下鼻甲注射地塞米松对常年性变应性鼻炎患者血清IFN-γ、IL-4含量的影响

　　作者：杨继芳1 刘 涛2 作者单位：(1.山西医科大学，山西太原 031100; 2.山西医科大学附属第一医院耳鼻喉科)

　　【摘要】 目的：观察下鼻甲注射地塞米松对常年性变应性鼻炎患者血清IFN-γ、IL-4含量的影响及其与临床症状、体征变化的相关性，探讨其免疫学机制。方法：选择30例常年性变应性鼻炎患者为观察组，在治疗前、2个疗程结束后进行临床症状、体征的评定，分别检测血清IFN-γ、IL-4的含量。并设30例健康人为对照组。结果：治疗前患者血清IFN-γ水平显著低于健康对照组(P<0.01)，IL-4水平显著高于对照组(P<0.01)，二者比值与健康组比较差异有统计学意义(P<0.01);两个疗程结束后患者血清IFN-γ水平较治疗前有明显升高(P<0.05)，IL-4水平较治疗前有显著性降低(P<0.01)，且二者与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05);IFN-γ水平与患者症状、体征呈负相关(r症状=-0.608，P<0.01;r体征=-0.394，P<0.01)，IL-4水平与患者症状、体征呈正相关(r症状=0.777，P<0.01;r体征=0.620，P<0.01)。结论：下鼻甲注射地塞米松可以通过调节患者体内IFN-γ、IL-4细胞因子的表达纠正失衡的Thl/Th2细胞因子网络而对常年性变应性鼻炎产生治疗作用。

　　【关键词】 常年性变应性鼻炎;下鼻甲;地塞米松;IFN-γ;IL-4;ELISA法

　　常年变应性鼻炎是世界上常见的鼻部过敏性疾病，其患病率高达10 %～25 %[1]，有些国家高达50 %[2]，且有全球逐年增高的趋势，严重影响人类的生活质量。常年变应性鼻炎发病涉及多种炎性细胞的相互作用，是一种由炎性介质、细胞因子、转录因子等共同参与的慢性炎性反应。目前变应性鼻炎的治疗有了新的发展，但是人们的生活质量并未得到显著提高，因此，寻求一种可靠有效的治疗方案显得尤为重要。本研究拟通过对常年性变应性鼻炎患者施用局部注射地塞米松的方法，探讨地塞米松治疗常年性变应性鼻炎的临床疗效及其免疫学作用机制，加深对自身免疫性疾病发病机制的认识，有利于更有效地制定和实施防治方案。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象 于2008年3月至2009年2月在山西医科大学第一附属医院耳鼻喉科门诊收集常年变应性鼻炎患者30例为观察组，均符合2004年8月兰州会议拟定的变应性鼻炎诊断标准[3]，受检前两周内未用过皮质激素，其中男17例，女13例，年龄13～50岁，平均年龄24.6岁，病程2～20年，平均病程5.5年;选择经门诊常规体检正常的30例健康人为对照组，均无个人及家族过敏史，既往无免疫系统疾病并自愿参加本研究，其中男12例，女18例，年龄18～44岁，平均年龄28.5岁。

　　1.2 治疗方法 观察组于双侧下鼻甲注射地塞米松5 mg，第1周隔日1次，第2周隔2日1次，2周为一疗程，共2个疗程;疗程间休息3～5天，治疗期间停用其他一切治疗方法。

　　1.3 样品的采集与检测 观察组于治疗前及2个疗程结束后1 d于室温(20～25℃)抽取清晨空腹肘静脉血4 mL。置于10 mL试管中，3 000 r/min离心5 min后，用移液器分离血清，将血清注入1次性塑料离心管内，放于-20 ℃的低温冰箱保存待测。血清IFN-γ、IL-4含量测定采用酶联免疫吸附分析法(ELISA)测定，试剂购自深圳晶美生物有限公司，严格按试剂盒说明书操作，由美国宝特 ELX808自动酶标志读数仪测定数据，测定在山西医科大学中心实验室完成。

　　1.4 疗效评定 评定标准参照《变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案》[3]，于治疗前及疗程结束后当天对患者进行临床症状与体征评分。

　　1.5 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行数据分析，数据以均数±标准差表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。

　　2 结果

　　2.1 临床疗效 30例患者中显效24例，有效5例，无效1例，总有效率(显效+有效)为96.67 %。下鼻甲注射地塞米松后观察组患者的症状和体征有明显的改善，详见表1。表1 观察组治疗前后主要症状、体征评分比较

　　2.2 两组细胞因子比较 观察组治疗前、后细胞因子有明显变化，下鼻甲注射地塞米松疗法能够升高患者血清IFN-γ细胞因子水平、降低IL-4细胞因子水平，从而恢复二者之间的平衡。见表2。表2 两组细胞因子比较

　　2.3 相关性分析 患者经下鼻甲注射地塞米松治疗前后，IFN-γ水平与患者症状、体征呈明显负相关(r症状=-0.608，P<0.01;r体征=-0.394，P<0.01)。IL-4水平与患者症状、体征呈明显正相关(r症状=0.777，P<0.01;r体征=0.620，P<0.01)。

　　3 讨论

　　本研究选择Thl细胞主要分泌的IFN-γ细胞因子和Th2细胞主要分泌的IL-4细胞因子作为观测指标，因为二者通过分泌细胞因子，彼此进行交叉调节，相互抑制，使Thl/Th2处于平衡状态。IL-4不仅能诱导人B细胞合成IgE，还促进Th细胞分化为Th2细胞;IFN-γ也是IgE合成调节的一个重要的细胞因子，它能抑制IL-4介导IgE的合成，抑制Th细胞分化为Th2细胞。现代研究表明，变应性鼻炎的发病主要是体外环境因素作用于机体导致异常免疫反应，造成Th1和Th2免疫反应失衡而引发的、以鼻腔黏膜Th2免疫反应为主的变应性炎症反应[4]。本研究中患者血清Thl、Th2分泌的细胞因子比值失衡，即由Th1反应偏向Th2反应，成为Th2>Thl的变应性炎症反应。通过下鼻甲注射地塞米松后，IL-4、IFN-γ 水平与对照组比较差异无统计学意义，提示下鼻甲注射地塞米松可能促进Th1、Th2分泌的细胞因子比值恢复平衡，即能诱导Thl细胞分化、成熟及其细胞因子IFN-γ的产生，也可能抑制了Th2细胞分化、成熟及其细胞因子IL-4的产生，从而减少IgE的合成，以达到阻止变态反应性炎症的发生，对常年性变应性鼻炎产生治疗作用。本研究发现变应性鼻炎患者经注射治疗2个疗程后,患者的各种症状均明显改善,说明下鼻甲注射地塞米松能明显改善局部症状、体征，尤其在基层医院值得推广应用。

　　【参考文献】

　　[1] Bousguet J,Vauwenberge P,Khaltaev N.Allergic rhinitis and its impact on asthma[J].Allergy Clin Immunol,2001,2(6)：147-334.

　　[2] 顾之燕.呼吸道炎症反应[J].中华耳鼻咽喉科杂志，2001，36(5)：397-399.

　　[3] 中华耳鼻咽喉科杂志编辑委员会，中华医学会耳鼻咽喉科学分会.变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2005，40(3)：166-167.

　　[4] 徐志鸿,杨成章.Thl/Th2失衡与变应性鼻炎[J].临床耳鼻咽喉科杂志，2004，18(8)：510-512.