大蒜素联合阿昔洛韦预防复发性生殖器疱疹复发的疗效及对血清IL2、IFNγ的影响

大蒜素联合阿昔洛韦预防复发性生殖器疱疹复发的疗效及对血清IL2、IFNγ的影响 作者：杜德荣，刘汝青 作者单位：(1. 广州市东升医院皮肤性病科，广东广州 510120;2. 中山大学公共卫生学院，广东广州 510080) 【摘要】 目的 观察大蒜素联合阿昔洛韦对预防复发性生殖器疱疹(RGH)复发的疗效和血清IL2、IFNγ的影响。方法 84例RGH患者随机分为大蒜素联合阿昔洛韦组(联合组)和单用阿昔洛韦治疗组(单用组)各42例，观察停药后1a内复发情况和每次复发时皮损、症状消失时间，并采用ELISIA检测治疗前后患者血清中IL2、IFNγ水平。结果 联合组随访1a内的复发次数明显少于单用组(1.02±0.78 vs 2.94±0.92,P<0.01);联合组治疗后的血清IL2、IFNγ水平明显高于治疗前和单用组治疗后(P<0.01)，而单用组治疗前后血清IL2和IFNγ水平均无明显变化(P>0.05)。结论 大蒜素联合阿昔洛韦治疗RGH可减少复发，提高患者的细胞免疫。 【关键词】 大蒜素;生殖器疱疹;细胞免疫 Effect of the combination of allicin and acyclovir on relapse prevention of the recurrent genital herpes and serum IL2 and IFNγ level 　　DU Derong1, LIU Ruqing2 (1. Department of Dermatology, Dongsheng Hospital of Guangzhou, Guangzhou 510120, China; 2. Public Hygiene School of Zhongshan University, Guangzhou 510120, China) 　　Abstract：Objective To observe the effect of combination of allicin and acyclovir on the relapse prevention of recurrent genital herpes (RGH) and serum IL2 and IFNγ levels.Methods Eightyfour RGH patients were randomly divided into allicin + acyclovir group and acyclovir group, each 42 cases. The relapse rate and recurrent symptoms were recorded within a year after the treatment. Serum levels of IL2 and IFNγ were determined by ELISA.Results The relapse rate in allicin + acyclovir group was significantly lower than that in acyclovir group [(1.02±0.78) vs (2.94±0.92), P<0.01]. Serum levels of IL2 and IFNγ increased significantly after the treatment with allicin + acyclovir than before the treatment, and than after the treatment with acyclovir alone (P<0.05). There were no statistical differences between the pre and posttreatment with acyclovir alone (P>0.05). Conclusion Combined treatment with allicin + acyclovir can reduce the relapse rate and improve the cellular immunity in RGH patients. 　　Key words: allicin; genital herpes; cellular immunity 　　为进一步探讨大蒜素预防复发性生殖器疱疹(RGH)复发的效果及其免疫调节功能，我们于2006年10月至2008年10月用大蒜素联合阿昔洛韦对42例RGH患者进行治疗，并用ELISA双抗体夹心法分别测定患者治疗前后血清IL2、IFNγ水平，现将结果报道如下。 　　1 资料和方法 　　1.1 病例与分组 　　选择我院皮肤性病科门诊就诊的RGH患者84例，其中男52例，女32例;年龄20～60岁，平均年龄32.5岁;病程6个月～3a，平均1.3a。年复发次数为3～10次，人均年复发次数为4.2次。根据卫生部疾病控制司制定的生殖器疱疹诊断标准确诊，病例选择标准：(1)有冶游史或配偶感染史;(2)外生殖器特征性小水疱，局部有烧灼或刺痛感，并经PCR检测确诊;(3)复发2次以上;(4)观察前至少1个月未接受免疫药物治疗者;(5)排除自身免疫性疾病、其他系统性和感染性疾病。84例患者随机分为联合组(42例)和单用组(42例)，两组的发病年龄、病程、年均复发次数及病情严重程度基本相似，具可比性。 　　1.2 治疗方法 　　两组均饭前空腹服药。联合组：口服阿昔洛韦咀嚼片0.4 g/次，每天3次，同时加用大蒜素胶囊(江苏清江药业集团生产) 40 mg/次，每天3次，连用4个月。单用组：单用阿昔洛韦，剂量、疗程与联合治疗组相同。观察疱疹消退结痂情况和症状消失时间，以及随访1a的复发情况。 　　1.3 血清IL2、IFNγ水平测定 　　在治疗前和疗程结束后，抽取联合治疗组、单用组患者的静脉血3 mL，3 000 r/min离心后取上清液放置在-20℃下保存，病例充足后用同一批试剂应用ELISA双抗体夹心法，测定血清IL2、IFNγ水平。 　　1.4 疗效评定标准 　　用药期间全身、局部症状消失，疱疹消退结痂为痊愈，达不到该标准为无效。 　　1.5 统计学处理 　　数据运用SPSS 10.0统计软件进行处理，各计量资料间的比较均采用t或配对t检验。 　　2 结果 　　2.1 疗效观察 　　在1a随访期间，联合组RGH年复发次数明显少于单用组(P<0.01)，但每次复发时症状消失和皮损愈合时间在两组间差异无统计学意义(P>0.05)，表1。表1 两组患者的疗效观察结果与单用组比较：*P<0.0与单用组比较：*P<0.01，其余P>0.05。 　　2.2 血清IL2、IFNγ检测 　　治疗前，两组患者的血清IL2、IFNγ水平差异无统计学意义(P>0.05)。单用组治疗前后的血清IL2、IFNγ水平相近(P>0.05)，而联合组治疗后血清IL2和IFNγ水平均明显高于治疗前和单用组治疗后(P<0.01)，见表2。 　　3 讨论 　　生殖器疱疹(GH)主要由Ⅱ型单纯疱疹病毒(HSVII)引起，是常见的性传播疾病。在原发感染后，病毒可潜伏于脊髓表2 两组患者的血清IL2、IFNγ水平同组治疗前后比较：*P<0.01，▲P>0.05;两组治疗前比较：P>0.05;两组治疗后比较：P<0.01。 　　背根神经节中;当有焦虑、紧张、劳累、性生活过度、酗酒等诱发因素时，病毒即可复活而使本病复发。有研究表明，RGH患者存在Th1/Th2亚群分布失衡，免疫功能紊乱，细胞免疫功能降低[12]。 　　阿昔洛韦可抑制HSV DNA合成，是临床常用的治疗GH药物，但不能清除神经节中HSV，停药后容易复发[34]。大蒜素又名大蒜新素，化学名二烯丙基三硫化物，是从大蒜的球形鳞茎中提取的挥发性油状物，是大蒜的主要有效成分。近年来，国内外学者对大蒜的化学、药理和临床进行了多方面研究，证明大蒜素具有广泛的药理学效应，如广谱抗菌、抗肿瘤、降胆固醇、抗血小板聚集、护肝、预防心血管疾病、降血压等作用[5]。罗荣董等[6]研究发现，大蒜素尚有抗病毒作用，且其病毒抑制活性要优于利巴韦林。此外，有研究显示大蒜素可刺激机体免疫系统，促进Th1型细胞活化，上调细胞因子表达，从而在机体全身及局部细胞免疫中发挥重要作用[7]。本文的结果显示，大蒜素与阿昔洛韦联合治疗可明显降低1a内RGH复发次数，治疗后血清IL2、IFNγ水平明显上调(P<0.01)，提示大蒜素可提高RGH患者的细胞免疫功能，对Th1/Th2型因子失衡具有一定的调节作用。同时，我们在治疗过程中未发现明显不良反应，患者耐受性好。 【参考文献】 　[1] 田中伟，宋向凤，冯捷，等. 不同病程生殖器疱疹患者外周血Th1 /Th2亚群分布的变化及其临床意义[J]. 免疫学杂志，2006，22(1)：114115. 　　[2] 易勤，张谊芝，张敏. 生殖器疱疹患者氧化应激与细胞免疫状态的研究[J]. 四川大学学报(医学版)，2006， 37(1)：150151. 　　[3] 赵敏，张念东，廖菊花，等, 卡介菌多糖核酸联合阿昔洛韦治疗复发性生殖器疤疹疗效观察[J]. 岭南皮肤性病科杂志，2007，14(5)：296297. 　　[4] 李伟，赵进，黄培勇. 转移因子联合阿昔洛韦治疗频发性生殖器疱疹疗效观察[J]. 中国皮肤性病病杂志，2008，22(3)：161162. 　　[5] 晏莉，黄起壬. 大蒜素药理作用和作用机理的探讨[J]. 实用临床医学，2008，9(1)：134138. 　　[6] 罗荣董，永绥，方峰，等. 药物抗CBV3及ECHO11的体外实验研究[J]. 中华实验和临床病毒学杂志，2001，15(4):135. 　　[7] Ghazanfari T, Hassan Z M, Ebtekar M, et al. Garlic induces a shift in cytokine pattern in Leishmania majorinfected BALB/c mice[J]. Scand J Immunol, 2000, 52:491.