不同用药途径的GP方案治疗晚期非小细胞癌疗效比较

　　作者：李勇　　作者单位：广东省农垦中心医院，广东湛江 524002

　　【摘要】 目的 比较GP方案经支气管的动脉灌注与外周静脉用药治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及毒副反应。方法 67例患者随机分为A(35例)、B(32例)两组，均用GP方案化疗，A组经支气管动脉灌注给药，B组经外周静脉用药，均治疗3个疗程。结果 两组均无CR病例，A组有效率48.6%(17/35)，B组有效率40.6%(13/32)，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。A组的Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制及恶心、呕吐发生率均低于B组(P<0.05)。结论 GP方案经支气管动脉灌注化疗与外周静脉给药化疗疗效相近，但毒副反应轻。

　　【关键词】 吉西他滨 顺铂 支气管动脉灌注化疗 静脉用药化疗

　　晚期非小细胞肺癌已丧失手术机会，其治疗以化疗为主，因此如何提高化疗效果和减少化疗的毒副反应有重要意义。本文采用动脉灌注与外周静脉的GP方案治疗晚期非小细胞肺癌患者，比较两种给药途径的疗效及毒副反应。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象

　　67例晚期非小细胞肺癌患者，其中腺癌30例，鳞癌35例，大细胞癌、肺泡癌各1例;男51例，女16例;年龄44～81岁，平均(71.3±8.7)岁。入组标准：有明确的病理诊断，有可测量的临床或CT观察指标，近1个月来末接受抗肿瘤治疗，karnofsky评分为60以上，预计生存期超过3个月，治疗前肝肾功能、血象及心电图基本正常。67例患者随机分为A组(35例)和B组(32例)，两组具有可比性。

　　1.2 治疗方法

　　两组均用GP方案化疗，A组经支气管动脉灌注化疗法，采用Seldinger法经股动脉行供瘤支气管动脉留置导管，缓慢动脉灌注GEM1200 mg/m2和DDP 80mg/m2。如伴有其它部位转移，介入时先将导管插入转移灶的供养动脉内，灌注部分化疗药后，再将导管移至供瘤支气管动脉内留置灌注药物。B组用外周静脉注射法，两组用药剂量相同，GIM 1200mg/m2，d1，8 ;DDP 80mg/m2，d1，每3周重复，两组病例均治疗3周期。两组均使用制酸、止吐和水化利尿等治疗，3周期后评价疗效。

　　1.3 疗效和毒副反应评价标准

　　疗效指标除锁骨上淋巴结可直接测量外，均采用CT扫描检查测定，按照WHO 1981年统一评价标准[1]。近期疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，CR+PR为有效，毒副反应按WHO分为0～Ⅳ度。

　　1.4 统计学处理

　　采用秩和检验及χ2检验。

　　2 结果

　　2.1 近期疗效

　　两组均无CR病例，A组PR 17例，有效率48.6%(17/35)，B组PR13例，有效率40.6%(13/32)，两组疗效对比差异无统计学意义(P>0.05)。

　　两组疗效比较，Hc=0.069，P>0.05。

　　2.2 毒副反应

　　A组的Ⅲ～Ⅳ度的白细胞减少、血小板减少和恶心、呕吐均低于B组(P<0.05)。其它毒副反应，如肝肾功能损伤及黏膜炎等两组对比差异无统计学意义。

　　与A组比较，*P<0.05。

　　3 讨论

　　肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，非小细胞肺癌占肺癌病例的70%～80%，就诊时约2/3的患者已失去手术机会。对于这部分患者的治疗，目前临床上多以化疗为主的的综合治疗手段。作为晚期肺癌的主要治疗手段之一的化疗，一方面可延长患者的生存时间，另一方面由于毒副反应又可降低患者的生存质量。因此，采用合理有效的化疗方案或给药途径，最大限度地减少毒副反应的发生率和降低毒副反应的程度，提高化疗期间的生存质量和治疗依从性是非常必要的。

　　吉西他滨(GEM)联合顺铂(DDP)即GP方案，是目前临床治疗非小细胞肺癌的有效而安全的化疗方案之一。体内体外的实验结果证实GEM和DDP有相互协同和相加作用，GP方案治疗晚期非小细胞肺癌的有效率为35%～54%，中位生存期8～13个月。据报道，GP方案治疗非小细胞肺癌的疗效比NP方案好，与TP方案疗效相近，但GP方案的毒副反应轻且安全。徐建芸等[2]比较了GP方案与MVP方案治疗晚期非小细胞肺癌，结果显示GP方案有效率高，并且骨髓抑制及消化道反应较轻。杨文武等[3]比较了GP方案与MVP方案治疗晚期非小细胞肺癌，结果提示GP方案毒性轻，认为对年老体弱的晚期非小细胞肺癌患者选用GP方案更为妥当。

　　支气管动脉灌注化疗是把药物直接注射到供应肿瘤的动脉内，以提高肿瘤局部抗癌药物的浓度，同时减少与血浆蛋的结合，使肿瘤局部游离药物增加。该法可使肿瘤局部的药物浓度较外周静脉给药高2～6倍，有些抗癌药物的血药浓度提高1倍，杀死癌细胞的能力可提高10～100倍[4]。另外，药物经过肿瘤局部后再次进入血循环，发生类似全身化疗的作用。因此，该法可使非小细胞肺癌的疗效得到提高。

　　我们通过GP方案经支气管动脉灌注与外周静脉用药治疗晚期非小细胞肺癌，比较其疗效及毒副反应的结果显示，两组近期有效率差异无统计学意义。A组的Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少、血小板减少及恶心、呕吐等毒副反应均较B组低(P<0.05)。因此，我们认为GP方案经支气管动脉灌注化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效稳定，毒副反应低，有利于提高患者生存质量。

　　【参考文献】

　　[1] 孙燕，周际昌.临床肿瘤的科学册[M].北京：人民卫生出版社，2003：102104.

　　[2] 徐建芸，周小存. 吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效[J].中国临床药学杂志,2001,10:4.

　　[3] 杨文武,王莉. NP和GP治疗晚期非小细胞肺癌观察[J].中国社区医师，2007,9:9.

　　[4] 查人俊，黄孝近，何长清,等.现代肺癌诊断与治疗[M].北京：人民军区出版社，1993:1152.