幽门螺杆菌感染与酒渣鼻关系的研究

　　作者：王忠永 邱会芬 张建明 王秀敏

　　【关键词】幽门螺杆菌;酒渣鼻

　　酒渣鼻的病因不明，而胃肠功能紊乱可能与其发病有关[1]。近年来有学者认为酒渣鼻与幽门螺杆菌(Helicobacter Pylori,HP)感染有关，并且通过根除 HP 感染可减轻或治愈酒渣鼻患者[2]。为了进一步探讨 HP 感染在酒渣鼻中的作用，我们采用 ELISA 技术，测定酒渣鼻患者血清中抗 HP-IgG 抗体浓度，并对阳性患者给予抗 HP 治疗，观察其疗效。现将结果报告如下。

　　1资料和方法

　　1.1病例选择所有病例均为 2001年7 月―2003 年 8 月本院皮肤科门诊确诊的酒渣鼻患者。男 34 例，女 21 例;年龄 22 ~ 56 岁，平均年龄 42 岁，病程为 2 月 ~ 18 年，平均 28 月，其中Ⅰ期 21 例，Ⅱ期 34 例。正常对照组 30 例，均为本院学生及教职工，年龄 19 ~ 52 岁，平均年龄 37 岁。患者入选标准：①2 月内未服用过铋剂;②1 月内未服用过甲硝唑、替硝唑及任何抗生素;③2 周内未外用药物者。

　　1.2方法

　　1.2.1试剂和仪器：HP 快速检测试剂(上海惠泰医疗科技公司);HP-IgG 抗体酶标检测试剂盒(上海华都医学发展有限公司);Bio-RAD Model 550酶标仪(美国伯乐公司)。

　　1.2.2抗HP-IgG 抗体浓度检测：采用酶标免疫吸附法检测血清抗HP-IgG抗体浓度，操作过程如下：取患者血清 25 μl加入含有 5 ml 血清希释液的试管中，充分混匀后，取出100 μl 加入已包被的微孔板的生孔中，于25 ℃温育 1 h;倾去孔中液体，用洗涤液冲洗微孔 3 次，凉干后加入100 μl抗人IgG酶结合物溶液，25℃温育 30 min;洗涤后加入新配制的底物液 100 μl，放暗处 10 min，加50 μl终止液终止反应，在Bio-RAD酶标仪 450 nm处测定。结果判定：待测血清 OD值/标准阳性 OD 值>20.0 u/ml为阳性，<12.5 u/ml 为阴性，12.5~20.0 u/ml为可疑阳性。

　　1 2.3征得患者同意，对有胃肠道症状的患者于初诊时进行上消化道钡透或胃镜检查。

　　1.2.4治疗方案：治疗组Ⅰ：对所有抗HP-IgG抗体阳性患者给予标准抗HP三联疗法，并于治疗开始后第2、4、8、12周复诊，观察皮损及消化道症状，复查血清抗体浓度。治疗组Ⅱ：对HP-IgG以抗体阴性或可疑阳性的患者做为治疗对照组，只给予外用复方硫磺洗剂(本院制剂生产)。三联疗法：甲硝唑 200 mg 每日 3 次+阿莫西林500 mg每日 4 次+枸橼酸铋钾 110 mg每日 4 次。疗程为4 周。临床疗效判定标准为痊愈;皮损全部消退;显效：皮损消退≥70%;有效：皮损消退≥40%;无效：皮损消退<40%或加重。总有效率+痊愈+显效。

　　3统计学处理χ2检验及t检验。

　　2结果

　　2.1对 55 例患者进行了消化道症状记录，在 44 例抗 HP-IgG 抗体阳性患者中有 35 例表现为轻重不等的返酸、嗳气、上腹胀痛、烧灼感等胃肠道症状;而 11 例阴性或可疑阳性患者仅 1 例有轻度胃肠道不适。对有较明显胃症状的 23 例患者进行了上消钡透或胃镜检查，其结果为 13 例胃炎，2 例十二指肠炎，6 例胃溃疡，2 例十二指肠球部溃疡。

　　表 1抗HP 治疗后抗体浓度下降情况治疗时间(略)

　　表 2两种治疗方法临床疗效比较(略)注*均为同一时间两组总有效率比较

　　2.2血清抗 HP-IgG 抗体浓度酒渣鼻患者血清抗 HP-IgG 抗体的浓度为 8.3 ~ 117.5u/ml，55例酒渣鼻患者有 44 例阳性，阳性率为 80%;而 30 例正常对照组中仅 3 例为阳性，阳性率为 10%，两组血清抗 HP-IgG 抗体阳性率差异有显著性(P<0.01)，在酒渣血组 21 例 Ⅰ期患者中有 16 例血清抗 HP-IgG 抗体阳性，阳性率为 76.3%，34 例Ⅱ期患者中 28 例阳生，阳性率为 82.3%，经统计学处理，两期之间阳性率差异无显著性(P>0.05)。

　　2.3对 4 例阳性患者经抗 HP 三联治疗后，血清抗 HP-IgG 抗体浓度变化见表 1 。从表中可见，治疗开始 2 周抗体浓度无明显降低，至疗程结束时有明显下降，且停药后抗体浓度继续下降。至疗程结束时及停药后 4 周和 8 周血清抗体浓度降至正常者分别为 35 例、39 例和41 例。同时 35 例有消化道症状者经治疗后症状消失者 27 例，明显改善者 7 例，无明显变化者 1 例。

　　2.4经三联治疗者临床疗效见表 2。从表2中可见，经抗HP治疗后第4、8、12周痊愈者分别为4、12及 15 例，总有效率分别为54.5%(24/44)、79.5%(35/44)、84%(37/44)。停药后第 8 周的总有效率明显高于停药时的总有效率，有显著性差异(P<0.01)。而仅外用药物治疗的酒渣鼻患者，起效慢、只部分有效，当疗程结束时，总效率仅为 9%，且疗效不稳定，当停药后易复发。接受三联疗法的疗效显著高于外用药物者，且停药后不易复发，15 例全部治愈的酒渣鼻患者于停药后 1 年，随访了 13 例仅 2 例略有复发且病情较轻。

　　3讨论

　　酒渣鼻为皮肤科的常见病，目前其病因不完全清楚，为临床治疗带来一定的困难。近年来国内外学者研究发现 HP 感染可能在酒渣鼻的发病中起一定的作用[2，3]，但也有不同的观点[4]。我们在临床上观察到酒渣鼻患者常常伴有轻重不同的胃肠道症状，当给予甲硝唑、替哨唑及某些抗生素后可获得良好的效果。我们检测了 55 例酒渣鼻患者的血清 HP-IgG 浓度，发现抗体阳性率及浓度均显著高于正常人群，且有胃肠道症状者高于无症状者，说明这些患者大多数胖有明显的 HP 感染情况。而酒渣鼻患者Ⅰ期与Ⅱ期的抗体阳性率及三联治疗后的临床有效率均无显著性差异。采用根除 HP 感染方案治疗 4 周时，有 4 例患者获得痊愈，且停药后 4 周及 8 周时血清抗体浓度仍有下降，此时治愈分别为 12 例及 15 例，说明随着抗体水平的降低临床治愈率上升，从而表明 HP 感染与酒渣鼻有一定关联。而治疗组Ⅰ的临床疗效显著优于治疗组Ⅱ，说明抗 HP 感染药物在其治疗中起着决定性作用。许多国内外文献报道口服甲硝唑对酒渣鼻有效，但确切的作用机制尚不完全清楚。甲硝唑的某些代谢产物可杀伤 HP，它可以降低白细胞趋化性、肉芽组织形成及细胞免疫反应。目前认为细菌可能是通过释放某些血管活性物质促使皮肤发红，从而引起红斑及毛细血管扩张[5]。酒渣鼻作为一种多病期疾病，其发生和发展不可能只有一种因素决定，HP 可能在病程发展的某个阶段起促进或决定性作用。本研究结果显示，HP 感染与酒渣鼻的发生、发展及加重有关，建议对酒渣鼻患者可常规检测血清抗 HP-IgG 浓度，若阳性应根除 HP 治疗，可望取得良好的效果。

　　参考文献

　　1.张学军.皮肤性病学 [M].第 6 版，北京：人发卫生出版社，2004.167

　　2.Parish LC,Josph A,Witkowski.Acne rosacea and Helicobacter Pylori Betrothed[J].Int J Dermatol,1995,34(4):236

　　3.顾掌生，吴巍.幽门螺杆菌感染与皮肤病[J].临床皮肤科杂志，2002，31：(3)198

　　4.李慧，杨致帮.酒渣鼻患者血清中幽门螺杆菌的检测[J].中华皮肤杂志，1997，30(5)：337

　　5.Rebora A,Drigo F,Picciotto A.Helicobacter Pylori in patients with rosaeca[J].Am J Gastroenterol,1994,89(9):1603

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