胃癌组织中Ezrin、MMP-9的表达及其意义

　　作者：胡景岚,杨振方　　作者单位：河南驻马店市中心医院消化内科463000河南驻马店市中心医院普外科

　　【摘要】 目的：探讨Ezrin、MMP-9在胃癌组织中的表达情况及其与临床病理参数之间的关系。方法：采用免疫组化法检测60例胃癌组织、25例胃黏膜不典型增生和25例正常胃黏膜中Ezrin、MMP-9的表达。结果：Ezrin、MMP-9在胃癌、不典型增生和正常胃黏膜中的表达率逐渐上升。Ezrin、MMP-9的表达程度均与胃癌的临床分期、淋巴结转移有关，与胃癌的分化程度无关。Ezrin和MMP-9的表达之间呈正相关。结论：Ezrin、MMP-9在胃癌中的高表达与胃癌的临床分期和淋巴结转移有关，二者的联合检测可能成为预测胃癌转移及预后的重要指标。

　　【关键词】 胃癌,Ezrin MMP-9,免疫组化

　　资料与方法

　　2004年1月～2008年12月收治胃癌患者60例，男40例，女20例，年龄30～75岁，平均56岁。60例病例均为腺癌，按组织学类型和分化程度分为乳头状腺癌和高中分化管状腺癌组(分化较好组)26例，低分化腺癌、黏液腺癌、印戒细胞癌和未分化癌组(分化较差组)34例。按TNM分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期13例，Ⅲ期24例，Ⅳ期13例。有淋巴结转移者(N1)35例，无淋巴结转移者(N0)25例。另取胃镜检出的正常胃黏膜组织25例及胃黏膜不典型增生25例。

　　方法：采用免疫组化SP法，即链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶法。实验步骤按说明书进行。用已知的阳性片作阳性对照，用PBS液代替一抗作阴性对照。

　　结果判断：Ezrin在胞质内表达，呈棕黄色颗粒。按染色强度和阳性细胞表达细胞数，参考Mathew[1]分级标准。MMP-9结果判断标准，染色以细胞浆呈清晰棕黄色为阳性，随机选取5个高倍视野下的肿瘤组织区，计数阳性细胞所占的百分比，根据着色肿瘤细胞数分为：肿瘤细胞未着色或着色细胞数<30%为(-);肿瘤细胞着色>30%为(+)。

　　结 果

　　Ezrin、MMP-9的表达：Ezrin在25例正常胃黏膜、25例不典型增生和60例胃癌组织的表达阳性率分别为280%(7/25)、360%(9/25)、833%(50/60)。Ezrin在胞质呈棕色颗粒分布，肿瘤组织表达从局部或灶性至弥漫性均有，以弥漫性为主，正常胃黏膜及不典型增生组织阳性表达以弥漫性为主。MMP-9在25例正常胃黏膜、25例不典型增生和60例胃癌组织的表达阳性率分别为320%(8/25)、360%(9/25)、867%(52/60)。MMP-9以细胞浆出现棕黄色颗粒为阳性细胞。Ezrin、vEGF的表达在正常胃黏膜和胃癌以及不典型增生和胃癌之间差异有显著性(P<005)，正常胃黏膜和不典型增生组织之间差异无显著性(P>005)。Ezrin的表达程度与胃癌的临床分期、淋巴结转移有关(P<005)，与胃癌的分化程度无关(P>005)。MMP-9的表达程度与胃癌的临床分期、淋巴结转移有关(P<005)，与胃癌的分化程度无关(P>005)。

　　讨 论

　　从临床应用角度，通过在不同肿瘤中深入研究Ezrin表达水平与患者预后的关系，有可能使Ezrin成为多种肿瘤预后或者转移的分子标志物。MMP-9属于明胶酶类，其作用底物为明胶蛋白、Ⅳ和Ⅴ型胶原、蛋白聚糖、弹性蛋白以及粘连蛋白等构成ECM的重要成分，因此，以其能降解基底膜而被认为与肿瘤的侵袭和转移有关。

　　本研究显示Ezrin和MMP-9表达与胃癌侵袭、转移具有显著相关性，可作为判断胃癌生物学行为的参考指标，对临床治疗具有一定的指导意义。同时MMP-9也可能成为胃癌治疗的新靶点。

　　【参考文献】

　　1 Mathew J,Hines J E,obafunwa jo，et al.CD44 in expressedin heaptocellular carcinomas showing vascular invasion.J Pathol,1996,179(10):74-79.