ED患者对西地那非治疗的反应性与ecNOS基因内显子4 VNTR“a”等位基因的多态性有关

　　作者：赵骥腾　　作者单位：浙江省宁波市鄞州第二人民医院 泌尿外科 315100

　 【关键词】 勃起功能障碍

　　为确定患有勃起功能障碍(ED)患者的西地那非反应性与内显子4 VNTR(数目可变的顺向重复序列)、E298A的内皮源性一氧化氮合酶基因和IVF 23+10 G/T的多形性的内皮源性一氧化氮合酶基因之间的联系，Peskircioglu L等人进行了一项研究[Int J Impot Res, 2007, 19(2):149153]，2003年11月至2004年6月期间确诊ED的96例患者和167例健康志愿者入选研究。监测患者的既往病史、IIEF5、血糖、睾酮水平和脂肪水平。67例ED患者根据对药物治疗的不同反应，接受了从25-100mg等4种不同剂量西地那非治疗。分别从ED患者组(96例)、西地那非组(67例)以及健康志愿者组(167例)中采集离体DNA血样，评价其中的内显子4 VNTR、E298A的ecNOS基因和IVF 23+10 G/T的多形性的ecNOS基因。患者以及健康人中的这项数据的遗传型分配是相似的。ecNOS基因内含子4基因型检测结果为：bb=41.7%，ab=50%，西地那非治疗有效者为aa=8.3%，而西地那非治疗无效者为bb=93.5%，ba=6.5%，具有统计学意义。统计学分析结果显示ecNOS基因E298A和IVF23+10G/T的多态性，在西地那非治疗有效和无效者之间无明显差别。结果显示，ecNOS基因内含子4VNTR(数量可变的正向重复序列) “a”等位基因的多态性与ED患者对于西地那非的反应性有着潜在关联。

　　医生点评：NO是海绵体介导阴茎勃起的一种重要的神经递质，NOcGMP通路在阴茎勃起过程中起到了重要的调控作用，其中ecNOS(内皮源性一氧化氮合酶)主要在内皮细胞表达，是内皮细胞NO合成的限速酶。上述进行了西地那非治疗的反应性与ecNOS基因多态性的关系研究，结果显示ecNOS基因内含子4 VNTR a等位基因的多态性与ED患者对于西地那非的反应性有着潜在关联。研究结果显示，部分ED患者中可能存在着NOS基因的变异或“缺陷”，这有待于进一步的研究证实;同时，该研究也为我们治疗ED提供了基因治疗的新思路。