自体CIK细胞治疗晚期非小细胞肺癌30例

作者：刘启亮　　作者单位：解放军第59中心医院,云南 开远 661600

【摘要】 目的 探讨自体CIK细胞治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果。方法 对我科30例晚期非小细胞肺癌患者采用自体CIK细胞治疗。结果 26例部分缓解，近期有效率56.60%，中位生存期为8.5个月。结论 自体CIK细胞治疗晚期非小细胞肺癌能延长患者生存期，提高患者生存质量。

　　【关键词】 自体CIK细胞;非小细胞肺癌

　　非小细胞肺癌是常见的肺部恶性肿瘤，约占肺癌的80%～85%，手术是早、中期非小细胞肺癌的首选治疗方法，但约70%～80%的肺癌患者确诊时已为晚期，失去了手术治疗的机会，化疗及放射治疗成为主要的治疗方法，尽管如此，仍有约10%的病例不能坚持放化疗或不愿意接受放化疗。因为这些手段在治疗疾病的同时常常会影响机体的免疫功能。我们自2006年9月～2008年12月间对30例不愿意接受放化疗的晚期非小细胞肺癌患者，采取细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer cells，CIK)治疗，有较好的临床效果，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　经组织学和或细胞学证实的ⅢB或Ⅳ期非小细胞肺癌30例;有可测量的临床病灶，生存质量评分(KPS)≥50分，预计生存期大于1个月，有一定的骨髓储备功能。其中男性26例，女性4例，年龄38～81岁，平均年龄58.3岁;鳞癌18例;腺癌12例，ⅢB期13例，Ⅳ期17例。

　　1.2 治疗方法

　　30例患者抽取外周血用离心机提取富含白细胞层，再用Ficol液分离并收集外周血单个核细胞(PBMC)。PBMC经Hank’S液洗涤3次，用RP160培养液配成1×106/ml，加γ-干扰素1000u/ml，24小时后加入IL1α1000u/ml，CD3McAb 70 mg/ml，IL1α 200u/ml，此后每3天半换液并计数。细胞回输培养7天，培养基上经细菌和霉菌培养阴性后，第7天收集细胞，无菌生理盐水洗3次，加入10%人血白蛋白5g、20万uIL2后回输，4次输完，1次/天。所有患者均接受一周期CIK治疗。

　　2 治疗结果

　　2.1 所有病例在CIK细胞培养前后，可见CD3+，CD8+和CD3+，CD56+细胞较培养前显著增加(P<0.05)。培养3天后开始快速增长，每3天增长2～3倍，第7天时为4.4×109 个。

　　2.2 外周血淋巴细胞表面标志变化回输后第10，20天，患者外周血淋巴细胞表型与回输前相比，回输后第20天所测各指标变化最明显，与回输前相比有统计学差异(P<0.05)。

　　2.3 不良反应

　　回输时最常见的不良反应为发热，共有4例出现发热，最高体温38.2℃，最长持续时间2天，经对症处理后好转;有2例在回输时出现一过性寒战，肌注非那根后消失。未见其他不良反应。

　　2.4 疗效评价标准

　　参照1979年WHO确定的实体瘤疗效评价标准拟订[1]：完全缓解(complete remission,CR):所有病灶完全消失，至少维持4周;部分缓解(partian remiddion,PR):双径可测病灶，各病灶最大径乘积之和缩小50%以上，至少维持4周;单径可测病灶，各病灶最大径之和减少50%，至少维持4周。无变化(no change,NC):双径可测病灶，各病灶最大垂径乘积之和缩小不足50%以上，或增大不超过25%，至少维持4周。进展(progressive disease,PD),一个或多个病灶增大超过25%。

　　2.5 结果

　　26例部分缓解，近期有效率56.60%，中位生存期为8.5个月。随访中2例至今尚存，1、2年生存率各为53.84%(14/26)、38.46%(10/26)。

　　3 讨 论

　　非小细胞肺癌是一种对放、化疗均不敏感的肿瘤，早、中期以手术治疗为首选，而晚期无法手术或放化疗患者，则可采取生物治疗。越来越多的资料表明，生物治疗能控制肿瘤发展和远处转移，提高生活质量。细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer cells，CIK)是由多种细胞因子如IL2、γ-干扰素和CD3单克隆抗体等诱导而成的对多种肿瘤具有杀伤活性的细胞毒性T细胞，其溶瘤活性具有非MHC限制性，可特异地聚集于肿瘤局部发挥抗肿瘤作用[2]。CIK细胞是CD3+CD8+和CD3+CD56+为主的异质性细胞群，具有较强的增殖活性、广谱抗肿瘤、杀伤活性高的特点[3]。 我科统计的结果表明在CIK细胞培养过程中，两种杀伤活性的细胞CD3+CD8+细胞和CD3+CD56+细胞两种亚型细胞明显增多。本研究结果在对T淋巴细胞亚群分析显示CIK细胞治疗可以改善患者免疫功能，在抗肿瘤免疫反应中主要是细胞免疫反应，其中T细胞亚群起着主导作用，能够杀伤肿瘤细胞，在免疫监视中也起着主要作用。CIK细胞治疗对中医的气阴两虚的证候改善明显，治疗组自身前后对照和与对照组比较均有统计学意义。《医学汇流》云：“正气虚则为岩”。郭勇[4]从190例癌症患者的临床辨证分析来看均以虚证为主(包括气虚、阴虚、气阴两虚)共有170例(占89.4% )，而以实证表现为主者仅20例(占10.53%),说明肿瘤发病由虚致实的病因。化疗药损伤了脾胃，脾失运化，胃失和降，脾胃为后天之本，日久脾气虚，胃阴不足，而脾土为肺金之母。肺主气，日久成气阴不足、肺虚之患。正虚更易感受外邪，容易降低对化疗的耐受性。通过我科采用自体CIK细胞免疫治疗晚期非小细胞肺癌的分析,表明自体CIK治疗能提高晚期非小细胞肺癌患者的生活质量和生存质量，值得进一步探讨。

　　【参考文献】

　　[1]孙燕，石远凯.临床肿瘤内科手册[M].北京: 人民卫生出版社,2007.356～359.

　　[2]Nagaraj S，Ziske C，SchmidtWolf IG Human cytokineinduced killer cells have enhanced in vitro cytolytic activity via non viral interleukin2 gene transfer[J].Genet Vaccines Ther，2004，2(1)：12.

　　[3]Cao XT.Dendritic cells and immunotherapy of liver cancer[J].Chin J Hepatol，2003，11(3)：133.

　　[4]郭勇.190例癌症患者临床辨证分析的思考[J].中国中医基础医学杂志，2000，6(10)：674