明胶海绵微粒经肝动脉栓塞化疗联合索拉非尼治疗肝癌切除术后复发一例

患者男,47岁,乙 型肝炎病史20余年,2009年 9月 28日因活动后突发右腹部剧痛,于大连医科大学附属第一医院行肝脏增强 CT检查示肝癌破裂出血,遂行肝癌切除术,术后病检证实为肝细胞癌,术后未行其他治疗。2010年 4月 增强 CT显示肝右前下段肿瘤局部复发,患者 ECOG PS 评分 1分 ,Child-Pugh评分 7分,BCLC分期 B期 ,于我院应用350~560um明 胶海绵微粒联合单药(洛铂注射液)行经肝动脉栓塞化疗 (transcatheter alteria1tllemoembohzation, TACE)术,术后复查 AFP降至9.47ng/ml,患者开始 口服索拉非尼靶向治疗。2010年 7月 CT提示肝右后下段肿瘤复发,原肝右前下段肿瘤呈低 密度,无 强化 (图 1),AFP: 12.14ng/ml,建议继续口服索拉非尼,暂不行介人手术。同年 9月 CT显示肝内多发强化灶,考虑肝内多发转移(图 2), AFP:83.2ng/ml。 同年 11、 12月 ,分别复查 CT显示肿瘤大小较前无明显变化,动脉增强后显示强化程度减低,肿瘤稳定(图 3),AFP分别为103.7ng/ml和 117.8ng/ml,继 续随访观察。2011年 2月 增强 CT显示肝内肿瘤未见明显强化 (图4),AFP:34.09ng/ml。 2011年 6月 、 8月 、 10月 分别复查肝脏增强 CT显示肝内未见强化灶,低密度占位性病变减少或消失(图 5),AFP分别为:2.05,2.7,2.0ng/ml。 患者口服索拉非尼至今(400mg,1次/日 ),未出现包括手足皮肤反应等的严重并发症。目前患者仍为临床完全缓解阶段,生存期已达36个月。

讨论

原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,在恶性肿瘤死亡率中高居第二位,也是死亡率上升速度较快和增长幅度较大的恶性肿瘤之—[1]。我国肝癌特点是确诊时多为中晚期,患者生存质量及预后较差。传统单一的治疗手段 (如外科手术、 放疗、 射频消融)没有更大程度提高肝癌患者长期生存率。分子靶向代表性药物索拉非尼(多吉美)是一种多激酶抑制剂,是目前惟一临床试验证实可以延长肝癌患者总体生存期的靶向药物,并被列入 NCCN肝癌治疗指南, 用于不能手术的晚期肝癌患者。近来文献资料显示[2],作为中晚期肝癌的首选治疗方法,经导管 TACE联合分子靶向药物索拉非尼在原发性肝癌治疗中取得了突破。

微粒型栓塞剂是国内外介人治疗肝癌的研究热'点 ,明胶海绵微粒是我国自主研发的新型栓塞材料[3],并根据血管尺寸,提供了350-560um等6种不同型号的微粒制剂,因 微粒直径与血管管径更接近,增强了栓塞的靶向性,TACE术后肿瘤近期出现显著坏死及缩小,且肝功能恢复快。尽管微粒型栓塞剂介入治疗肿瘤更确切,该患者介人术后 3个月出现疾病进展,因患者口服索拉非尼,我们密切随访观察,术后 18个月,肿瘤明显缩小至消失,AFP下 降至正常范围并稳定,临床评价 CR,因减少了介人次数,患者生存质量得到提高,肝脏功能得到保护。该患者为肝癌外科切除术后复发病例,口 服 Sorafenib已 有28个月,生存期已达 36个 月,仅行 1次介人治疗。经验总结:肝癌患者口服索拉非尼的时机是非常重要的,早用药早受益,联合微粒型栓塞剂行 TACE术有望进—步提高肝癌患者远期疗效。

参 考 文 献

[1]陈建国,张思维,陈万清. 中国2004-2005年全国死因回顾抽样调查肝癌死亡率分析[J].中华预防医学杂志,2010.383-386.

[2]Cabrera R,Pannu DS,Caridi J. The combination of sorafenib with transarterial chemoembolisation for hepatocellular carcinoma[J].Alimentary Pharmacology and Therapeutics,2011.205-213.

[3]赵广生,杨晓红,李闯. 新型明胶海绵颗粒栓塞剂在肝癌介入治疗中的应用[J].中国新药杂志,2010.48-51.