铜绿假单胞菌注射液治疗恶性胸腔积液的临床观察

　　恶性胸腔积液是恶性肿瘤晚期常见并发症之一，常为预后不良征兆，可因局部压迫导致胸闷气喘、持续性呼吸困难等而严重影响患者生活质量，若不能有效控制，绝大多数患者极有可能在短期内死亡。因此，积极有效控制恶性胸腔积液是晚期恶性肿瘤姑息性治疗的重要措施现将2010年08月一2011年03月，我科收治53例恶性胸腔积液患者采用铜绿假单胞菌注射液(Pseudomonasaeivginosainjection,PA-MSHA)和JI[铂(Cisplatin,DDP)胸腔注人治疗报道如下资料与方法一、53例患者均经病理脱落细胞学证实为恶性胸腔积液，随机分为铜绿假单胞菌注射液治疗组和顺铂对照组，治疗组27例，其中男性18例，女性9例，年龄25--60岁，肺腺癌5例，肺鳞癌7例，小细胞肺癌4例，乳腺癌3例，卵巢癌4例，其他肿瘤4例;对照组26例，其中男性15例，女性11例，年龄27一59岁，肺腺癌6例，肺鳞癌6例，小细胞肺癌2例，乳腺癌4例，卵巢癌5例，其他肿瘤3例。所有人组病例Karnof-sky评分50分以上，预计生存期>2个月，血常规及肝肾功能基本正常，签署知情同意书。　　二、给药方法B超定位下胸腔内置人中心静脉导管，经B超证实胸腔积液已基本排净后，通过留置导管向胸腔内缓慢注人药物，治疗组注入:生理盐水40ml+铜绿假单胞菌注射液5ml+2%利多卡因}ml+地塞米松5mg，对照组注人:　　生理盐水40ml+顺铂40mg十2%利多卡因5m卜地塞米松5mg，嘱患者注药后2h内每15min变换体位以便药物均匀分布。一周后复查，若仍有胸腔积液则按照上述方法重复给药一次。　　三、疗效评价参照WHO关于恶性胸腔积液疗效评判标准:完全缓解(CR):治疗后胸腔积液完全消失并维持4周以上;部分缓解(PR):治疗后胸腔积液减少50%以上，并维持4周以上;稳定(NC):治疗后胸腔积液减少不足50%或增加小于25;进展(PD):治疗后胸腔积液增加25%以上或患者死亡。总有效率(RR)=(CR例数+PR例数)/总例数x700070。毒副反应分级参照WHO标准。　　四、统计学处理数据资料分析采用f检验。P<0.05表示具有统计学意义。　　结果　　一、53例恶性胸腔积液患者，治疗组27例，其中CR7例，PR15例，NC3例，PD2例，RR81.5070;对照组26例，其中CR6例，PR8例，NC7例，PD5例，RR53.8%;治疗组疗效优于对照组，两组比较差异具有统计学意义(才=4.643,P<0.O5)。　　二、毒副反应治疗组毒副反应轻微，主要为经对症处理可以缓解的轻度发热(5例)和胸痛(8例)，未见消化道反应(恶心、呕吐、腹痛)、骨髓抑制(白细胞、血红蛋白、血小板)及肝肾功能异常(ALT,AST,Cr,BUN)。对照组发热(2例)，胸痛(5例)，消化道反应(12例)，骨髓抑制(6例)，肝肾功能异常(1例)。两组毒副反应发生率相比，差异具有统计学意义(P<0.05)。　　讨论　　恶性胸腔积液是恶性肿瘤侵犯胸膜常见并发症，常提示预后不良。由于恶性胸腔积液增长迅速从而导致明显局部压迫症状如咳嗽气急、胸闷气喘、呼吸困难等，严重者可致死亡。因此，积极控制恶性胸腔积液对于改善患者生存质量，延长生存时间具有极其重要的意义。单纯胸腔穿刺排液虽可短暂缓解患者临床不适，但易复发，同时反复胸穿不但增加患者痛苦而且可致机体丢失大量蛋白从而加速消耗，而胸腔灌注治疗是指通过胸腔穿刺置人中心静脉导管行胸腔闭式引流，待胸水引流干净后再行胸腔内注人药物的治疗方法，一方面可有效缓解胸腔积液所致不适，另一方面可从根源上遏制胸水生长进而达到治疗目的，已成为临床应用广泛的局部治疗手段之一。顺铂是临床常用细胞周期非特异性抗肿瘤铂类药物，具有广谱、高效、渗透性强的特点，研究表明,其在胸腔内浓度峰值和浓度时间曲线下面积可达血浆的IU一20倍，腔内灌注治疗恶性胸腔积液有效率为S}%左右。我们的研究结果为顺铂腔内治疗恶性胸腔积液有效率为53.8%a，两者基本一致。然而由于化疗药物普遍存在的骨髓抑制、消化道反应等不良反应，一定程度上限制了其在临床更为广阔的应用，因此高效低毒的生物免疫调节剂在恶性胸腔积液中的应用具有较好的应用前景。　　铜绿假单胞菌注射液是一种新型生物工程技术制备的菌类制剂，周身长有密集的甘露糖敏感性血凝素菌毛，具有诱导肿瘤细胞凋亡和增强机体免疫困的作用，能够有效防止肿瘤术后转移和复发〔71，对多种恶性肿瘤具有辅助治疗作用「8]。本研究应用铜绿假单胞菌注射液治疗恶性胸腔积液的有效率达81.S%，疗效优于顺铂对照组。治疗组毒副反应轻微，主要为经对症处理可以缓解的轻微发热和胸痛，考虑与应用利多卡因和地塞米松减轻胸膜反应相关，未见明显消化道不适、骨髓抑制及肝肾功能异常等。因此，铜绿假单胞菌注射液腔内治疗恶性胸腔积液安全有效，值得临床进一步研究推广。　　参考文献　　Barnes PJ. Chronic obstructive pulmonary disease[J].New England Journal of Medicine,2000,(04):269-280.　　骆明莲,程宏文. 鸦胆子油乳联合顺铂治疗恶性胸腔积液临床观察[J].中国基层医药,2011,(03):293-294.doi:10.3760/cma.j.issn.1008-6706.2011.03.003.　　刘先军,涂明利,熊畅. 微创置管胸腔内灌注顺铂和紫杉醇治疗肺癌恶性胸腔积液[J].实用医学杂志,2008,(09):1541-1542.doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2008.09.028.　　张宁,江联萍,成少华. 铜绿假单胞菌制剂联合顺铂治疗恶性胸腔积液临床观察[J].国际肿瘤学杂志,2010,(08):638-639.doi:10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2010.08.027.　　Liu ZB,Hou YF,Dong M. PA-MSHA inhibits proliferation and induces apoptosis through the up-regulation and activation of capases in the human breast cancer cell lines[J].Journal of Cellular Biochemistry,2009,(01):195-206.　　张仲苗,戴海斌,周权. 铜绿假单胞菌注射液对K562细胞株处理后淋巴细胞凋亡及免疫功能的影响[J].中国药学杂志,2007,(16):12224-12227.doi:10.3321/j.issn:1001-2494.2007.16.008.　　凌伟,刘骅,曹晖. 铜绿假单胞菌注射液预防胃癌术后腹腔复发与转移的研究[J].中国实用外科杂志,2009,(29):933-936.　　王浩,罗以,唐利立. 铜绿假单胞菌注射液治疗乳腺癌癌性溃疡的临床研究[J].中南药学,2010,(01):64-66.