氯诺昔康复合芬太尼用于子宫切除术后静脉自控性镇痛的观察
发表时间：2011-11-02 浏览次数：618次
作者：蔡建明,赵刚,路牧
【关键词】 氯诺昔康 芬太尼 子宫切除 静脉 自控性
术后疼痛是一种常见的急性疼痛状态,严重影响病人术后生理功能的恢复和生活质量的提高[1], 有效的术后镇痛可以减少术后并发症的发生。氯诺昔康属于昔康类的非甾体类药物，具有很强的镇痛和抗炎作用，逐步用于术后镇痛[2]。本次研究用氯诺昔康复合芬太尼行术后静脉镇痛并与单用芬太尼比较，观察其在开腹子宫切除术病人中的临床疗效，评价其安全性。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择行开腹子宫切除术女性患者60例，年龄41～59岁，平均为(51.82±4.41)岁，体重45～78kg，平均为(61.55±9.01)kg。排除有非甾类药物过敏史、近6月内有消化性溃疡、胃食管静脉曲张、凝血功能明显异常等病例。美国麻醉学会(American statistical association ，ASA)I～Ⅱ级，随机分成两组：氯诺昔康加芬太尼(LF组)和芬太尼(F组)。其中LF组30例，年龄(52.43±4.26)岁，体重(61.83±8.26)kg;F组30例，年龄(51.20±4.54)岁，体重(61.27±9.83)kg。两组患者在年龄、体重上差异均无统计学意义(P均>0.05)。
1.2 麻醉方法 术前禁食8～12h，两组患者麻醉前30min肌肉注射阿托品针0.5mg，采用静吸复合气管内全麻，诱导用咪唑安定0.05mg/kg，芬太尼4～6ug/kg，阿曲库铵1mg/kg，丙泊酚1～1.5mg/kg，术中维持吸入1.5%～3%的异氟醚，间断追加阿曲库铵10～15mg，切皮前3min常规给予芬太尼0.1mg。手术结束前30min给予枢丹8mg、芬太尼0.04mg、氯诺昔康8mg/支(由浙江震元制药公司生产，批号：070803)，枸橼酸芬太尼0.1mg/2ml(由宜昌人福药业有限责任公司生产，批号：070303)，枢丹4mg/2ml(由宁波市天衡制药有限公司生产，批号：070206)。镇痛泵设置：采用佳士比9500便携式患者静脉自控性镇痛(patient controlled intravenous analgesia, PCIA)泵，参数如下①负荷剂量：无;②持续剂量2ml/h;③PCIA剂量为2ml;④锁定时间15min;⑤1h最高限量8ml。镇痛液配制：以芬太尼浓度为设置依据，即两组均为8μg /ml芬太尼，其中LF组另含氯诺昔康0.21mg/ml。
LF组芬太尼1.2mg +氯诺昔康32mg +枢丹4mg;F组：芬太尼1.2mg +枢丹4mg。两组药物均以0.9%氯化钠注射液稀释至150ml后注入PCIA泵盒内，在手术结束患者完全清醒后接镇痛泵开始术后镇痛。此时患者VAS评分<2，镇痛时间48h。
1.3 监测指标 分别于4、8、12、24、48h由专人进行随访采用VAS法对各时点镇痛情况进行疼痛评分，并记录平均动脉压(mean arterial pressure，MAP)、心率(heart rate，HR)、呼吸频率(respiration rate，RR)和氧饱和度(oxygen saturation,SpO2)。同时注意恶心、呕吐、嗜睡、呼吸抑制、瘙痒、腹腔及消化道异常出血等并发症情况。
1.4 镇痛效果评定 采用视觉模拟评分(visual analogue score，VAS)法[3]，0分为无痛，10分为最痛。<3分为总体满意度良好;3～5分为基本满意;>5分为镇痛差。术后必要时(VAS≥6)两组均以杜冷丁50～75mg肌注止痛，并记录止痛药使用情况(即每使用一次止痛药记为1例，记录使用止痛药的总例数)。
1.5 统计学方法 数据均采用SPSS 10.0软件包处理。计量资料采用均数±标准差(x±s)表示。计量资料采用t检验;计数资料采用χ2检验。设P<0.05差异有统计学意义。
2 结果
2.1 镇痛效果 两组术后各时间点VAS评分情况比较。
LF组与F组比较，术后4、8、12、24、48h时VAS评分值差异均无统计学意义(t分别=0.62、0.58、0.72、0.74、-0.24，P均>0.05)。
镇痛治疗总体满意度及芬太尼用量比较
两组术后均未使用杜冷丁。LF组48h芬太尼使用量明显少于F组，差异有统计学意义(t=17.64，P<0.05);两组患者对镇痛治疗总体满意度良好、基本满意组间比较差异无显著意义(χ2=1.07，P>0.05)。
2.2 两组不同时段MAP、HR、RR、SpO2比较，差异均无统计学意义(P均>0.05)。
2.3 两组患者不良反应比较
两组均无嗜睡及呼吸抑制发生，镇痛期间未观察到腹腔及消化道异常出血。LF组恶心、呕吐的发生率明显低于F组，差异有统计学意义(χ2分别=4.81、4.29，P均<0.05)。两组各发生1例轻微瘙痒，均于镇痛期间自行缓解，
3 讨论
术后镇痛不仅旨在减轻患者手术后的痛苦，而且在于提高患者自身防止手术期并发症的能力[4]，目前手术后PCIA多用阿片类制剂，但有较明显的呼吸抑制、恶心呕吐或皮肤瘙痒等副作用，使临床应用受到限制。因而术后镇痛的发展趋势是阿片类药物、非甾体类抗炎药物、局麻药物等两种或以上不同类型药物联合应用的平衡镇痛[5，6]。
由于非甾体类抗炎药物与阿片类药物具有协同作用，可减少阿片类药物的用量，降低不良反应的发生率，已经成为术后镇痛重要的辅助用药[7]。氯诺昔康有显著的抗炎和镇痛效果，能显著抑制前列腺素的生物合成，减轻炎症反应，从而减轻疼痛，同时激动阿片神经肽系统引起内源性吗啡释放产生中枢镇痛作用[8]。但是氯诺昔康镇痛作用存在“封顶效应”，单独使用往往不能充分缓解手术后早期的疼痛，需与阿片类药联用，并且可以减少双方的使用剂量，增强镇痛效果[7]。
本次研究选择60例子宫切除术病人，手术创伤和时间较为接近，减少了个体差异。结果表明，氯诺昔康复合芬太尼用于静脉镇痛其镇痛效果与单用芬太尼相似(P>0.05)，均效果确切。LF组48h芬太尼的消耗量平均789.20ug，而单独使用芬太尼作为术后镇痛药物时，48h消耗量达1011.73ug，氯诺昔康减少芬太尼的用量22.00%，比有关文献报道的结果要低[9]，可能与氯诺昔康的用量偏低、复合芬太尼的浓度和自控性镇痛的剂量等有关。同时恶心呕吐的发生率明显降低(P<0.05)。宋蕴安等[10]亦认为以非甾体类抗炎镇痛药与阿片类药物联合用于术后镇痛，通过药物的协同作用，既能达到理想的镇痛效果，又可减少术后恶心呕吐的发生。由于氯诺昔康具有抑制环氧化酶作用，可能影响血小板聚集功能而增加出血量，故应关注术后出血情况，但从本次研究结果看，常用临床剂量的氯诺昔康仍较为安全。
综上所述，氯诺昔康复合芬太尼用于子宫切除术后静脉镇痛效果确切，恶心呕吐发生率低。至于氯诺昔康、芬太尼如何在剂量上配伍以达到最佳的镇痛效果及最大限度地减少副作用的发生，尚需要进一步研究。
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