Ⅲ型前列腺炎免疫偏移的研究

　　作者：杨世坤 张磊 陈志勇 陈映鹤 竺海波 作者单位：325027 温州医学院第二附属医院泌尿外科

　　关键词：Ⅲ型前列腺炎免疫偏移的研究

　　许多学者无论从动物实验基础，还是临床研究均找到了Ⅲ型前列腺炎可能是一种自身免疫性疾病的证据。本实验通过观察Ⅲ型前列腺炎EPS中Th1和Th2类细胞因子的变化，来研究Th1/Th2细胞在Ⅲ型前列腺炎自身免疫发病机制中的作用。现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　2005年4至10月间温州医学院附属二院泌尿外科门诊患者，年龄(26.3±6.4)岁。(1)纳入标准：ⅢA型、ⅢB型诊断标准符合1995年美国国立卫生院(NIH)分类方法;首诊患者，未服用过治疗前列腺炎的相关药物及未作过前列腺内局部注射等侵袭性方法、经尿道微波、经尿道射频等理疗的患者;近1周未经直肠指诊、行前列腺按摩患者;近1周未射精者;病史>3个月;(2)排除标准：其他前列腺疾病如急性前列腺炎(Ⅰ型)、慢性细菌性前列腺炎(Ⅱ型)、前列腺增生、前列腺癌患者;前列腺以外的泌尿生殖道的感染如曾经有过性传播疾病史、有明确的下尿路感染病史患者、附睾、睾丸炎患者、初段尿或中段尿白细胞≥5个/HP;其他造成排尿困难的疾病。

　　1.2 实验分组

　　ⅢA组47例、ⅢB组29例、对照组16例，各组年龄无显著性差异。根据NIH分类系统，ⅢA型前列腺炎定义为：患者具有典型的慢性前列腺炎症状，持续时间>3个月，EPS镜检白细胞计数2次平均>10个/HP，下尿路两杯法细菌培养阴性;ⅢB前列腺炎定义：患者具有典型的慢性前列腺炎症状，持续时间>3个月，EPS镜检白细胞计数2次平均<10个/HP，下尿路两杯法细菌培养阴性;对照组为健康男性，无慢性前列腺炎的临床症状， EPS常规白细胞计数<10个/HP，下尿路两杯法细菌培养阴性。

　　1.3 观察指标

　　EPS中IFN-γ、IL-4、IL-10的检测方法 均采用双抗体夹心ELISA法，试剂盒由深圳晶美公司提供。

　　1.4 统计学分析

　　所有数据均采用SPSS 13.0 软件进行统计分析，单因素方差分析，检验水准α均定为0.05。

　　2 结果

　　各组EPS中Th类细胞因子的测定结果见表1。表1 各组EPS中Th类细胞因子测定结果(略)

　　3 讨论

　　Th细胞即辅助性T淋巴细胞，根据其产生的细胞因子不同分为Th1、Th2两种亚型。Th1细胞主要分泌IFN-γ、IL-2、TNF-β、介导与细胞毒和局部炎症有关的免疫应答，参与细胞免疫和迟发型超敏反应;Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13，刺激B细胞产生抗体，促进体液免疫反应。Th1和Th2细胞通过分泌不同的细胞因子相互拮抗来达到Th1/ Th2细胞的平衡。目前认为，Th1/ Th2细胞的平衡是维持正常免疫功能的重要因素，Th1/ Th2细胞的失平衡将导致异常的免疫反应[1]。由于目前还未发现普遍公认的Th1和Th2细胞特异性膜表面标记蛋白，而IFN-γ和IL-4又分别被作为Th1和Th2特异性细胞因子，故通过检测EPS中IFN-γ和IL-4水平分别反映Th1和Th2细胞的分化情况。

　　EPS或精浆中细胞因子在Ⅲ型前列腺炎的免疫发病机制中发挥重要的作用[2]。近年来国外许多文献研究证实，细胞因子如TNF-α和IL-1β[3，4]、IL-6[3]、IL-2[5]、L-8[4]有明显升高的改变，说明细胞免疫参与了Ⅲ型前列腺炎的发病。John H等[6]检测18例ⅢB型患者的精液中IL-6、TNF-α、IL-1β和IgA均显著增加，而且IgA和IL-6可以随着临床症状的缓解而降低，提示细胞免疫和体液免疫均参与了ⅢB型前列腺炎发病过程。Miller L. J等[7]发现Ⅲ型前列腺炎患者精浆中IFN-γ比对照组明显升高(P<0.03)，而IL-2虽然比对照组水平升高了2倍，但两组间统计学上差异不很明显(P<0.08)。杨士杰[8]等等测定Ⅲ型前列腺炎的EPS中IL-4水平，发现和对照组比较，无显著性差异，认为Ⅲ型前列腺炎的局部免疫反应不是以体液免疫为主，IL-4在其发病过程中不起主导作用。本实验结果表明，ⅢA型和ⅢB型Th1类细胞因子IFN-γ均较对照组明显上调(P<0.05)，且ⅢA型较ⅢB型升高更为明显(P<0.05);而ⅢA型 Th2类细胞因子IL-4虽然比对照组有一定程度升高，但无统计学意义(P>0.05)，而ⅢB型较对照组IL-4有明显上调(P<0.05)。这说明Th1细胞的分化参与了ⅢA型前列腺炎的免疫反应;Th1细胞和Th2细胞的分化均参与了ⅢB型前列腺炎的发病。

　　鉴于IFN-γ和IL-4分别是Th1和Th2分泌的特征性细胞因子，且在Th1、Th2细胞分化中起关键性的作用，本研究以IFN-γ/IL-4的比值间接反应Th1/Th2的比势，进一步分析Th细胞的优势分化。健康对照组的IFN-γ/IL-4为(1.20±0.48)，这一数据代表了正常前列腺的局部Th1/Th2的平衡状态。ⅢA型IFN-γ/IL-4为(2.94±1.12)，与ⅢB型和对照组比较显著升高(P<0.05)，说明ⅢA型以明显的Th1细胞优势分化为特征，Th1/Th2向Th1偏移。ⅢB型Th1/Th2为(1.49±0.48)，和对照组比较，无显著性差异(P>0.05)，说明ⅢB型的Th1、Th2分化处于相对平衡，或者说Th1细胞不占优势。本实验结果ⅢA型的Th1优势分化也说明，细胞免疫在ⅢA型中起主导作用，可能是造成炎症和损伤的机制之一。ⅢB型通过Th2细胞分泌IL-4的增加来抑制Th1的分化，对抗IFN-γ的作用，其结果可能抑制了Th1/Th2向Th1的飘移，使Th1/Th2处于相对的平衡状态。

　　温州市科学技术局资助课题Y2004A157

　　【参考文献】

　　1 Van Eden W，Van Der Zee R，Van Kooten P， et al. Balancing the immune system: Th1 and Th2. Ann Rheum Dis. 2002,61(Suppl)2: 25～28.

　　2 Thomas L, Jang Anthony J, Schae ER. The role of cytokines in prostatitis，World J Urol 2003, 21: 95～99.

　　3 Alexander RB, Ponniah S, Hasday J, et al. Elevated levels of proinflammatory cytokines in the semen of patients with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome. Urology 1998, 52(5):744～749.

　　4 Orhan I, Onur R, Ilhan N, et al. Seminal plasma cytokines levels in the diagnosis of chronic pelvic pain syndrome. Int J Urol 2001, 8:495.

　　5 Colin IM, Isaac J, Dupret P, et al. Functional lymphocyte subset assessment of the Th1/Th2 profile in patients with autoimmune thyroiditis by flow cytometric analysis of peripheral lymphocytes. J Biol Regul Homeost Agents 2004 ,18(1):72～76.

　　6 John H, BarghomA, Funke G, et al. Noninflammatory chronic pelvic pain syndrome:immunological study in blood,ejaculate and prostate tissue. European. Urology 2001,39(1):72.

　　7 Miller LJ, Fischer KA, Goralnick SJ, et al. Interleukin-10 levels in seminal plasma: implications for chronic prostatitis-chronic pelvic pain syndrome. J Urol 2002, 167:753.

　　8 杨士杰，孙新成，李文平. 前列腺液中IL-4水平与慢性非细菌性前列腺炎的关系. 河北医学， 2003，9(11):961～964.