低分子量肝素预防食管癌术后血栓性疾病的临床研究

　　作者：高俊峰　　作者单位： 河北省邢台市第一医院胸外科

　　【关键词】 肝素;食管癌;血栓

　　我科2003年1月至2007年8月将480例食管上段癌分为2组，观察患者术后胸液并统计血栓性疾病发生率，报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 自2003年1月至2007年8月将年龄在50岁以上，术前无各种血栓性疾病，术前评价认为可手术切除的食管癌患者480例按患者手术先后顺序随机分为治疗组和对照组，每组240例，治疗组男151例，女89岁;年龄50～78岁，平均年龄69岁;其中食管上段癌40例，食管中段癌146例，食管下段癌54例;对照组男159例，女81例;年龄50～72岁，平均年龄64岁;其中食管上段癌53例，食管中段癌132例，食管下段癌55例。2组患者的性别比、年龄、诊断、临床病理分期及手术方式差异无统计学意义(P>0.05)。

　　1.2 治疗方法 对照组给予常规治疗，治疗组在常规治疗基础上术后加用低分子量肝素治疗。自术后第1天，皮下注射低分子肝素钠4 000～6 000 U或低分子量肝素4 100～6 150 U，1次/d，连用5 d。

　　1.3 统计方法 胸液量<50 ml/24 h时拨除胸管，计术后至拨除胸管所有胸液量为总胸液给予统计。血栓性疾病以实际发生例数给予统计。

　　1.4 统计学分析 应用SPSS 10.0统计软件包，对该组资料进行正态性检验，方差分析，比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 2组患者术后胸液量比较 2组术后胸液量计量均为正态分布，方差齐(F=2.776，P>0.05)，组间比较采用t检验(t=1.775,P>0.05)。治疗组胸液量大于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。 

　　2.2 术后血栓性疾病发生情况 治疗组患者术后无血栓性疾病发生。对照组患者发生血栓性疾病7例发生率2.9%(7/240);病死2例，死亡率为0.8%(2/240)。其中脑梗死3例，死亡1例;肺梗死3例，死亡1例下肢静脉血栓1例。治疗组发病率明显低于对照组(P<0.01)。

　　2.3 术后其它并发症情况 2组术后其它并发症发生情况差异无统计学意义(P>0.05)。 

　　3 讨论

　　恶性肿瘤患者的血栓发生率为10%～30%，引起血栓形成的机制有多个方面：血小板的激活;肿瘤细胞的促凝活性;肿瘤细胞的纤溶活性;血管形成与凝血系统成分的关系[1]。治疗肿瘤的各种措施，包括外科手术，化疗，放疗，激素治疗和骨髓移植均可引起机体的高凝状态[2]，恶性肿瘤患者血液往往处于高凝状态。加之患者住院期间长期卧床、感染、中心静脉插管，动脉导管化疗的使用均促进血栓栓塞的发生。手术可激活凝血系统，加之术后患者卧床不动，其较非手术的癌症患者发生栓塞的危险性增加2～3倍[3]。国外研究表明，肿瘤患者出现潜在致命性静脉血栓的危险性增高，如果没有常规的预防措施，患者发生致死型肺栓塞的危险则增加4倍[4]。癌症猝死患者中，肺动脉栓塞发生率高达45%～55%[5]。

　　食管癌术后并发症中包括出血和血栓性疾病。食管癌患者多为中老年，血液多呈高凝状态，且常伴有动脉硬化，高血压及糖尿病，术后卧床时间较长，容易形成下肢静脉血栓引起肺栓塞，脑栓塞等严重并发症。既往食管癌患者由于创伤大，术后多不应用抗栓冶疗，甚至使用止血药物，故常发生下肢静脉血栓，肺栓塞，脑栓塞等严重并发症，甚至导致患者死亡。近年来低分子量肝素在恶性肿瘤患者中的应用已逐渐引起重视[1]，术后应用抗血栓治疗预防术后血栓性疾病较为广泛，对有静脉血栓危险因素者，应预防性使用低分子量肝素[6]。

　　抗血栓治疗目前临床多用华法林、肝素。低分子量肝素具有明显而持久的抗血栓作用，其抗血栓形成活性强于抗凝血活性。因而在出现抗血栓作用的同时出血的危险性较小。由于低分子量肝素分子链较短，对Xa活性强较强而持久，对凝血酶抑制作用较弱。此外低分子肝素还能促进tPA的释放。发挥纤溶作用，并能保护血管内皮，增强抗栓作用[7]。

　　对于低分子量肝素使用时间、剂量及疗程，目前尚不统一，有的学者主张术前天开始使用，1次/d，连用7～10 d。本组开胸患者因创伤面大、术后渗血多，估计术中，术后渗血严重，手术后第1天开始服用，每次皮下注射低分子肝素针剂4 000～6 000 U或低分子量肝素针剂4 100～6 150 U，1次/d，连用5 d。

　　食管癌术后创伤面大，术后渗血多，抗血栓治疗后增加术后渗血风险。本研究结果表明，低分子量肝素预防食管癌术后血栓性疾病有明显效果，是较为安全可靠。

　　【参考文献】

　　1 王学锋，王鸿利.恶性肿瘤与血栓形成.诊断理论与实践，2002，1：112115.

　　2 陆化.恶性肿瘤与血栓形成.医学综述，2001，7：524526.

　　3 欧晋平，虞积仁.恶性肿瘤与血栓.内科急危重症杂志，2001，1：213215.

　　4 Shen VS,PollocR EW.Fatl pulmonary embolism in cancer patients:is heparin prophylaxis justified.South MedJ,1980,73:841843.

　　5 张继宝，刘桂英，蒋学超，等.恶性肿瘤并发脑梗死22例临床分析.中国肿瘤临床与康复，2006，13：367368.

　　6 吴在德，吴肇汉主编.外科学.第6版，北京：人民卫生出版社，2001.141.

　　7 陈新谦，金有豫，汤光主编.新编药物学.第15版.北京：北京人民卫生出版社，2004.5.