区肝组织的损害，这一点无论是在肝癌栓塞后的肝脏改变;还是肝功能变化方面都得到了证实[3]。尽管如此，但应综合多方面因素考虑，对于部分患者，尤其是病灶邻近大血管或肝功能损害者，应首选肝癌常规栓塞化疗，以避免严重并发症的发生，给患者带来痛苦。

　　综上所述，严格掌握肝癌患者的适应证及禁忌证，选择IA化疗或常规栓塞化疗，意义重大，二者之间各有优势，只要措施应用得当，完全可以提高患者的生存率，延长寿命。

　　【参考文献】

　　[1] Nishimine K,Uchida H,Matsuo N,et al.Segmental transarterial cnemoembolizationwith Lipiodol mixed with anticancer drags for nonresectable hepatocellularcarcinoma:followup CT and tnerapeuticresults[J].Cancer Chemother Pharmacol,1994,33(Suppl):6080.

　　[2] 陈晓明，罗鹏飞.肝癌节段性栓塞与常规栓塞化疗的比较研究[J].中华放射学杂志，2000，34：271273.

　　[3] 陈晓明，罗鹏飞，邵培坚，等.肝癌栓塞化疗后肝癌形态和功能变化及意义[J].中华医学杂志， 1996，76：609610.