利多卡因尿道注入对膀胱灌注后药物保留时间的影响

　　作者：弓艳霞　　作者单位：050011 石家庄市，河北医科大学第四医院

　　【摘要】目的 延长膀胱灌注后药物在膀胱内保留的时间，最大限度发挥药物作用，保证膀胱灌注效果，降低膀胱癌复发率。方法 将膀胱灌注后药物保留时间小于2 h的30例患者在膀胱灌注前先经尿道注入2%利多卡因5 ml，通过自身配对的方法对比使用利多卡因前后药物保留时间的差值。结果 行利多卡因尿道注入后药物保留时间明显延长(P<0.01)，不同时间段病例分布情况比较，差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 化疗药物膀胱灌注前尿道注入利多卡因，可明显延长膀胱灌注后药物的保留时间，提高膀胱灌注效果。

　　【关键词】 利多卡因;膀胱灌注;药物保留时间

　　膀胱癌是泌尿系统最常见恶性肿瘤，目前主要的治疗方法是手术，但单纯手术后复发率高达50%～70%，大多患者在0.5～2年复发[1]，膀胱内灌注化疗药物可有效延缓和防止肿瘤复发，在膀胱癌的整个治疗过程中起着非常重要的作用。膀胱灌注属于局部化疗，其疗效与化疗药物在膀胱内的保留时间有密切关系。但有些患者膀胱灌注后药物保留时间过短而影响药物的疗效。对此我们采用膀胱灌注前先用2%利多卡因5 ml尿道注入，以延长药物的保留时间。报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 2005年1月至2007年10月在我科门诊行膀胱灌注后保留时间小于2 h的男性患者30例，年龄39～68岁;其中膀胱部分切除者9例，经尿道膀胱肿瘤电切术21例。膀胱灌注所用药物均为羟基喜树碱20 mg+生理盐水30 ml，本组患者均无尿路感染。

　　1.2 方法

　　1.2.1 膀胱灌注方法：膀胱癌术后1周开始膀胱灌注，每周1次，共8次，然后每月1次至术后2年。膀胱灌注前4 h禁水，嘱患者自行排尿后按常规导尿法在严格无菌操作下插入导尿管，排空残余尿后将化疗药物缓慢注入膀胱，用10 ml生理盐水冲洗管腔后夹闭尿管缓慢拔出，嘱患者变换体位，即平卧位、左侧卧位、右侧卧位、俯卧位各15 min，然后重复1次，以使药物充分接触膀胱内各部位黏膜，保留2 h后随尿排出。

　　1.2.2 利多卡因的使用：对药物保留时间小于2 h的病例于再次膀胱灌注前先经尿道灌注2%利多卡因5 ml，捏闭尿道5 min后再按上法行膀胱灌注，观察药物保留时间。

　　1.3 统计学分析 应用SPSS 11.0软件处理。计量资料以±s表示，采用配对t检验,计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　本组患者应用利多卡因前药物保留时间为(42±18)min,应用利多卡因后药物保留时间为(73±30)min，差异有统计学意义(P<0.01)。用药后与用药前相比，保留时间<60 min的病例下降14例,60～99 min的病例上升9例,≥100 min的病例上升7例，差异有统计学意义(P<0.01)。

　　注:与用药前比较，P<0.01

　　3 讨论

　　虽然膀胱移行细胞癌恶性度相对较低，但10%～30%复发后恶性程度增高和浸润程度增强，因此常以肿瘤复发作为评估其预后的主要指标，膀胱灌注化疗是膀胱肿瘤治疗和预防复发的一个重要方法[2]。羟喜树碱是细胞毒类抗肿瘤药，对DNA拓扑异构酶有选择性抑制作用，通过干扰肿瘤细胞增殖周期而发挥抗肿瘤作用[3]。该药物与膀胱黏膜的接触后可消灭残余肿瘤或原位癌，防止肿瘤向深部浸润。因此，药物与膀胱黏膜的接触时间越长，效果越好。如何保证膀胱灌注效果是值得重视的问题，本组30例中保留时间≤60 min 25例，占83.3%，有的甚至仅保留了10 min，严重影响了膀胱灌注的疗效，对此我们分析了其相关因素并采取了相应对策。

　　3.1 影响药物保留时间的相关因素

　　3.1.1 尿管对尿道黏膜的刺激： 尿道有丰富的神经支配，副交感神经和交感神经分布于整个尿道，交感神经纤维传递疼痛、触觉及温度觉，其感觉十分灵敏。尤其是男性，由于尿道的生理特点，导尿管置入时更为不适，可出现膀胱痉挛和由于耻骨上区、膀胱三角区受刺激而引起的尿道口疼痛[4]，明显的膀胱憋胀感、急迫的尿意感和便意感，因而出现不可控制的排尿，药物的保留达不到要求时间，因而影响了药物的疗效。

　　3.1.2 药物对膀胱黏膜的刺激作用： 由于药物对膀胱黏膜的刺激作用，引起膀胱逼尿肌收缩，部分患者会出现尿频、尿急、尿痛的症状，影响了药物的保留时间。药物浓度越大引起的膀胱刺激症状也越强烈。

　　3.2 延长药物保留时间的措施 为排除其他因素对本研究的干扰，我们对本组患者实施了相同的心理护理，统一了导尿所用的物品，配制灌注液的量和浓度，浓度过高会增加药物对膀胱的刺激,浓度过低会降低药物的疗效,量以30 ml为宜，为了操作的一致性，我科固定专人进行膀胱灌注治疗，操作轻柔，充分润滑导尿管，尽可能减轻因操作对尿道黏膜的刺激。利多卡因的应用：患者在插入导尿管前5 min先将2%利多卡因5 ml通过尿道注入行表面麻醉。利多卡因为酰胺类中效局麻药，用于表面麻醉具有起效快、弥散广、穿透力强的特点[5]，能很快渗透黏膜，降低尿道及膀胱黏膜的敏感性，使尿道括约肌松弛，尿道阻力减小，因而降低了导尿管对尿道粘膜的刺激作用,减轻了患者的痛苦。调查本组患者，均反应应用利多卡因后尿路刺激症状明显改善。

　　综上所述，如何更好地保证膀胱灌注效果是膀胱癌整个治疗中值得重视的问题。通过使用利多卡因尿道注入，可明显延长药物保留时间，在一定程度上提高了膀胱灌注的疗效，同时增强了患者的自信心，提高了患者对膀胱灌注治疗的依从性。该方法简便易行，利多卡因价格便宜，便于应用。

　　【参考文献】

　　1 Soloway MS. The manage ment of superficial bladder cancer.Cancer,1980，45：1856.

　　2 王平，刘屹立，宫大鑫，等.膀胱移行细胞癌复发风险评价.中华泌尿外科杂志，2001，2：4042.

　　3 陈新谦主编.新编药物学.第16版.北京:人民卫生出版社,2007.1.

　　4 杨翠芳，赵哲玲，肖华，等.全麻手术患者导尿时机的选择.中华护理杂志， 2002.37：8990.

　　5 张建平，徐金星主编.外科药物手册.第1版.北京：科学技术文献出版社，2000.6.