鼠神经生长因子治疗急性脑梗死临床观察

　　作者：张燕平 作者单位：河南中医学院一附院神经内科 郑州 450000

　　【摘要】 目的 观察鼠神经生长因子治疗急性脑梗死的效果。方法 将60例急性脑梗死患者随机分为治疗组与对照组，各30例，对照组按照脑梗死基础治疗，治疗组在常规治疗的基础上加用鼠神经生长因子,20μg,im,qd,4周后判断疗效。结果 治疗组总有效率为90%,神经功能缺损程度评分(NDS)为(8.37±5.68)分;对照组总有效率为80%,NDS 为(12.81±6.78)分。2组比较均有显著性差异。结论 鼠神经生长因子能有效减少急性脑梗死患者的神经功能缺损评分,是一种有效的治疗急性脑梗死的药物。

　　【关键词】 鼠神经生长因子;急性脑梗死;神经功能缺损程度评分

　　脑缺血后的神经功能不能完全修复是脑缺血后遗症的主要原因,成为困扰医务工作者的难题。我科采用常规治疗下加用鼠神经生长因子(mouse nerve growth factor,mNGF)，观察该药在急性脑梗死神经恢复中的作用。

　　1 资料与方法

　　1.1 临床资料 急性脑梗死患者60例,诊断均符合全国第4届脑血管病会议修订的诊断标准,并具备以下条件: (1)高血压、动脉硬化基础上发生的急性脑梗死患者; (2)年龄40～75岁; (3)起病72 h以内; (4)首次发病或既往发病未留下后遗症的再次发作者; (5)均经CT或MRI确诊。60例患者随机分为治疗组30例和对照组30例。治疗组30例,男18例,女12例;年龄43～70岁,平均59.2岁。合并有冠心病13例，高血压17例，糖尿病8例，高脂血症11例;CT示基底节区梗死14例，脑叶梗死7例，丘脑梗死6例，脑干梗死3例;发病后用药时间:6h内3例，>6～12h 13例，>12～24h 10例，>24～72h 4例;轻度14例,中度12例,重度4例。对照组30例,男16例,女14例;年龄41～73岁,平均60.7岁。合并有冠心病10例，高血压14例，糖尿病12例，高脂血症14例;CT示基底节区梗死16例，脑叶梗死8例，丘脑梗死4例，脑干梗死2例;发病后用药时间:6h 内5例，>6～12h 15例，>12～24h 6例，>24～72h 4例;轻度13例,中度14例,重度3例。

　　1.2 方法 脑梗死患者住院后常规内科药物治疗,采用抗凝、扩容、改善脑功能、保护脑细胞、防治并发症等方法。并在此基础上，治疗组加用鼠神经生长因子采用武汉海特有限公司生产的注射用鼠神经生长因子(金路捷)20μg/次，肌内注射，1次/d,4周为1疗程。对照组不应用鼠神经生长因子，其他方法与治疗组相同。

　　1.3 疗效评定标准 2组病例于治疗前后分别按第4届全国脑血管病会议制定的神经功能缺损程度及生活状态标准进行评分[1]。治疗结束后综合患者的功能改善,并结合神经功能缺损积分值的减低率及病残程度分级进行疗效评定: (1)基本痊愈:功能缺损评分减少91%～100%，病残程度0级;(2)显著进步:功能缺损评分减少46% ～90%，病残程度1～3级;(3)好转:功能缺损评分减少18%～45%，病残程度4 ～6 级;(4)无变化: 功能缺损评分减少17%以下,病残程度7级。

　　1.4 统计学方法 2组间比较采用配对t检验,2组显效率比较用χ2检验,计数资料采用均数±标准差(±s)表示。

　　2 结果

　　2. 1 2组临床疗效比较 总有效率=基本痊愈+显著进步+好转;显效=基本痊愈+显著进步; 治疗组显效率(66.7%)和总有效率(90.0%)明显优于对照组(33.3%、80%),χ2= 10.4,P均<0.05。见表1。

　　表1 2组疗效比效(略)

　　2. 2 2组神经功能缺损程度(SSS)评分治疗前后比较 2组神经功能缺损程度评分治疗前t=0.94, P>0.05,差异无统计学意义。治疗后t=1.89,P均<0.05,神经功能缺损情况得到明显改善。见表2。

　　表2 神经功能缺损程度评分治疗前后比较(略)

　　2.3 不良反应 临床试验中仅有局部疼痛，一般不需特殊处理，未见其他不良反应。

　　3 讨论

　　脑梗死(cerebral infarction,CI)又称缺血性脑卒中(cere bral ischemic stroke,CIS),是指由于脑部血液供应障碍,缺血、缺氧引起的局限性脑组织的缺血性坏死或脑软化。急性脑梗死病灶由中心坏死区及周围的缺血半暗带组成,坏死区由于完全性缺血导致脑细胞死亡,但缺血半暗带仍存在侧支循环,可获得部分血液供应,尚有大量可存活的神经元,如果血流迅速恢复使脑代谢改善,损伤仍为可逆性,神经细胞仍可存活并恢复功能,保护这些可逆性损失神经元是急性脑梗死治疗的关键[2]。

　　鼠神经生长因子是从小鼠颌下腺分离纯化出的细胞生长因子，是一种分子量为26.5kD的生物活性蛋白。NGF兼有神经营养因子与促进神经突起生长因子双重作用, 对神经细胞的生长发育、分化、再生发挥调节作用。在神经系统遇物理、化学等多种损害时,外源性神经生长因子可以保护感觉神经元和交感神经元,减轻伤害的程度,促进再生神经纤维生长,有利于神经功能的恢复。因此，神经生长因子对损伤后的中枢神经系统神经元有保护作用，可防止因损伤导致的神经元萎缩与死亡，促进中枢神经系统损伤后神经功能的恢复。

　　正常生理状态下，外源性NGF静滴或肌注后不易透过血脑屏障，但在缺血性卒中急性期，因血脑屏障受损NGF[3]可透过血脑屏障进入中枢神经系统(同时NGF可被肾上腺素能神经突触末端受体结合而被摄取，经逆行轴浆运输至胞体)而发挥作用。

　　张秋玲等[4]认为，NGF对神经功能康复有良好的效果。NGF含量的改变和脑缺血的病理变化与脑缺血神经元变性坏死密切相关，NGF的应用具有保护和修复作用。NGF在成熟大脑各脑区都存在，而皮质、海马和嗅球中NGFmRNA有较高水平，神经元和胶质细胞均可产生NGF,NGF对基底前脑胆碱能神经元具有重要的营养功能。NGF主要通过调节钙离子平衡及对抗自由基的作用发挥其对神经元的保护功能[5],尤其在脑缺血引起继发性脑损伤过程中起重要的保护和恢复脑功能的作用。

　　本研究显示,鼠神经生长因子金路捷治疗急性脑血管病能使患者神经功能缺失评分在治疗后4周,与对照组有明显差别(P<0.05)，说明对早期神经功能的恢复是有益的。NGF的早期应用,促进CSS好转的机制,可能是在中枢神经系统内与运动有关的神经元多是胆碱能神经元,因此,对各种原因(如损伤、感染、缺血) 所致的中枢神经系统损害,在急性期及时补充外源性NGF,可减少神经细胞的损害,提高肌张力,改善运动功能,促进患者生存质量的提高,有明显的康复治疗效果[7]。加之多数学者认为[6]：NGF能维持神经元的生存，以避免发生严重的神经元坏死，加快了脑内正常神经元以及在正常情况下没有发挥作用的神经元的代偿过程，加速康复速度，达到治疗目的。

　　本研究临床观察鼠神经生长因子金路捷治疗急性脑血管病30例,有一定近期疗效,无严重毒副作用,临床应用安全,对中枢神经有一定的促进生长修复作用,值得临床应用。

　　【参考文献】

　　1] 中华医学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)[J].中华神经科杂志,1996,42(6):6264.

　　[2] 王维治.神经病学·脑血管疾病诊断[M].北京:人民卫生出版社,2006：734751.

　　[3] 李培建，李兵仓.神经营养因子的生物学作用及其应用[J].现代康复，2001， 5(1):7071.

　　[4] 张秋玲，孙远标，薛冰，等.神经生长因子对急性缺血性脑卒中神经功能康复的效果[J].中国临床康复，2002,6(7):359361.

　　[5] 李丹，任海，许志强.综合康复对颅脑损伤患者恢复期功能主能力的影响[J].中国临床康复，2002,16(15):2229.

　　[6] 高谦,王福根. 脑卒中患者的生存质量[J].现代康复,2004，4(9)：194.