吡柔比星与羟基喜树碱预防浅表性膀胱癌术后复发临床分析

膀胱癌是指膀胱内细胞的恶性过度生长，是一种临床上最常见的泌尿系统常见肿瘤病症，其中最主要的为表浅性膀胱癌，约占70%～80%。对于这种病症的治疗，目前是以手术治疗进行膀胱切除术为主，严重患者辅以放疗或者化疗[1] 。目前国际上对于膀胱癌的主要治疗方法是进行电切术（TUR-BT），但其手术后有较高的复发率，在治愈后约50%的患者易出现复发现象，其癌变程度增高或浸润能力增强[2] 。因此，在电切术后，均要进行一定的辅助治疗。定期对膀胱进行有效可靠的灌注化疗，对于防止膀胱癌的复发和恶化具有十分重要的作用。大量临床试验证明，羟基喜树碱（HCPT）、吡柔比星（THP）等药物，对于预防膀胱肿瘤复发和继续病变具有一定疗效。但单独使用吡柔比星或者羟基喜树碱，虽可有效降低癌症复发率，但仍有一部分的复发病例。为探讨更好的防治膀胱癌复发的方法，本试验采用三种不同给药方法，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择138例浅表性膀胱瘸患者，男96例，女 42例，年龄19～40岁，平均35.2岁。各病例体重均为正常且无其他严重病症。138例中，有单发性肿瘤82例，多发性肿瘤56例。均已事先进行电切术手术治疗，然后进行药物灌注辅助处理。

1.2 操作方法：将138例患者按照病例号，随机分为THP组、 HCPT组及COMB组，每组46例。THP组：在患者手术1周后，将30 mg THP溶于5%葡萄糖液50 ml当中，制成灌注液体；然后将患者进行常规消毒，在膀胱中置入导尿管，尿液排净后开始灌注。5 min更换一次体位，膀胱内液保留30 min后排出，给药时间为1次/周，8次以后，每个月给药1次，共给药10次，总疗程为12个月。HCPT组：在患者手术1周后，将16 mg HCPT溶于 0.9%氯化钠溶液50 ml当中，制成灌注液，然后将患者进行常规消毒，在膀胱中置入导尿管，尿液排净后开始灌注。5 min更换 1次体位，膀胱内液保留30 min，给药时间为1次/周，8次以后，每个月给药1次，共给药10次，总疗程为12个月。COMB组：在患者手术1周后，第1周按照HCPT组操作方案灌注HCPT液体，第 2周改为THP组操作方案灌注THP液体，两者交替循环，至2个月。然后每个月给药1次，两种药物交替循环使用，共给药 l0次，总疗程为12个月。

1.3 疗效观察：所有病例患者随访时间为24个月。各组患者灌注后，定期进行B超、尿常规、血常规等各项检查，观察并记录每次治疗后患者局部和全身的反应。第1年隔3个月进行1 次膀胱镜检，第2年之后6个月进行1次膀胱镜检，当发现可疑病变则进行活检以确定是否复发。同时在灌注前和灌注6个月后，观察记录患者的肝功能指标谷草转氨酶（ALT）和肾功能指标血尿素氮（BUN）以及外周血象指标血红蛋白（Hb）的变化。

1.4 统计学分析：采用SPSS 18.0统计软件进行统计学分析，以 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者的临床疗效和复发率：三组患者分别于术后3个月、6个月、12个月、24个月时，统计临床疗效及复发率，详细记录各后者情况进行比对。详见表1，结果可见，COMB组在3个月、6个月、12个月、24个月，复发率均明显低于THP组和HCPT 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 2.2 三组患者的不良反应：对三组患者进行膀胱刺激、白细胞异常、肾功能障碍率等不良反应进行比对，COMB组在各方面均明显低于THP组和HCPT组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

3 讨论目前，膀胱癌是绝大部分成年男性泌尿生殖系统肿瘤病症。临床表现为尿频、尿急、尿流梗阻及血尿等症状。虽然大部分患者通过经尿道电切术或手术切除可治愈，但由于手术不彻底、灌注不规范、肿瘤细胞耐药性强等因素，导致该病极易复发。目前最常用的方法为灌注化疗，它可消除原位癌或残留病变，避免癌细胞深层浸润，延缓和降低癌症的复发，从而改善患者生活质量[3-4] 。目前，有关膀胱癌电切术（TUR-BT）后复发的防治工作，仍然是国际上临床研究的重点问题之一。THP是一种高分子化疗药物，其对人体的作用机制为，药物分子进入癌细胞后，通过抑制 DNA聚合酶，阻止DNA进行复制和转录，促使癌细胞快速死亡[5] 。其优势在于起效快，抗癌活性强、对其他器官刺激性较弱等。但其临床局限性表现在于对膀胱有较强的刺激性作用，从而发错容易引起尿道黏膜损伤、炎性反应等并发症。HCPT则通过作用于拓扑异构酶，致使癌细胞DNA链条发生损伤、断裂，从而干扰其 DNA进行复制，控制DNA的继续合成，破坏细胞分裂周期，导致癌细胞停止分裂、并最终死亡[6] 。其优势在于基本不被膀胱黏膜吸收，对膀胱刺激性作用相对较小，且抗肿瘤作用较强、对全身不良反应相对较小，对其他人体器官不构成不良影响[7] 。结合本次研究过程和结果表明，使用联合用药患者，其复发率与不良反应率，均明显低于单独进行HCPT或THP膀胱药液灌注者，显示出了较好的协同作用。究其原因，初步分析有两种可能：①两种不同作用机制的药物联合应用，可能会在一定程度上减少膀胱肿瘤细胞耐药性；②还可能与用药先后顺序及用药间隔时间及长短等因索密切相关。但对于这种疗法的作用机制和详细原理，还需要进一步反复进行临床试验和科学阐释。目前的试验结果表明，联合用药疗效最好，且无不良后果。综上所述，THP和HCPT联合给药，对于膀胱癌的术后复发疗效明显，不良反应少，值得继续研究并进行临床推广使用。

4 参考文献

[1] 王 军,范 荣.吡柔比星膀胱灌注防治膀胱癌术后复发观察[J]. 中国实用医药,2009,4(1):137.

[2] 陈涤平,张 宇.三种不同化疗药物膀胱灌注预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效比较[J].现代泌尿外科杂志,2008,13(2):121.

[3] 李家贵,陈 忠.浅表性膀胱肿瘤术后膀胱灌注治疗方案的选择 [J].临床泌尿外科杂志,2001,16(5):243.

[4] 蒋建光,沈 周.吡柔比星膀胱内灌注防治浅表性膀胱癌术后复发[J].中国医院药学杂志,2007,27(8):1117. [5] 陈 樱,张 沫,张 捷,等.动态观察高糖对THP-1人单核细胞表达 iNOS和IL-1β的影响[J].天津医科大学学报,2012,18(3):373.

[6] 洪鸣凰,裴元英.羟喜树碱及其制剂的研究进展[J].中国临床药学杂志,2008,17(4):255.

[7] 张劲松,汪兴旺,却 辉,等.小剂量羟基喜树碱膀胱灌注预防浅表性膀胱癌术后复发的效果观察[J].医学新知杂志,2009,19(4):23. [收稿日期：2013-02-26 编校：苏建东]